Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения алпелисибом плюс фулвестрант у японских мужчин и женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы

17 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое, состоящее из 2 частей, многоцентровое исследование фазы II BYL719 (алпелисиб) в комбинации с фулвестрантом для мужчин и женщин в постменопаузе с мутацией PIK3CA в гормональном рецепторе (HR) положительным, HER2-отрицательным, распространенным раком молочной железы, который прогрессировал на или После лечения ингибитором ароматазы (ИИ) в Японии

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинации алпелисиб + фулвестрант у мужчин и женщин в постменопаузе с положительным гормональным рецептором (HR), отрицательным эпидермальным фактором роста 2 (HER2) человека, распространенным раком молочной железы с мутацией PIK3CA в Японии, чье заболевание прогрессировало во время или после лечения ингибитором ароматазы (ИИ) независимо от предшествующего применения ингибитора CDK4/6.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухчастное многоцентровое исследование фазы II в Японии. Исследование будет проводиться в две части: Часть 1 (Когорта 1) включает участников независимо от предшествующего применения ингибиторов CDK4/6 и предназначена для определения рекомендуемой дозы (RD), оценки переносимости и безопасности алпелисиба в комбинации с фулвестрантом. Часть 2 состоит из 2 когорт (участники, ранее не получавшие ингибитор CDK4/6, входят в группу 2, а участники, предварительно получавшие ингибитор CDK4/6, входят в группу 3), которые предназначены для оценки эффективности и безопасности алпелисиба в комбинации с фулвестрантом. начинать после установления рекомендуемой дозы алпелисиба.

Участников будут лечить до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или прекращения исследуемого лечения по любой другой причине, и за ними будут наблюдать до выживания независимо от причины прекращения лечения (за исключением случаев, когда согласие отозвано или участник выбывает из-под наблюдения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Niigata, Япония, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 4678602
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 2591193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 2418515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Япония, 8608556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Япония, 5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Япония, 5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Япония, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Япония, 1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Япония, 1358550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Япония, 1528902
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Японский мужчина или женщина в постменопаузе
  • У участника имеется адекватная опухолевая ткань для анализа мутационного статуса PIK3CA лабораторией, назначенной Novartis.
  • Участник идентифицировал мутацию PIK3CA (по данным лаборатории, назначенной Novartis).
  • Участник имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз ER+ и/или PgR+ рака молочной железы в местной лаборатории.
  • У участницы HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
  • У участника есть измеримое заболевание, т. е. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
  • У участницы запущенный рак молочной железы
  • Участник имеет статус производительности ECOG 0 или 1

Критерий исключения:

  • Участник с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым бременем заболевания, которое лишает участника права на эндокринную терапию по мнению исследователя.
  • участник прошел предварительное лечение;
  • с химиотерапией (за исключением неоадъювантной/адъювантной химиотерапии), фулвестрантом, любым ингибитором PI3K, mTOR или AKT для групп 1 и 3
  • с химиотерапией (за исключением неоадъювантной/адъювантной химиотерапии), фулвестрантом, любым ингибитором PI3K, mTOR, AKT или ингибитором CDK 4/6 для когорты 2
  • У участника имеется известная гиперчувствительность к алпелисибу или фулвестранту, или к любому из вспомогательных веществ алпелисиба или фулвестранта.
  • Участник с воспалительным раком молочной железы на скрининге
  • Участник одновременно использует другую противораковую терапию
  • Участник перенес операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов.
  • Участник с установленным диагнозом при скрининге сахарного диабета I типа или неконтролируемого диабета II типа (на основании ГПН и HbA1c)
  • У участника в настоящее время задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • История острого панкреатита в течение 1 года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе
  • Участник с неразрешенным остеонекрозом челюсти
  • У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: ингибиторы CDK4/6, ранее не получавшие или получавшие лечение (часть 1)
Участников, независимо от предшествующего ингибитора CDK4/6, будут лечить возрастающими дозами (200 мг, 250 мг и 300 мг, перорально) BYL719 в сочетании с фулвестрантом (500 мг, внутримышечно).
Лекарство: Алпелисиб

[Часть 1] Алпелисиб вводят в дозе 200 мг (DL 1), 250 мг (DL 2) или 300 мг (DL 3) перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1, дня 1, в 28-дневном цикле.

Если DL 1 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 250 мг. Если DL 2 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 300 мг.

[Часть 2] В Части 2 участники будут включены в когорту 2 (непринимавшие ранее ингибиторы CDK4/6) и когорту 3 (предварительно обработанные ингибиторами CDK4/6) параллельно, и алпелисиб будет вводиться в рекомендуемой дозе, указанной в части 1. .

Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант вводят в дозе 500 мг внутримышечно в 1-й цикл, в 1-й, 15-й и 1-й дни каждого последующего цикла (где цикл составляет 28 дней).
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: Когорта 2: не применявшие ингибитор CDK4/6 (часть 2)
Участники, ранее не применявшие ингибиторы CDK4/6, будут получать BYL719 в рекомендованной дозе, указанной в части 1, в сочетании с фулвестрантом (500 мг, внутримышечно).
Лекарство: Алпелисиб

[Часть 1] Алпелисиб вводят в дозе 200 мг (DL 1), 250 мг (DL 2) или 300 мг (DL 3) перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1, дня 1, в 28-дневном цикле.

Если DL 1 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 250 мг. Если DL 2 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 300 мг.

[Часть 2] В Части 2 участники будут включены в когорту 2 (непринимавшие ранее ингибиторы CDK4/6) и когорту 3 (предварительно обработанные ингибиторами CDK4/6) параллельно, и алпелисиб будет вводиться в рекомендуемой дозе, указанной в части 1. .

Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант вводят в дозе 500 мг внутримышечно в 1-й цикл, в 1-й, 15-й и 1-й дни каждого последующего цикла (где цикл составляет 28 дней).
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: Когорта 3: предварительно обработанный ингибитор CDK4/6 (часть 2)
Участники, которые предварительно получали ингибитор CDK4/6, будут получать BYL719 в рекомендованной дозе, указанной в части 1, в сочетании с фулвестрантом (500 мг, внутримышечно).
Лекарство: Алпелисиб

[Часть 1] Алпелисиб вводят в дозе 200 мг (DL 1), 250 мг (DL 2) или 300 мг (DL 3) перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1, дня 1, в 28-дневном цикле.

Если DL 1 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 250 мг. Если DL 2 переносится, будут исследованы дозы алпелисиба 300 мг.

[Часть 2] В Части 2 участники будут включены в когорту 2 (непринимавшие ранее ингибиторы CDK4/6) и когорту 3 (предварительно обработанные ингибиторами CDK4/6) параллельно, и алпелисиб будет вводиться в рекомендуемой дозе, указанной в части 1. .

Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант вводят в дозе 500 мг внутримышечно в 1-й цикл, в 1-й, 15-й и 1-й дни каждого последующего цикла (где цикл составляет 28 дней).
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Часть 1] Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) алпелисиба в комбинации с фулвестрантом
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, до цикла 2, день 28 (цикл = 28 дней)
ДЛТ определяется как нежелательное явление или отклонение от нормы лабораторных показателей, оцениваемое как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, возникающее в течение первых 2 циклов (первые 56 дней) лечения алпелисибом в комбинации с фулвестрантом и соответствует любому из критериев, указанных в протоколе.
От цикла 1, день 1, до цикла 2, день 28 (цикл = 28 дней)
[Часть 2] Общая частота ответа (ЧОО) у участников, ранее не получавших ингибитор CDK4/6
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
ORR определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR), подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Часть 1] Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Безопасность определяется частотой, типом и тяжестью нежелательных явлений в соответствии с критериями CTCAE v4.03, включая изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности, оценки состояния печени, почек и сердца.
Примерно до 37 месяцев
[Часть 1] Количество участников с корректировкой дозы
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Количество участников с корректировкой дозы (уменьшение, прерывание или постоянное прекращение) и причины
Примерно до 37 месяцев
[Часть 1] Интенсивность дозы алпелисиба и фулвестранта
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Интенсивность дозы (рассчитывается как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности облучения) и относительная интенсивность дозы (рассчитывается как отношение интенсивности дозы к запланированной интенсивности дозы)
Примерно до 37 месяцев
[Часть 1] Продолжительность воздействия алпелисиба и фулвестранта
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Продолжительность воздействия (в месяцах) алпелисиба и фулвестранта
Примерно до 37 месяцев
[Часть 1] Концентрации алпелисиба в плазме в комбинации с фулвестрантом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 (до введения дозы), 15 (до введения дозы, 1 час после приема дозы, 3 часа) и 1-й день циклов 2, 4, 6, 8 (до введения дозы) (цикл = 28 дней)
Сводная статистика концентраций алпелисиба в плазме по времени и уровню дозы
Цикл 1 День 8 (до введения дозы), 15 (до введения дозы, 1 час после приема дозы, 3 часа) и 1-й день циклов 2, 4, 6, 8 (до введения дозы) (цикл = 28 дней)
[Часть 2] Общая частота ответа (ЧОО) для участников, предварительно получавших ингибитор CDK4/6
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
ORR определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR), подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
ВБП определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. ВБП будет оцениваться на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Общее выживание (OS)
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
ОВ определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Примерно до 60 месяцев
[Часть 2] Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
CBR определяется как доля участников с лучшим общим ответом подтвержденного CR или подтвержденного PR, или общего ответа подтвержденного стабильного заболевания (SD), продолжительностью не менее 24 недель. CR, PR и SD определяются на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
DOR применяется только к участникам, чей лучший общий ответ — CR или PR на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1. Датой начала является дата первого задокументированного ответа CR или PR (т. е. дата начала ответа, а не дата, когда ответ был подтвержден), а дата окончания определяется как дата первого задокументированного прогрессирования или смерти из-за основного заболевания. рак.
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
TTR определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного ответа либо CR, либо PR, который должен быть впоследствии подтвержден (хотя используется дата первоначального ответа, а не дата подтверждения).
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Время до окончательного ухудшения состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
Время до окончательного ухудшения функционального состояния по ECOG определяется как время от даты первого введения до даты, когда функциональное состояние по ECOG окончательно ухудшилось по крайней мере на одну категорию по сравнению с исходным уровнем. Ухудшение считается окончательным, если нет последующего улучшения функционального статуса ECOG до исходной категории или выше.
Примерно до 36 месяцев
[Часть 2] Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Частота, тип и тяжесть нежелательных явлений в соответствии с критериями CTCAE v4.03, включая изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности, оценки состояния печени, почек и сердца.
Примерно до 37 месяцев
[Часть 2] Количество участников с корректировкой дозы
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Количество и процент участников с перерывами в приеме и снижением дозы
Примерно до 37 месяцев
[Часть 2] Интенсивность дозы алпелисиба и фулвестранта
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Интенсивность дозы (рассчитывается как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности облучения) и относительная интенсивность дозы (рассчитывается как отношение интенсивности дозы к запланированной интенсивности дозы)
Примерно до 37 месяцев
[Часть 2] Продолжительность воздействия алпелисиба и фулвестранта
Временное ограничение: Примерно до 37 месяцев
Продолжительность воздействия (в месяцах) алпелисиба и фулвестранта
Примерно до 37 месяцев
[Часть 2] Концентрации алпелисиба в плазме в комбинации с фулвестрантом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 (до введения дозы), 15 (до введения дозы, после приема дозы 1 час, 3 часа) и 1-й день циклов 2, 4, 6, 8 (до введения дозы) (цикл = 28 дней)
Сводная статистика концентраций алпелисиба в плазме по времени и уровню дозы
Цикл 1 День 8 (до введения дозы), 15 (до введения дозы, после приема дозы 1 час, 3 часа) и 1-й день циклов 2, 4, 6, 8 (до введения дозы) (цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719C1201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться