進行乳癌の日本人男性および閉経後女性におけるアルペリシブとフルベストラントによる治療の有効性と安全性を評価する研究
PIK3CA 変異ホルモン受容体（HR）陽性、HER2 陰性、進行乳癌または日本でのアロマターゼ阻害剤（AI）治療後
調査の概要
詳細な説明
これは、日本での第 II 相非盲検、2 部構成、多施設試験です。 試験は 2 つのパートで実施されます。パート 1 (コホート 1) には、以前の CDK4/6 阻害剤の使用に関係なく参加者が含まれ、推奨用量 (RD) を決定し、フルベストラントと組み合わせたアルペリシブの忍容性と安全性を評価するように設計されています。 パート 2 は、アルペリシブとフルベストラントの併用の有効性と安全性を評価するように設計された 2 つのコホート (CDK4/6 阻害剤未治療の参加者はコホート 2 に、CDK4/6 阻害剤の前治療を受けた参加者はコホート 3 に含まれます) で構成されます。アルペリシブのRDが確立されたら開始します。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究治療の中止まで治療を受け、治療中止の理由に関係なく生存について追跡されます（同意が撤回された場合、または参加者が追跡できなくなった場合を除く）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Niigata、日本、951-8566
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4668560
- Novartis Investigative Site
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4678602
- Novartis Investigative Site
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4648681
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Novartis Investigative Site
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Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto、Kumamoto、日本、860-8556
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、9808574
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka、Osaka、日本、5418567
- Novartis Investigative Site
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Osaka、Osaka、日本、5400006
- Novartis Investigative Site
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Suita、Osaka、日本、565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku、Tokyo、日本、1138677
- Novartis Investigative Site
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Koto Ku、Tokyo、日本、1358550
- Novartis Investigative Site
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Meguro-ku、Tokyo、日本、152-8902
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 日本人男性または閉経後の女性
- -参加者は、ノバルティス指定研究所によるPIK3CA変異状態の分析に十分な腫瘍組織を持っています。
- -参加者は PIK3CA 変異を特定しました（ノバルティス指定研究所によって決定されたように）
- -参加者は、組織学的および/または細胞学的に確認されたER +および/またはPgR +乳癌の地元の検査室による診断を受けています
- -参加者は、in situハイブリダイゼーション試験で陰性と定義されたHER2陰性乳がん、またはIHCステータスが0、1+、または2+であると定義されています。 IHC が 2+ の場合、地元の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性が必要です
- -参加者は測定可能な疾患、つまり、RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を持っています
- 参加者は進行性乳がんを患っています
- 参加者のECOGパフォーマンスステータスは0または1です
除外基準:
- -症候性内臓疾患または参加者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある参加者 調査官の最善の判断
- 参加者は以前に治療を受けています。
- 化学療法（ネオアジュバント/アジュバント化学療法を除く）、フルベストラント、コホート1および3のPI3K、mTORまたはAKT阻害剤
- 化学療法（ネオアジュバント/アジュバント化学療法を除く）、フルベストラント、PI3K、mTOR、AKT阻害剤、またはコホート2のCDK 4/6阻害剤を併用
- -参加者は、アルペリシブまたはフルベストラント、またはアルペリシブまたはフルベストラントの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
- -スクリーニング時の炎症性乳癌の参加者
- -参加者は他の抗がん療法を同時に使用しています
- -参加者は治験薬を開始する前の14日以内に手術を受けたか、主要な副作用から回復していません
- -糖尿病I型または制御されていないII型糖尿病のスクリーニングで確立された診断を受けた参加者（FPGおよびHbA1cに基づく）
- -参加者は現在、肺炎/間質性肺疾患を記録しています
- -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
- 顎の骨壊死が未解決の参加者
- -参加者は重度の皮膚反応の病歴があります
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1:CDK4/6 阻害剤未投与または治療前 (パート 1)
以前のCDK4 / 6阻害剤に関係なく、参加者はフルベストラント（500mg、筋肉内）と組み合わせてBYL719の漸増用量（200mg、250mg、および300mg、経口）で治療されます。
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[パート 1] アルペリシブ 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2)、または 300 mg (DL 3) を、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から開始する連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与。 DL 1 が許容される場合、250 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 DL 2 が許容される場合、300 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 [パート 2] パート 2 では、参加者はコホート 2 (CDK4/6 阻害剤未治療) とコホート 3 (CDK4/6 阻害剤前治療済み) に並行して登録され、パート 1 で特定された推奨用量でアルペリシブが投与されます。 .
