Herbehandeling met VEnetoclax en Acalabrutinib na Venetoclax Limited Duration (REVEAL)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde CLL of SLL waarvoor behandeling nodig is volgens IWCLL-criteria (bijlage A) na ten minste (klinische) gedeeltelijke respons als beste respons na de volgende initiële onderzoeksbehandeling: venetoclax-rituximab in HOVON 140/GAIA of venetoclax-obinutuzumab in HOVON 139/GIVE of HOVON 140/GAIA;
• WHO/ECOG prestatiestatus 0-3 (bijlage C), stadium 3 alleen indien toe te schrijven aan CLL
• Leeftijd minimaal 18 jaar;

• Adequate BM-functie gedefinieerd als:

  • Hemoglobine >5 mmol/l of Hb > 8 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >0,75 x 109/L (750/μL), tenzij rechtstreeks toe te schrijven aan CLL-infiltratie van de BM, bewezen door BM-biopsie
  • Aantal bloedplaatjes >30 x 109/L (30.000/μL) zonder transfusie en ongeacht of het te wijten is aan CLL-infiltratie in de BM;
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (MDRD) of geschatte creatinineklaring (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault appendix E); Let op: als eGFR of CrCl

• Adequate leverfunctie zoals aangegeven:

  • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong);
• Protrombinetijd (PT)/Internationale normale ratio (INR)
• Negatief serologisch getest op hepatitis B-virus (HBV) (Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief en hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) negatief) en hepatitis C-virus (hepatitis C-antilichaam). Proefpersonen die positief zijn voor anti-HBc- of hepatitis C-antilichamen kunnen worden opgenomen als ze binnen 6 weken voor inschrijving een negatieve PCR hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; Let op: Voor patiënten die positief zijn voor anti-HBc HBV-DNA moet PCR elke maand worden herhaald tot 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt is in staat en bereid zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten;
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere therapie met BTK-remmer;
• Eerdere behandeling met venetoclax anders dan eerstelijnsbehandeling;
• Andere therapieën met uitzondering van chemo-/immunotherapie die ook is toegestaan ​​na eerstelijns recidief van venetoclax;
• Transformatie van CLL (transformatie van Richter);
• Patiënt met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML);
• Maligniteiten anders dan CLL die momenteel systemische therapie vereisen of niet curatief worden behandeld of tekenen van progressie vertonen na curatieve behandeling;
• Bekende allergie voor xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase;
• Geschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen);
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand);
• Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereist; Let op: zowel actief gecontroleerde als chronische/terugkerende infecties lopen het risico op reactivering/infectie tijdens de behandeling;
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerd: infectie, auto-immuunhemolyse, immuuntrombocytopenie, diabetes, hypertensie, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie enz.);
• Patiënt bekend als hiv-positief;
• Patiënt die behandeling nodig heeft met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer/inductor (zie bijlage J) of antistollingstherapie met warfarine of fenoprocoumon of andere vitamine K-antagonisten; Let op: Patiënten die worden behandeld met DOAC's apixaban, edoxaban of rivaroxaban kunnen worden opgenomen, maar moeten tijdens behandeling met acalabrutinib goed worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen. (zie bijlage J)
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie;
• Ernstige hart- en vaatziekten (hartritmestoornissen die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen of symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden) (CTCAE graad III-IV, zie bijlage D);
• Ernstige longfunctiestoornis (CTCAE graad III-IV, zie bijlage D);
• Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening (CTCAE graad III-IV, zie bijlage D);
• Patiënt die moeite heeft met of niet in staat is orale medicatie door te slikken, of een significante gastro-intestinale aandoening heeft die de absorptie van orale medicatie zou beperken;
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanmelding;
• Gebruik van een ander experimenteel medicijn of therapie binnen 28 dagen na registratie;
• Grote operatie binnen 28 dagen voor aanmelding;
• Steroïdtherapie binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie, met uitzondering van inhalatiesteroïden voor astma, topische steroïden, steroïden tot 20 mg of dosisequivalenten van prednisolon per dag om auto-immuunverschijnselen onder controle te houden, of vervangings-/stresscorticosteroïden;
• Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven;
• Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij: (1) chirurgisch steriel zijn of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze; (2) bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding of combinatie van mannelijk condoom met ofwel dop, pessarium of spons met zaaddodend middel (methoden met dubbele barrière) tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na afloop van behandeling;
• Huidige deelname aan ander klinisch onderzoek (anders dan follow-up HOVON139/HOVON140);
• Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat.