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评估 Alpelisib 加氟维司群治疗日本男性和绝经后晚期乳腺癌的疗效和安全性的研究

2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

BYL719 (Alpelisib) 联合氟维司群治疗 PIK3CA 突变激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的男性和绝经后女性的 II 期开放标签、2 部分、多中心研究在日本接受芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗后

本研究的目的是评估 alpelisib 加氟维司群在日本患有 PIK3CA 突变的男性和绝经后女性激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子 2 (HER2) 阴性、晚期乳腺癌的安全性和有效性，无论之前是否使用过 CDK4/6 抑制剂，其疾病在芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗期间或之后出现进展。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是在日本进行的一项 II 期开放标签、两部分、多中心研究。 该研究将分两部分进行：第 1 部分（队列 1）包括参与者，无论之前是否使用 CDK4/6 抑制剂，旨在确定推荐剂量 (RD)，评估 alpelisib 与氟维司群联合使用的耐受性和安全性。 第 2 部分由 2 个队列组成（CDK4/6 抑制剂初治参与者在队列 2 中，CDK4/6 抑制剂预处理参与者在队列 3 中）旨在评估 alpelisib 联合氟维司群的疗效和安全性，将一旦建立了 alpelisib 的 RD，就开始。

参与者将接受治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗，并且无论停止治疗的原因如何（除非同意被撤销或参与者失访），都将被随访生存。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Niigata、日本、951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、4678602
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、2591193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama、Kanagawa、日本、2418515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto、Kumamoto、日本、8608556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka、Osaka、日本、5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、Osaka、日本、5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita、Osaka、日本、5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku、Tokyo、日本、1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku、Tokyo、日本、1358550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku、Tokyo、日本、1528902
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 日本男人或绝经后的女人
  • 参与者有足够的肿瘤组织用于诺华指定实验室分析 PIK3CA 突变状态。
  • 参与者已确定 PIK3CA 突变（由诺华指定实验室确定）
  • 参与者在当地实验室进行了组织学和/或细胞学确诊为 ER+ 和/或 PgR+ 乳腺癌
  • 参与者患有 HER2 阴性乳腺癌，定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要当地实验室检测进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）检测
  • 参与者患有可测量的疾病，即根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变
  • 参与者患有晚期乳腺癌
  • 参与者的 ECOG 表现状态为 0 或 1

排除标准：

  • 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使参与者不符合内分泌治疗资格的疾病负担的参与者
  • 参加者之前接受过治疗；
  • 与化疗（新辅助/辅助化疗除外）、氟维司群、任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂用于队列 1 和 3
  • 与化疗（新辅助/辅助化疗除外）、氟维司群、任何 PI3K、mTOR、AKT 抑制剂或 CDK 4/6 抑制剂用于队列 2
  • 参与者已知对 alpelisib 或氟维司群或对 alpelisib 或氟维司群的任何赋形剂过敏
  • 筛选时患有炎性乳腺癌的参与者
  • 参与者同时使用其他抗癌疗法
  • 参与者在开始研究药物前 14 天内接受过手术或尚未从主要副作用中恢复
  • 在筛查时确诊为 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（基于 FPG 和 HbA1c）的参与者
  • 参与者目前有肺炎/间质性肺病的记录
  • 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
  • 下颌骨坏死未解决的参与者
  • 参与者有严重皮肤反应史

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：CDK4/6 抑制剂初治或预处理（第 1 部分）
无论先前是否使用 CDK4/6 抑制剂，参与者都将接受递增剂量（200 毫克、250 毫克和 300 毫克，口服）的 BYL719 与氟维司群（500 毫克，肌内注射）的联合治疗。
药品：阿尔培利西

[第 1 部分] Alpelisib 以 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2) 或 300 mg (DL 3) 口服给药，每天一次，连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始，为期 28 天。

如果耐受 DL 1，将研究 250 mg 的 alpelisib 剂量。 如果耐受 DL 2，将研究 300 mg 的 alpelisib 剂量。

[第 2 部分] 在第 2 部分中，参与者将同时入组第 2 组（未接受 CDK4/6 抑制剂）和第 3 组（CDK4/6 抑制剂预处理），并且将按照第 1 部分中确定的推荐剂量给予 alpelisib .

其他名称：
  • BYL719
药品：氟维司群
在第 1 周期的第 1 天、第 15 天和此后每个周期的第 1 天（其中一个周期为 28 天），以 500 mg 的剂量肌肉注射氟维司群。
其他名称：
  • 法乐达
实验性的：队列 2：未接受 CDK4/6 抑制剂（第 2 部分）
未使用过 CDK4/6 抑制剂的参与者将按照第 1 部分中确定的推荐剂量与氟维司群（500 毫克，肌内注射）联合使用 BYL719 进行治疗。
药品：阿尔培利西

[第 1 部分] Alpelisib 以 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2) 或 300 mg (DL 3) 口服给药，每天一次，连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始，为期 28 天。

如果耐受 DL 1，将研究 250 mg 的 alpelisib 剂量。 如果耐受 DL 2，将研究 300 mg 的 alpelisib 剂量。

[第 2 部分] 在第 2 部分中，参与者将同时入组第 2 组（未接受 CDK4/6 抑制剂）和第 3 组（CDK4/6 抑制剂预处理），并且将按照第 1 部分中确定的推荐剂量给予 alpelisib .

其他名称：
  • BYL719
药品：氟维司群
在第 1 周期的第 1 天、第 15 天和此后每个周期的第 1 天（其中一个周期为 28 天），以 500 mg 的剂量肌肉注射氟维司群。
其他名称：
  • 法乐达
实验性的：队列 3：CDK4/6 抑制剂预处理（第 2 部分）
接受过 CDK4/6 抑制剂预处理的参与者将按照第 1 部分中确定的推荐剂量与氟维司群（500 毫克，肌肉注射）联合使用 BYL719 进行治疗。
药品：阿尔培利西

[第 1 部分] Alpelisib 以 200 mg (DL 1)、250 mg (DL 2) 或 300 mg (DL 3) 口服给药，每天一次，连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始，为期 28 天。

如果耐受 DL 1，将研究 250 mg 的 alpelisib 剂量。 如果耐受 DL 2，将研究 300 mg 的 alpelisib 剂量。

[第 2 部分] 在第 2 部分中，参与者将同时入组第 2 组（未接受 CDK4/6 抑制剂）和第 3 组（CDK4/6 抑制剂预处理），并且将按照第 1 部分中确定的推荐剂量给予 alpelisib .