他の名前：
フルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。
他の名前：
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実験的：コホート 2: CDK4/6 阻害剤未使用 (パート 2)
CDK4/6 阻害剤を使用していない参加者は、フルベストラント (500 mg、筋肉内) と組み合わせて、パート 1 で特定された推奨用量の BYL719 で治療されます。
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[パート 1] アルペリシブ 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2)、または 300 mg (DL 3) を、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から開始する連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与。 DL 1 が許容される場合、250 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 DL 2 が許容される場合、300 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 [パート 2] パート 2 では、参加者はコホート 2 (CDK4/6 阻害剤未治療) とコホート 3 (CDK4/6 阻害剤前治療済み) に並行して登録され、パート 1 で特定された推奨用量でアルペリシブが投与されます。 .
他の名前：
フルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。
他の名前：
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実験的：コホート 3: CDK4/6 阻害剤の前処理 (パート 2)
CDK4/6 阻害剤の前治療を受けた参加者は、フルベストラント (500 mg、筋肉内) と組み合わせて、パート 1 で特定された推奨用量の BYL719 で治療されます。
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[パート 1] アルペリシブ 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2)、または 300 mg (DL 3) を、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から開始する連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与。 DL 1 が許容される場合、250 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 DL 2 が許容される場合、300 mg のアルペリシブ用量が調査されます。 [パート 2] パート 2 では、参加者はコホート 2 (CDK4/6 阻害剤未治療) とコホート 3 (CDK4/6 阻害剤前治療済み) に並行して登録され、パート 1 で特定された推奨用量でアルペリシブが投与されます。 .
他の名前：
フルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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【第1部】フルベストラント併用アルペリシブの用量制限毒性（DLT）発現率
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 28 まで (Cycle = 28 日)
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DLT は、アルペリシブをフルベストラントおよびプロトコルで指定された基準のいずれかを満たしています。
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 28 まで (Cycle = 28 日)
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【第2部】CDK4/6阻害剤未経験者の全奏効率（ORR）
時間枠：最長約36ヶ月
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ORR は、RECIST 1.1 に従った地域の治験責任医師の評価に基づいて、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
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最長約36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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【第1部】有害事象（AE）および重篤有害事象（SAE）発現者数
時間枠：最長約37ヶ月
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安全性は、臨床検査値、バイタルサイン、肝臓の評価、腎臓および心臓の評価の変化を含む CTCAE v4.03 基準に従って、有害事象の発生率、種類、および重症度によって決定されます。
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最長約37ヶ月
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【第1部】用量調節のある参加者数
時間枠：最長約37ヶ月
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用量調整（減量、中断、または永久中止）を受けた参加者の数とその理由
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最長約37ヶ月
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【その1】アルペリシブとフルベストラントの用量強度
時間枠：最長約37ヶ月
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線量強度（実際に受けた累積線量と実際の被ばく期間の比として計算）および相対線量強度（線量強度と計画線量強度の比として計算）
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最長約37ヶ月
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【その1】アルペリシブとフルベストラントの曝露期間
時間枠：最長約37ヶ月
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アルペリシブとフルベストラントへの曝露期間（月単位）
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最長約37ヶ月
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【第1部】フルベストラント併用アルペリシブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 8 日目 (投与前)、15 日目 (投与前、投与後 1 時間、3 時間)、およびサイクル 2、4、6、8 (投与前) の 1 日目 (サイクル = 28 日)
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時点および用量レベルごとのアルペリシブ血漿濃度の要約統計
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サイクル 1 8 日目 (投与前)、15 日目 (投与前、投与後 1 時間、3 時間)、およびサイクル 2、4、6、8 (投与前) の 1 日目 (サイクル = 28 日)
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[パート 2] CDK4/6 阻害剤の前治療を受けた参加者の全奏効率 (ORR)
時間枠：最長約36ヶ月
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ORR は、RECIST 1.1 に従った地域の治験責任医師の評価に基づいて、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
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最長約36ヶ月
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【第2部】無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約36ヶ月
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PFSは、研究治療の最初の投与日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
PFS は、RECIST 1.1 に従って現地の治験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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最長約36ヶ月
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【第2部】全生存期間（OS）
時間枠：最長約60ヶ月
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OSは、研究治療の最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長約60ヶ月
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【第2部】臨床給付率（CBR）
時間枠：最長約36ヶ月
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CBR は、CR が確認された場合、PR が確認された場合、または病勢安定 (SD) が確認された場合の全体的な反応が最良であり、少なくとも 24 週間持続した参加者の割合として定義されます。
CR、PR、および SD は、RECIST 1.1 による現地調査員の評価に基づいて定義されます。
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最長約36ヶ月
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【第2部】Duration of Response（DOR）
時間枠：最長約36ヶ月
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DOR は、RECIST 1.1 に従った現地調査員の評価に基づく CR または PR である参加者にのみ適用されます。
開始日は、CR または PR の最初の文書化された応答の日付 (つまり、応答が確認された日ではなく、応答の開始日) であり、終了日は、基礎疾患による進行または死亡が最初に文書化された日付として定義されます。癌。
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最長約36ヶ月
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【第2部】応答時間（TTR）
時間枠：最長約36ヶ月
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TTR は、試験治療の最初の投与日から、CR または PR の最初の文書化された反応の日までの時間として定義され、その後確認する必要があります (確認日ではなく、最初の反応の日が使用されます)。
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最長約36ヶ月
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【第2部】Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが決定的に悪化するまでの時間
時間枠：最長約36ヶ月
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ECOGパフォーマンスステータスの決定的な悪化までの時間は、最初の投与日から、ベースラインと比較してECOGパフォーマンスステータスが少なくとも1つのカテゴリだけ決定的に悪化した日までの時間として定義されます。
その後、ECOG パフォーマンス ステータスがベースライン カテゴリ以上に改善されない場合、悪化は決定的なものと見なされます。
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最長約36ヶ月
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【第2部】有害事象（AE）および重篤有害事象（SAE）の参加者数
時間枠：最長約37ヶ月
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臨床検査値、バイタルサイン、肝臓評価、腎臓および心臓評価の変化を含む、CTCAE v4.03基準による有害事象の発生率、種類、および重症度
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最長約37ヶ月
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【第2部】用量調節のある参加者数
時間枠：最長約37ヶ月
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休薬と減量を行った参加者の数と割合
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最長約37ヶ月
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【第2部】アルペリシブとフルベストラントの用量強度
時間枠：最長約37ヶ月
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線量強度（実際に受けた累積線量と実際の被ばく期間の比として計算）および相対線量強度（線量強度と計画線量強度の比として計算）
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最長約37ヶ月
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【第2部】アルペリシブとフルベストラントの曝露期間
時間枠：最長約37ヶ月
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アルペリシブとフルベストラントへの曝露期間（月単位）
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最長約37ヶ月
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【第2部】フルベストラント併用アルペリシブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 8 日目 (投与前)、15 日目 (投与前、投与後 1 時間、3 時間)、およびサイクル 2、4、6、8 (投与前) の 1 日目 (サイクル = 28 日)
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時点および用量レベルごとのアルペリシブ血漿濃度の要約統計
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サイクル 1 8 日目 (投与前)、15 日目 (投与前、投与後 1 時間、3 時間)、およびサイクル 2、4、6、8 (投与前) の 1 日目 (サイクル = 28 日)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBYL719C1201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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