REtreatment mit VEnetoclax und Acalabrutinib nach Venetoclax Limited Duration (REVEAL)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte behandlungsbedürftige CLL oder SLL gemäß IWCLL-Kriterien (Anhang A) nach mindestens (klinischem) partiellem Ansprechen als bestes Ansprechen nach folgender initialer Studienbehandlung: Venetoclax-Rituximab in HOVON 140/GAIA oder Venetoclax-Obinutuzumab in HOVON 139/GIVE bzw HOVON 140/GAIA;
• WHO/ECOG-Leistungsstatus 0–3 (Anhang C), Stufe 3 nur, wenn auf CLL zurückzuführen
• Alter mindestens 18 Jahre;

• Angemessene BM-Funktion definiert als:

  • Hämoglobin > 5 mmol/l oder Hb > 8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75 x 109/l (750/μl), sofern nicht direkt auf eine CLL-Infiltration des BM zurückzuführen, nachgewiesen durch BM-Biopsie
  • Thrombozytenzahl > 30 x 109/l (30.000/μl) ohne Transfusion und unabhängig davon, ob sie auf eine CLL-Infiltration im BM zurückzuführen ist;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (MDRD) oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault Anhang E); Bitte beachten: Falls eGFR oder CrCl ist

• Angemessene Leberfunktion wie angegeben:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (ASAT) und Alanin-Transaminase (ALAT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs);
• Prothrombinzeit (PT)/Internationales Normalverhältnis (INR)
• Negativer serologischer Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) negativ) und Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Antikörper). Probanden, die positiv auf Anti-HBc- oder Hepatitis-C-Antikörper sind, können aufgenommen werden, wenn sie innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung eine negative PCR aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Bitte beachten Sie: Bei Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, muss die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wiederholt werden.
• Der Patient ist in der Lage und willens, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten;
• Der Patient ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Therapie mit BTK-Inhibitor;
• Vorherige Behandlung mit Venetoclax außer Erstlinienbehandlung;
• Andere Therapien mit Ausnahme der Chemo-/Immuntherapie, die auch nach einem Rezidiv der Venetoclax-Erstlinienbehandlung zulässig ist;
• Transformation von CLL (Richter-Transformation);
• Patient mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte;
• Andere bösartige Erkrankungen als CLL, die derzeit eine systemische Therapie erfordern oder nicht in kurativer Absicht behandelt werden oder Anzeichen einer Progression nach kurativer Behandlung zeigen;
• Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Hemmer und/oder Rasburicase;
• Vorgeschichte einer arzneimittelspezifischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten);
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit);
• Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert; Bitte beachten Sie: Bei aktiv kontrollierten sowie chronischen/wiederkehrenden Infektionen besteht das Risiko einer Reaktivierung/Infektion während der Behandlung;
• Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrolliert: Infektion, Autoimmunhämolyse, Immunthrombozytopenie, Diabetes, Bluthochdruck, Hyperthyreose oder Hypothyreose usw.);
• Patient, von dem bekannt ist, dass er HIV-positiv ist;
• Patient, der eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor/Induktor (siehe Anhang J) oder eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Phenoprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten benötigt; Bitte beachten Sie: Patienten, die mit den DOAKs Apixaban, Edoxaban oder Rivaroxaban behandelt werden, können eingeschlossen werden, müssen jedoch über das potenzielle Blutungsrisiko unter der Behandlung mit Acalabrutinib angemessen informiert werden. (siehe Anhang J)
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung;
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (Arrhythmien, die eine chronische Behandlung erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz oder symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten) (CTCAE-Grad III-IV, siehe Anhang D);
• Schwere Lungenfunktionsstörung (CTCAE Grad III-IV, siehe Anhang D);
• Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankung (CTCAE Grad III-IV, siehe Anhang D);
• Patienten, die Schwierigkeiten mit der oralen Medikation haben oder nicht in der Lage sind, diese zu schlucken, oder die an einer schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankung leiden, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde;
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung;
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
• Steroidtherapie innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden bei Asthma, topischen Steroiden, Steroiden bis zu 20 mg oder Dosisäquivalenten von Prednisolon täglich zur Kontrolle von Autoimmunphänomenen oder Ersatz-/Stresskortikosteroiden;
• Schwangere und stillende Mütter;
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn: (1) chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause; (2) bereit, während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach dem Ende eine hochwirksame Verhütungsmethode wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder eine Kombination aus Kondom für Männer mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid (Doppelbarrieremethoden) anzuwenden der Behandlung;
• Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien (außer Follow-up HOVON139/HOVON140);
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.