Újrakezelés VENetoclaxszal és Acalabrutinibbel a Venetoclax korlátozott időtartama után (REVEAL)

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált CLL vagy SLL, amely IWCLL-kritériumok szerint kezelést igényel (A függelék) legalább (klinikai) részleges válasz után, mint a legjobb válasz a következő kezdeti vizsgálati kezelés után: venetoclax-rituximab HOVON 140/GAIA-ban vagy venetoclax-obinutuzumab HOVON 139/GIVE-ben vagy HOVON 140/GAIA;
• WHO/ECOG teljesítményállapot 0-3 (C. függelék), 3. szakasz csak akkor, ha CLL-nek tulajdonítható
• Életkor legalább 18 év;

• Megfelelő BM funkció a következőképpen definiálva:

  • Hemoglobin > 5 mmol/l vagy Hb > 8 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >0,75 x 109/L (750/μL), kivéve, ha ez közvetlenül a BM CLL infiltrációjának tulajdonítható, amit BM biopszia igazol
  • Thrombocytaszám >30 x 109/L (30 000/μL) transzfúzió nélkül, és függetlenül attól, hogy ez a BM-ben lévő CLL infiltrációnak tulajdonítható-e;
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) (MDRD) vagy becsült kreatinin-clearance (CrCl ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault E függelék); Figyelem: abban az esetben, ha az eGFR vagy a CrCl

• Megfelelő májfunkció a jelzetteknek megfelelően:

  • A szérum aszpartát transzamináz (ASAT) és alanin transzamináz (ALAT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN);
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű);
• Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normál arány (INR)
• Negatív szerológiai teszt a hepatitis B vírusra (HBV) (Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatív és hepatitis B magantitest (anti-HBc) negatív) és hepatitis C vírusra (hepatitis C antitest). Az anti-HBc vagy hepatitis C antitestre pozitív alanyok akkor vehetők fel, ha a felvételt megelőző 6 héten belül negatív PCR-t mutattak. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek; Figyelem: Az anti-HBc-re pozitív HBV-DNS PCR-t havonta meg kell ismételni a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig.
• A beteg képes és hajlandó betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket;
• a beteg képes tájékozott beleegyezését adni;
• Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelés BTK-gátlóval;
• Előzetes venetoclax kezelés, kivéve az első vonalat;
• Egyéb terápia a kemo-/immunterápia kivételével, amely a venetoclax első vonalbeli relapszusa után is megengedett;
• A CLL transzformációja (Richter-transzformáció);
• beteg, akinek az anamnézisében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel;
• A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás terápiát igényelnek, vagy nem gyógyító szándékkal kezelték, vagy a kuratív kezelést követően progresszió jeleit mutatják;
• ismert allergia xantin-oxidáz inhibitorokra és/vagy rasburikázra;
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében (beleértve az aktív terméket vagy a segédanyag összetevőit);
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis az anamnézisben (pl. hemofília vagy von Willebrand-betegség);
• Aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, amely szisztémás terápiát igényel; Kérjük, vegye figyelembe: az aktívan kontrollált, valamint a krónikus/visszatérő fertőzések esetén fennáll a reaktiváció/fertőzés veszélye a kezelés során;
• Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. nem kontrollált: fertőzés, autoimmun hemolízis, immunthrombocytopenia, cukorbetegség, magas vérnyomás, pajzsmirigy-túlműködés vagy hypothyreosis stb.);
• ismerten HIV-pozitív beteg;
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval/induktorral (lásd J. függelék) vagy warfarinnal, fenoprokumonnal vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns kezelést igénylő beteg; Kérjük, vegye figyelembe: A DOAC-okkal, apixabannal, edoxabannal vagy rivaroxabannal kezelt betegek is szerepelhetnek, de megfelelően tájékoztatni kell őket az acalabrutinib-kezelés során felmerülő lehetséges vérzés kockázatáról. (lásd a J mellékletet)
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség (krónikus kezelést igénylő szívritmuszavar, pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, 6 hónapon belüli szívinfarktus) (CTCAE III-IV. fokozat, lásd a D mellékletet);
• Súlyos tüdőműködési zavar (CTCAE III-IV. fokozat, lásd a D mellékletet);
• Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai betegség (CTCAE III-IV fokozat, lásd a D mellékletet);
• olyan beteg, akinek nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerrel, vagy nem tud lenyelni, vagy olyan súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely korlátozza a szájon át adott gyógyszer felszívódását;
• Élő vakcinákkal történő oltás a regisztrációt megelőző 28 napon belül;
• bármely más kísérleti gyógyszer vagy terápia felhasználása a regisztrációt követő 28 napon belül;
• Nagy műtét a regisztrációt megelőző 28 napon belül;
• Szteroidterápia a regisztrációt megelőző 10 napon belül, kivéve az inhalációs szteroidokat asztma kezelésére, a helyi szteroidokat, a napi 20 mg-ig terjedő szteroidokat vagy a prednizolonnak megfelelő adagot az autoimmun jelenségek szabályozására, vagy a helyettesítő/stressz kortikoszteroidokat;
• Terhes nők és szoptató anyák;
• Termékeny, fogamzóképes férfiak vagy nők, kivéve, ha: (1) műtétileg sterilek vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után; (2) hajlandó nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, szexuális absztinenciát vagy férfi óvszert sapkával, membránnal vagy szivaccsal spermiciddel kombinálni (kettős barrier módszerek) a vizsgálati kezelés alatt és 30 napig a befejezést követően kezelés;
• Jelenlegi részvétel más klinikai vizsgálatban (kivéve a HOVON139/HOVON140 nyomon követését);
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai és földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.