Studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten ved behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant hos japanske menn og postmenopausale kvinner med avansert brystkreft
17. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II åpen, 2-delt, multisenterstudie av BYL719 (Alpelisib) i kombinasjon med Fulvestrant for menn og postmenopausale kvinner med PIK3CA mutasjonshormonreseptor (HR) positiv, HER2-negativ, avansert brystkreft som progredierte på eller Etter Aromatase Inhibitor (AI) Behandling i Japan
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av alpelisib pluss fulvestrant hos menn og postmenopausale kvinner med hormonreseptor (HR) positiv, human epidermal vekstfaktor 2 (HER2)-negativ, avansert brystkreft med en PIK3CA-mutasjon i Japan, hvis sykdom har utviklet seg på eller etter behandling med aromatasehemmer (AI) uavhengig av tidligere bruk av CDK4/6-hemmer.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II åpen, 2-delt multisenterstudie i Japan. Studien vil bli utført i to deler: Del 1 (Kohort 1) inkluderer deltakere uavhengig av tidligere bruk av CDK4/6-hemmere og er designet for å bestemme anbefalt dose (RD), evaluere toleransen og sikkerheten til alpelisib i kombinasjon med fulvestrant. Del 2 består av 2 kohorter (de CDK4/6-hemmer-naive deltakerne er i kohort 2 og de CDK4/6-hemmer-forbehandlede deltakerne er i kohort 3) som er designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til alpelisib i kombinasjon med fulvestrant, vil starte når RD av alpelisib er etablert.
Deltakerne vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandlingen av andre grunner, og vil bli fulgt for overlevelse uavhengig av årsaken til behandlingsavbrudd (bortsett fra hvis samtykke trekkes tilbake eller deltaker går tapt for å følge opp).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4678602
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 8608556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japan, 5418567
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Osaka, Japan, 5400006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japan, 5650871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
- Novartis Investigative Site
-
Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
- Novartis Investigative Site
-
Meguro-ku, Tokyo, Japan, 1528902
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Japansk mann eller postmenopausal kvinne
- Deltakeren har tilstrekkelig tumorvev for analyse av PIK3CA-mutasjonsstatus av et Novartis-utpekt laboratorium.
- Deltakeren har identifisert PIK3CA-mutasjon (som bestemt av et Novartis-utpekt laboratorium)
- Deltakeren har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER+ og/eller PgR+ brystkreft av lokalt laboratorium
- Deltakeren har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting
- Deltakeren har målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
- Deltaker har avansert brystkreft
- Deltakeren har ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør at deltakeren ikke er kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn
- Deltaker har mottatt tidligere behandling;
- med kjemoterapi (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K-, mTOR- eller AKT-hemmer for kohort 1 og 3
- med kjemoterapi (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K, mTOR, AKT-hemmer eller CDK 4/6-hemmer for kohort 2
- Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor alpelisib eller fulvestrant, eller overfor noen av hjelpestoffene i alpelisib eller fulvestrant
- Deltaker med inflammatorisk brystkreft ved screening
- Deltakeren bruker samtidig annen kreftbehandling
- Deltakeren har blitt operert innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger
- Deltaker med etablert diagnose ved screening av diabetes mellitus type I eller ikke kontrollert type II (basert på FPG og HbA1c)
- Deltaker har for tiden dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom
- Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
- Deltaker med uløst osteonekrose i kjeven
- Deltakeren har en historie med alvorlige hudreaksjoner
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: CDK4/6-hemmer naiv eller forhåndsbehandlet (del 1)
Deltakere uavhengig av tidligere CDK4/6-hemmer vil bli behandlet med økende doser (200 mg, 250 mg og 300 mg, oralt) av BYL719 i kombinasjon med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
|
[Del 1] Alpelisib administrert med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-dosene på 250 mg bli undersøkt. Dersom DL 2 tolereres, vil alpelisib-dosene på 300 mg bli undersøkt. [Del 2] I del 2 vil deltakerne bli registrert i Cohort 2 (CDK4/6-hemmer naiv) og Cohort 3 (CDK4/6-hemmer forhåndsbehandlet) parallelt, og alpelisib vil bli administrert med den anbefalte dosen identifisert i del 1 .
Andre navn:
Fulvestrant administreres i en dose på 500 mg intramuskulært på syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver syklus deretter (hvor en syklus er 28 dager).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: CDK4/6-hemmer naiv (del 2)
Deltakere som er naive med CDK4/6-hemmere vil bli behandlet med BYL719 i den anbefalte dosen identifisert i del 1 i kombinasjon med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
|
[Del 1] Alpelisib administrert med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-dosene på 250 mg bli undersøkt. Dersom DL 2 tolereres, vil alpelisib-dosene på 300 mg bli undersøkt. [Del 2] I del 2 vil deltakerne bli registrert i Cohort 2 (CDK4/6-hemmer naiv) og Cohort 3 (CDK4/6-hemmer forhåndsbehandlet) parallelt, og alpelisib vil bli administrert med den anbefalte dosen identifisert i del 1 .
Andre navn:
Fulvestrant administreres i en dose på 500 mg intramuskulært på syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver syklus deretter (hvor en syklus er 28 dager).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: CDK4/6-hemmer forhåndsbehandlet (del 2)
Deltakere som er forhåndsbehandlet med CDK4/6-hemmer vil bli behandlet med BYL719 ved den anbefalte dosen identifisert i del 1 i kombinasjon med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
|
[Del 1] Alpelisib administrert med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-dosene på 250 mg bli undersøkt. Dersom DL 2 tolereres, vil alpelisib-dosene på 300 mg bli undersøkt. [Del 2] I del 2 vil deltakerne bli registrert i Cohort 2 (CDK4/6-hemmer naiv) og Cohort 3 (CDK4/6-hemmer forhåndsbehandlet) parallelt, og alpelisib vil bli administrert med den anbefalte dosen identifisert i del 1 .
Andre navn:
Fulvestrant administreres i en dose på 500 mg intramuskulært på syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver syklus deretter (hvor en syklus er 28 dager).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Del 1] Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) av alpelisib i kombinasjon med fulvestrant
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 28 (syklus = 28 dager)
|
En DLT er definert som en AE eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom eller samtidig medisinering som oppstår innen de første 2 syklusene (de første 56 dagene) av behandling med alpelisib i kombinasjon med fulvestrant og oppfyller noen av kriteriene spesifisert i protokollen.
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 28 (syklus = 28 dager)
|
|
[Del 2] Overall Response Rate (ORR) hos CDK4/6-hemmernaive deltakere
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
ORR er definert som andelen deltakere med best overall respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
|
Opptil ca 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Del 1] Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Sikkerhet bestemmes av forekomst, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03-kriterier, inkludert endringer i laboratorieverdier, vitale tegn, levervurderinger, nyre- og hjertevurderinger.
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 1] Antall deltakere med dosejusteringer
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Antall deltakere med dosejusteringer (reduksjoner, avbrudd eller permanent seponering) og årsakene
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 1] Doseintensitet for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Doseintensiteten (beregnet som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet) og den relative doseintensiteten (beregnet som forholdet mellom doseintensitet og planlagt doseintensitet)
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 1] Varighet av eksponering for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Varigheten av eksponering (i måneder) for alpelisib og fulvestrant
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 1] Plasmakonsentrasjoner av alpelisib i kombinasjon med fulvestrant
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 (før dose), 15 (før dose, etter dose 1 time, 3 timer) og dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 8 (før dose) (syklus = 28 dager)
|
Sammendragsstatistikk over alpelisib-plasmakonsentrasjoner etter tidspunkt og dosenivå
|
Syklus 1 dag 8 (før dose), 15 (før dose, etter dose 1 time, 3 timer) og dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 8 (før dose) (syklus = 28 dager)
|
|
[Del 2] Overall Response Rate (ORR) for deltakere som er forhåndsbehandlet med CDK4/6-hemmer
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
ORR er definert som andelen deltakere med best overall respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS vil bli vurdert basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
|
OS er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 60 måneder
|
|
[Del 2] Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
CBR er definert som andelen deltakere med en best samlet respons av bekreftet CR, eller bekreftet PR, eller en total respons av bekreftet stabil sykdom (SD), som varer i minst 24 uker.
CR, PR og SD er definert basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
DOR gjelder kun for deltakere hvis beste generelle respons er CR eller PR basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1.
Startdatoen er datoen for første dokumenterte svar fra CR eller PR (dvs. startdatoen for svar, ikke datoen da svaret ble bekreftet), og sluttdatoen er definert som datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
TTR er definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studiebehandlingen til datoen for den første dokumenterte responsen av enten CR eller PR, som senere må bekreftes (selv om dato for førstegangssvar brukes, ikke dato for bekreftelse).
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Tid til definitiv forverring av ytelsesstatusen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
Tid til definitiv forverring av ECOG-ytelsesstatus er definert som tiden fra datoen for første administrasjon til datoen da ECOG-ytelsesstatusen definitivt har forverret seg med minst én kategori sammenlignet med baseline.
Forverring anses som definitiv hvis det ikke er noen påfølgende forbedring i ECOG-ytelsesstatus tilbake til grunnlinjekategorien eller høyere.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
[Del 2] Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03-kriterier, inkludert endringer i laboratorieverdier, vitale tegn, levervurderinger, nyre- og hjertevurderinger
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 2] Antall deltakere med dosejusteringer
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Antall og prosentandel av deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 2] Doseintensitet for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Doseintensiteten (beregnet som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet) og den relative doseintensiteten (beregnet som forholdet mellom doseintensitet og planlagt doseintensitet)
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 2] Varighet av eksponering for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Opptil ca 37 måneder
|
Varigheten av eksponering (i måneder) for alpelisib og fulvestrant
|
Opptil ca 37 måneder
|
|
[Del 2] Plasmakonsentrasjoner av alpelisib i kombinasjon med fulvestrant
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 (førdose), 15 (førdose, etterdose 1 time, 3 timer) og dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 8 (førdose) (syklus = 28 dager)
|
Sammendragsstatistikk over alpelisib-plasmakonsentrasjoner etter tidspunkt og dosenivå
|
Syklus 1 dag 8 (førdose), 15 (førdose, etterdose 1 time, 3 timer) og dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 8 (førdose) (syklus = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. januar 2021
Primær fullføring (Antatt)
26. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
27. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- Alpelisib
Andre studie-ID-numre
- CBYL719C1201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .