REbehandling med VEnetoclax og Acalabrutinib etter Venetoclax begrenset varighet (REVEAL)
2. januar 2026 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En prospektiv, multisenter, fase II-studie av Venetoclax Plus Acalabrutinib hos pasienter som har fått tilbakefall etter førstelinje Venetoclax + Anti-CD20 mAb-behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL eller SLL)
Regimer med fast varighet som inneholder kombinasjoner av venetoklaks med CD20-målrettingsmidler forventes snart å bli standard praksis hos førstelinjepasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (KLL).
Fordelen med en venetoklakskombinasjon med fast varighet som en del av førstelinjebehandlingen er potensialet for å trekke seg tilbake med venetoklaks hos pasienter som utvikler residiverende sykdom etter en behandlingsfri periode.
Effekten av venetoklaks-rebehandling etter en venetoklaks-kombinasjon med fast varighet er imidlertid fortsatt hypotetisk ettersom kliniske data mangler.
Det er derfor et presserende behov for data som beviser effektiviteten av venetoclax-kombinasjoner etter avsluttet venetoclax-behandling.
Testing av et nytt venetoklaks-holdig regime for residiverende CLL uten gjentakelse av anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb) er en rasjonell tilnærming.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Førstelinjes venetoklaks- og CD20-antistoffholdige regimer som for øyeblikket testes er basert på enten en fast varighetsplan eller på en MRD-basert tidsbegrenset tidsplan. Forutsetningen for disse regimene er at bortsett fra de dype (ofte uMRD) og ofte langvarige remisjonene, kan residiverende sykdom behandles tilbake med et venetoklaks-basert regime. Dette er imidlertid ikke formelt bevist.
I denne studien ble pasienter som fikk et førstelinjeregime med enten venetoclax og rituximab (GAIA/CLL13/HOVON 140-studie, [NCT02950051] ) eller venetoclax og andre generasjons anti-CD20-antistoff obinutuzumab (GAIA/CLL13/HOVON 140, og HOVON139-studien [Netherlands Trial Registry ID-nummer #NTR6043]) og har fått tilbakefall med behov for en påfølgende behandling, er kvalifisert til å delta i studien og motta en kombinasjon av venetoclax med den svært selektive BTK-hemmeren acalabrutinib. Kombinasjon av venetoklaks med acalabrutinib forventes å føre til uMRD, noe som gjør seponering av behandlingen mulig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: A. Kater
- Telefonnummer: +31 20 5665785
- E-post: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: H. Visser
- Telefonnummer: +31 10 7041560
- E-post: hovon@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Rekruttering
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Rekruttering
- DK-Aarhus N-AUH
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Rekruttering
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- NL-Amsterdam-AMC
-
Arnhem, Nederland
- Rekruttering
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederland
- Rekruttering
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederland
- Rekruttering
- NL-Delft-RDGG
-
Dordrecht, Nederland
- Rekruttering
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederland
- Rekruttering
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederland
- Rekruttering
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- Rekruttering
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- Rekruttering
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- NL-Rotterdam-IKAZIA
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert KLL eller SLL som krever behandling i henhold til IWCLL-kriterier (vedlegg A) etter minst (klinisk) delvis respons som beste respons etter følgende innledende studiebehandling: venetoclax-rituximab i HOVON 140/GAIA eller venetoclax-obinutuzumab i HOVON 139/GIVE eller HOVON 140/GAIA;
- WHO/ECOG ytelsesstatus 0-3 (vedlegg C), trinn 3 bare hvis det kan tilskrives CLL
- Alder minst 18 år;
Tilstrekkelig BM-funksjon definert som:
- Hemoglobin >5 mmol/l eller Hb > 8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >0,75 x 109/L (750/μL), med mindre det direkte kan tilskrives CLL-infiltrasjon av BM, påvist ved BM-biopsi
- Blodplateantall >30 x 109/L (30 000/μL) uten transfusjon og uavhengig av om det kan tilskrives KLL-infiltrasjon i BM;
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (MDRD) eller estimert kreatininclearance (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault vedlegg E); Merk: i tilfelle eGFR eller CrCl er
Tilstrekkelig leverfunksjon som angitt:
- Serumaspartattransaminase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN);
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (med mindre økning i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse);
- Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR)
- Negativ serologisk testing for hepatitt B-virus (HBV) (hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) negativt) og hepatitt C-virus (hepatitt C-antistoff). Personer som er positive for anti-HBc eller hepatitt C-antistoff kan inkluderes dersom de har negativ PCR innen 6 uker før innmelding. De som er PCR-positive vil bli ekskludert; Vennligst merk: For pasienter som er positive for anti-HBc, må HBV-DNA PCR gjentas hver måned inntil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
- Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
- Pasienten er i stand til å gi informert samtykke;
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell tidligere behandling med BTK-hemmer;
- Tidligere behandling med andre venetoklaks enn førstelinje;
- Annen terapi med unntak av kjemo-/immunterapi som er tillatt også etter venetoclax førstelinjerelaps;
- Transformasjon av CLL (Richters transformasjon);
- Pasient med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
- Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk terapi eller ikke behandles i kurativ intensjon eller viser tegn på progresjon etter kurativ behandling;
- Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase;
- Anamnese med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor et hvilket som helst studielegemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter);
- Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom);
- Aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi; Vennligst merk: aktive kontrollerte så vel som kroniske/gjentakende infeksjoner er i fare for reaktivering/infeksjon under behandling;
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert: infeksjon, autoimmun hemolyse, immun trombocytopeni, diabetes, hypertensjon, hypertyreose eller hypotyreose etc.);
- Pasient kjent for å være HIV-positiv;
- Pasient som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer/induktor (se vedlegg J) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller fenoprokumon eller andre vitamin K-antagonister; Vennligst merk: Pasienter som behandles med DOACs apixaban, edoksaban eller rivaroxaban kan inkluderes, men må informeres ordentlig om potensiell blødningsrisiko under behandling med acalabrutinib. (se vedlegg J)
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering;
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder) (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D);
- Alvorlig pulmonal dysfunksjon (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D);
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D);
- Pasient som har problemer med eller ikke er i stand til å svelge oral medisin, eller som har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisinering;
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før registrering;
- Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter registrering;
- større operasjon innen 28 dager før registrering;
- Steroidbehandling innen 10 dager før registrering, med unntak av inhalerte steroider for astma, topikale steroider, steroider opptil 20 mg eller doseekvivalenter av prednisolon daglig for å kontrollere autoimmune fenomener, eller erstatnings-/stresskortikosteroider;
- Gravide kvinner og ammende mødre;
- Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre: (1) kirurgisk sterile eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen; (2) villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller kombinasjon av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel (dobbelbarrieremetoder) under studiebehandlingen og i 30 dager etter avsluttet behandling;
- Nåværende deltakelse i andre kliniske studier (annet enn oppfølging av HOVON139/HOVON140);
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Venetoclax/Acalabrutinib
Alle pasienter vil få en innledning med 2 sykluser med acalabrutinib 100 mg to ganger daglig.
Deretter vil pasientene fortsette med opptrapping av venetoklaks etterfulgt av daglig 400 mg venetoklaks i kombinasjon med acalabrutinib i 24 sykluser.
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt totalt 26 sykluser eller til progresjon, avhengig av hva som kommer først.
|
Alle pasienter vil få en innledning med 2 sykluser med acalabrutinib 100 mg to ganger daglig.
Deretter vil pasientene fortsette med opptrapping av venetoklaks etterfulgt av daglig 400 mg venetoklaks i kombinasjon med acalabrutinib i 24 sykluser.
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt totalt 26 sykluser eller til progresjon, avhengig av hva som kommer først.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uMRD i BM ved flowcytometri etter 26 sykluser (2 acalabrutinib og 24 AV).
Tidsramme: 26 måneder
|
For å evaluere effekten av acalabrutinib/venetoclax (AV) i form av upåviselig minimal restsykdomsrespons (uMRD) i benmarg (BM) etter 26 behandlingssykluser hos pasienter med KLL tidligere behandlet med venetoclax og anti-CD20 mAb.
|
26 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: A. Kater, AMC/HOVON
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. desember 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2026
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HO159
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .