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Estudo avaliando a eficácia e a segurança do tratamento com alpelisibe mais fulvestrant em homens japoneses e mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado

3 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, de fase II, aberto, em duas partes, de BYL719 (alpelisibe) em combinação com fulvestranto para homens e mulheres na pós-menopausa com receptor hormonal de mutação PIK3CA (HR) positivo, HER2 negativo, câncer de mama avançado que progrediu ou Após tratamento com inibidor de aromatase (AI) no Japão

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de alpelisibe mais fulvestranto em homens e mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado com receptor hormonal (HR) positivo, fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, câncer de mama avançado com mutação PIK3CA no Japão, cuja doença progrediu durante ou após o tratamento com inibidor de aromatase (IA), independentemente do uso anterior de inibidor de CDK4/6.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de Fase II, aberto, em 2 partes, no Japão. O estudo será conduzido em duas partes: Parte 1 (Coorte 1) inclui participantes independentemente do uso anterior de inibidores de CDK4/6 e é projetado para determinar a dose recomendada (RD), avaliar a tolerabilidade e segurança de alpelisibe em combinação com fulvestrant. A Parte 2 consiste em 2 coortes (os participantes virgens de inibidor de CDK4/6 estão na Coorte 2 e os participantes pré-tratados com inibidor de CDK4/6 estão na Coorte 3) que são projetados para avaliar a eficácia e segurança de alpelisibe em combinação com fulvestranto, iniciar assim que o DR de alpelisibe for estabelecido.

Os participantes serão tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo e serão acompanhados para sobrevivência, independentemente do motivo da descontinuação do tratamento (exceto se o consentimento for retirado ou o participante perder o acompanhamento).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Niigata, Japão, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4678602
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japão, 5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japão, 5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japão, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japão, 1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japão, 1358550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Japão, 152-8902
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem japonês ou mulher pós-menopausa
  • O participante tem tecido tumoral adequado para a análise do estado mutacional PIK3CA por um laboratório designado pela Novartis.
  • O participante identificou a mutação PIK3CA (conforme determinado por um laboratório designado pela Novartis)
  • A participante tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER+ e/ou PgR+ pelo laboratório local
  • A participante tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido pelo teste de laboratório local
  • O participante tem doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST 1.1
  • Participante tem câncer de mama avançado
  • O participante tem status de desempenho ECOG 0 ou 1

Critério de exclusão:

  • Participante com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que torne o participante inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador
  • O participante recebeu tratamento anterior;
  • com quimioterapia (exceto para quimioterapia neoadjuvante/adjuvante), fulvestranto, qualquer inibidor de PI3K, mTOR ou AKT para Coorte 1 e 3
  • com quimioterapia (exceto para quimioterapia neoadjuvante/adjuvante), fulvestranto, qualquer PI3K, mTOR, inibidor de AKT ou inibidor de CDK 4/6 para Coorte 2
  • O participante tem hipersensibilidade conhecida ao alpelisibe ou fulvestrant, ou a qualquer um dos excipientes de alpelisibe ou fulvestrant
  • Participante com câncer de mama inflamatório na triagem
  • O participante está usando simultaneamente outra terapia anti-câncer
  • O participante passou por uma cirurgia 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais
  • Participante com diagnóstico estabelecido na triagem de diabetes mellitus tipo I ou não controlado tipo II (com base em FPG e HbA1c)
  • O participante atualmente documentou pneumonite/doença pulmonar intersticial
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem ou história médica pregressa de pancreatite crônica
  • Participante com osteonecrose não resolvida da mandíbula
  • O participante tem um histórico de reações cutâneas graves

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1:Inibidor de CDK4/6 virgem ou pré-tratado (Parte 1)
Os participantes, independentemente do inibidor de CDK4/6 anterior, serão tratados em doses crescentes (200 mg, 250 mg e 300 mg, por via oral) de BYL719 em combinação com Fulvestrant (500 mg, intramuscular).
Medicamento: Alpelisibe

[Parte 1] Alpelisibe administrado em 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.

Se a DL 1 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 250 mg. Se a DL 2 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 300 mg.

[Parte 2] Na Parte 2, os participantes serão incluídos na Coorte 2 (inibidor de CDK4/6 virgem) e Coorte 3 (inibidor de CDK4/6 pré-tratado) em paralelo e alpelisibe será administrado na dose recomendada identificada na Parte 1 .

Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto é administrado em uma dose de 500 mg por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo seguinte (onde um ciclo é de 28 dias).
Outros nomes:
  • Faslodex
Experimental: Coorte 2: inibidor de CDK4/6 virgem (Parte 2)
Os participantes virgens de inibidor de CDK4/6 serão tratados com BYL719 na dose recomendada identificada na Parte 1 em combinação com Fulvestranto (500 mg, intramuscular).
Medicamento: Alpelisibe

[Parte 1] Alpelisibe administrado em 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.

Se a DL 1 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 250 mg. Se a DL 2 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 300 mg.

[Parte 2] Na Parte 2, os participantes serão incluídos na Coorte 2 (inibidor de CDK4/6 virgem) e Coorte 3 (inibidor de CDK4/6 pré-tratado) em paralelo e alpelisibe será administrado na dose recomendada identificada na Parte 1 .

Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto é administrado em uma dose de 500 mg por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo seguinte (onde um ciclo é de 28 dias).
Outros nomes:
  • Faslodex
Experimental: Coorte 3: inibidor de CDK4/6 pré-tratado (Parte 2)
Os participantes pré-tratados com inibidor de CDK4/6 serão tratados com BYL719 na dose recomendada identificada na Parte 1 em combinação com Fulvestrant (500 mg, intramuscular).
Medicamento: Alpelisibe

[Parte 1] Alpelisibe administrado em 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.

Se a DL 1 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 250 mg. Se a DL 2 for tolerada, serão investigadas as doses de alpelisibe de 300 mg.

[Parte 2] Na Parte 2, os participantes serão incluídos na Coorte 2 (inibidor de CDK4/6 virgem) e Coorte 3 (inibidor de CDK4/6 pré-tratado) em paralelo e alpelisibe será administrado na dose recomendada identificada na Parte 1 .

Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto é administrado em uma dose de 500 mg por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo seguinte (onde um ciclo é de 28 dias).
Outros nomes:
  • Faslodex

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Parte 1] A incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) de alpelisibe em combinação com fulvestranto
Prazo: Do ciclo 1, dia 1, ao ciclo 2, dia 28 (ciclo = 28 dias)
Um DLT é definido como um EA ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 2 ciclos (os primeiros 56 dias) de tratamento com alpelisibe em combinação com fulvestrant e atende a qualquer um dos critérios especificados no protocolo.
Do ciclo 1, dia 1, ao ciclo 2, dia 28 (ciclo = 28 dias)
[Parte 2] Taxa de resposta geral (ORR) em participantes virgens de inibidor de CDK4/6
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
ORR é definido como a proporção de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base na avaliação do investigador local por RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Parte 1] Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A segurança é determinada pela incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE v4.03, incluindo alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais, avaliações hepáticas, renais e cardíacas.
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Número de participantes com ajustes de dose
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
O número de participantes com ajustes de dose (reduções, interrupção ou descontinuação permanente) e os motivos
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Intensidade da dose de alpelisibe e fulvestrant
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A intensidade da dose (calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição) e a intensidade relativa da dose (calculada como a razão entre a intensidade da dose e a intensidade da dose planejada)
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Duração da exposição para alpelisibe e fulvestranto
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A duração da exposição (em meses) a alpelisibe e fulvestrant
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Concentrações plasmáticas de alpelisibe em combinação com fulvestranto
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, pós-dose 1 hora, 3 horas) e Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Ciclo = 28 dias)
Estatísticas resumidas das concentrações plasmáticas de alpelisibe por ponto no tempo e nível de dose
Ciclo 1 Dia 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, pós-dose 1 hora, 3 horas) e Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Ciclo = 28 dias)
[Parte 2] Taxa de resposta geral (ORR) para participantes pré-tratados com inibidor de CDK4/6
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
ORR é definido como a proporção de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base na avaliação do investigador local por RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. O PFS será avaliado com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
OS é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
Até aproximadamente 60 meses
[Parte 2] Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
CBR é definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta global de CR confirmada, ou PR confirmada, ou uma resposta global de doença estável confirmada (SD), com duração de pelo menos 24 semanas. CR, PR e SD são definidos com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1.
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
O DOR aplica-se apenas aos participantes cuja melhor resposta geral é CR ou PR com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1. A data de início é a data da primeira resposta documentada de CR ou PR (ou seja, a data de início da resposta, não a data em que a resposta foi confirmada), e a data final é definida como a data da primeira progressão documentada ou morte devido a doença subjacente Câncer.
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
TTR é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira resposta documentada de CR ou PR, que deve ser posteriormente confirmada (embora seja usada a data da resposta inicial, não a data da confirmação).
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Tempo para a deterioração definitiva do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
O tempo até a deterioração definitiva no status de desempenho ECOG é definido como o tempo desde a data da primeira administração até a data em que o status de desempenho ECOG se deteriorou definitivamente em pelo menos uma categoria em comparação com a linha de base. A deterioração é considerada definitiva se não houver melhora subsequente no status de desempenho do ECOG de volta à categoria de linha de base ou acima.
Até aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
Incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE v4.03, incluindo alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais, avaliações hepáticas, renais e cardíacas
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Número de participantes com ajustes de dose
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
O número e a porcentagem de participantes com interrupções e reduções de dose
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Intensidade da dose de alpelisibe e fulvestrant
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A intensidade da dose (calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição) e a intensidade relativa da dose (calculada como a razão entre a intensidade da dose e a intensidade da dose planejada)
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Duração da exposição para alpelisibe e fulvestranto
Prazo: Até aproximadamente 37 meses
A duração da exposição (em meses) a alpelisibe e fulvestrant
Até aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Concentrações plasmáticas de alpelisibe em combinação com fulvestranto
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, pós-dose 1 hora, 3 horas) e Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Ciclo= 28 dias)
Estatísticas resumidas das concentrações plasmáticas de alpelisibe por ponto no tempo e nível de dose
Ciclo 1 Dia 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, pós-dose 1 hora, 3 horas) e Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Ciclo= 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

26 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBYL719C1201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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