其他名称：
  • BYL719
药品：氟维司群
在第 1 周期的第 1 天、第 15 天和此后每个周期的第 1 天（其中一个周期为 28 天），以 500 mg 的剂量肌肉注射氟维司群。
其他名称：
  • 法乐达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[第 1 部分] alpelisib 联合氟维司群的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（周期 = 28 天）
DLT 定义为 AE 或异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关，发生在 alpelisib 联合氟维司群和氟维司群治疗的前 2 个周期（前 56 天）内符合协议中指定的任何标准。
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（周期 = 28 天）
[第 2 部分] CDK4/6 抑制剂初治参与者的总体反应率 (ORR)
大体时间：最长约 36 个月
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 根据当地研究者评估，具有确认完全反应（CR）或确认部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的参与者比例。
最长约 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[第 1 部分] 发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 37 个月
根据 CTCAE v4.03 标准，安全性取决于不良事件的发生率、类型和严重程度，包括实验室值、生命体征、肝脏评估、肾脏和心脏评估的变化。
最长约 37 个月
[第1部分]剂量调整的参与者人数
大体时间：最长约 37 个月
剂量调整（减少、中断或永久停药）的参与者人数及其原因
最长约 37 个月
[第 1 部分] alpelisib 和氟维司群的剂量强度
大体时间：最长约 37 个月
剂量强度（计算为实际接受的累积剂量与实际暴露持续时间的比值）和相对剂量强度（计算为剂量强度与计划剂量强度的比值）
最长约 37 个月
[第 1 部分] alpelisib 和氟维司群的暴露持续时间
大体时间：最长约 37 个月
暴露于 alpelisib 和氟维司群的持续时间（以月为单位）
最长约 37 个月
[第 1 部分] alpelisib 联合氟维司群的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、给药后 1 小时、3 小时）和第 2、4、6、8 周期的第 1 天（给药前）（周期 = 28 天）
按时间点和剂量水平划分的 alpelisib 血浆浓度汇总统计
第 1 周期第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、给药后 1 小时、3 小时）和第 2、4、6、8 周期的第 1 天（给药前）（周期 = 28 天）
[第 2 部分] CDK4/6 抑制剂预处理参与者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 36 个月
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 根据当地研究者评估，具有确认完全反应（CR）或确认部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的参与者比例。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 36 个月
PFS 定义为从首次给予研究治疗之日起至首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。 PFS 将根据 RECIST 1.1 的当地研究者评估进行评估。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 总生存期 (OS)
大体时间：最长约 60 个月
OS 定义为从首次给予研究治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间。
最长约 60 个月
[第 2 部分] 临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 36 个月
CBR 定义为具有确认 CR 或确认 PR 或确认稳定疾病 (SD) 的总体反应的最佳总体反应持续至少 24 周的参与者比例。 CR、PR 和 SD 是根据 RECIST 1.1 的当地研究者评估定义的。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 36 个月
DOR 仅适用于根据 RECIST 1.1 根据当地研究者评估其最佳总体反应为 CR 或 PR 的参与者。 开始日期是第一次记录的 CR 或 PR 反应的日期（即反应的开始日期，而不是确认反应的日期），结束日期定义为第一次记录的进展或因潜在疾病引起的死亡的日期癌症。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 响应时间 (TTR)
大体时间：最长约 36 个月
TTR 定义为从研究治疗药物首次给药之日到首次记录到 CR 或 PR 反应之日的时间，该反应必须随后得到确认（尽管使用的是初始反应日期，而不是确认日期）。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态明确恶化的时间
大体时间：最长约 36 个月
ECOG 体能状态明确恶化的时间定义为从首次给药日期到 ECOG 体能状态与基线相比明确恶化至少一个类别的日期的时间。 如果 ECOG 体能状态随后没有改善回到基线类别或以上，则认为恶化是确定的。
最长约 36 个月
[第 2 部分] 发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 37 个月
根据 CTCAE v4.03 标准的不良事件发生率、类型和严重程度，包括实验室值、生命体征、肝脏评估、肾脏和心脏评估的变化
最长约 37 个月
[第2部分]剂量调整的参与者人数
大体时间：最长约 37 个月
剂量中断和剂量减少的参与者的数量和百分比
最长约 37 个月
[第 2 部分] alpelisib 和氟维司群的剂量强度
大体时间：最长约 37 个月
剂量强度（计算为实际接受的累积剂量与实际暴露持续时间的比值）和相对剂量强度（计算为剂量强度与计划剂量强度的比值）
最长约 37 个月
[第 2 部分] alpelisib 和氟维司群的暴露持续时间
大体时间：最长约 37 个月
暴露于 alpelisib 和氟维司群的持续时间（以月为单位）
最长约 37 个月
[第 2 部分] alpelisib 联合氟维司群的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、给药后 1 小时、3 小时）和第 2、4、6、8 周期的第 1 天（给药前）（周期 = 28 天）
按时间点和剂量水平划分的 alpelisib 血浆浓度汇总统计
第 1 周期第 8 天（给药前）、第 15 天（给药前、给药后 1 小时、3 小时）和第 2、4、6、8 周期的第 1 天（给药前）（周期 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月8日

初级完成 (估计的)

2027年2月26日

研究完成 (估计的)

2027年2月27日

研究注册日期

首次提交

2020年8月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月19日

首次发布 (实际的)

2020年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月17日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBYL719C1201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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