Uudelleenhoito VENetoclaxilla ja Acalabrutinibillä Venetoclaxin rajoitetun keston jälkeen (REVEAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu CLL tai SLL, joka vaatii hoitoa IWCLL-kriteerien mukaisesti (liite A) vähintään (kliinisen) osittaisen vasteen jälkeen parhaana vasteena seuraavan ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen: venetoklaksi-rituksimabi HOVON 140/GAIAssa tai venetoklaksi-obinututsumabi HOVON 139/GIVEssa tai HOVON 140/GAIA;
• WHO/ECOG:n suorituskykytila ​​0–3 (liite C), vaihe 3 vain, jos se johtuu CLL:stä
• Ikä vähintään 18 vuotta;

• Riittävä BM-toiminto määritellään seuraavasti:

  • Hemoglobiini > 5 mmol/l tai Hb > 8 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75 x 109/l (750/μL), ellei se johdu suoraan keuhkosolun CLL-infiltraatiosta, mikä on todistettu BM-biopsialla
  • Verihiutaleiden määrä > 30 x 109/l (30 000/μl) ilman verensiirtoa ja riippumatta siitä, johtuuko se CLL-infiltraatiosta keuhkoihin;
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (MDRD) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-liite E); Huomaa: jos eGFR tai CrCl on

• Riittävä maksan toiminta ohjeiden mukaan:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (ASAT) ja alaniinitransaminaasi (ALAT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN);
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattista alkuperää);
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normaalisuhde (INR)
• Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) (hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (anti-HBc) negatiivinen) ja hepatiitti C -virukselle (hepatiitti C vasta-aine). Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia anti-HBc- tai hepatiitti C-vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen PCR 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; Huomaa: Anti-HBc-positiivisille potilaille HBV-DNA PCR on toistettava joka kuukausi 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Potilas pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia;
• Potilas pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen;
• Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito BTK-estäjillä;
• Aiempi hoito muulla kuin ensilinjan venetoklaxilla;
• Muu hoito paitsi kemo-/immunoterapia, joka on sallittu myös venetoklaksin ensilinjan relapsin jälkeen;
• CLL:n muunnos (Richterin muunnos);
• Potilas, jolla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML);
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa tai joita ei hoideta parantavassa tarkoituksessa tai joissa on merkkejä etenemisestä parantavan hoidon jälkeen;
• Tunnettu allergia ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille;
• Aiempi lääkekohtainen yliherkkyys tai anafylaksia jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit);
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti);
• Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; Huomaa: aktiivisesti kontrolloidut sekä krooniset/toistuvat infektiot ovat vaarassa aktivoitua uudelleen/tarttua hoidon aikana;
• Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon: infektio, autoimmuuni hemolyysi, immuunitrombosytopenia, diabetes, verenpainetauti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta jne.);
• Potilas, jonka tiedetään olevan HIV-positiivinen;
• Potilas, joka tarvitsee hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä/indusoijalla (katso liite J) tai antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai fenoprokumonilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla; Huomaa: Potilaat, joita hoidetaan DOAC:illa, apiksabaanilla, edoksabaanilla tai rivaroksabaanilla, voidaan ottaa mukaan, mutta heille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä akalabrutinibihoidon aikana. (katso liite J)
• Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä) (CTCAE III-IV aste, katso liite D);
• Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
• Vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
• Potilas, jolla on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai jolla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä;
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 28 päivän sisällä rekisteröinnistä;
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Steroidihoito 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta astman inhaloitavia steroideja, paikallisia steroideja, steroideja enintään 20 mg tai vastaavanlaisia ​​prednisolonia päivittäin autoimmuuniilmiöiden hallintaan tai korvaavia/stressikortikosteroideja;
• Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit;
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät (1) ole kirurgisesti steriilejä tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen; (2) halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä välinettä, seksuaalista pidättymistä tai miehen kondomin yhdistelmää joko korkin, kalvon tai sienen kanssa spermisidin kanssa (kaksoisestemenetelmät) tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan sen päättymisen jälkeen hoitoon;
• Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (muuhun kuin seurantaan HOVON139/HOVON140);
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.