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Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du traitement par l'alpelisib plus fulvestrant chez des hommes japonais et des femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé

17 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase II, en 2 parties et multicentrique sur BYL719 (Alpelisib) en association avec le fulvestrant pour les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé positif au récepteur de l'hormone de mutation (HR) PIK3CA, HER2 négatif, qui a progressé sur ou Après un traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA) au Japon

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'alpelisib plus fulvestrant chez les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé porteur d'une mutation PIK3CA au Japon, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif, dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de l'aromatase (AI), indépendamment de l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de CDK4/6.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II, multicentrique en 2 parties au Japon. L'étude sera menée en deux parties : la partie 1 (cohorte 1) comprend des participants indépendamment de l'utilisation antérieure d'inhibiteurs CDK4/6 et est conçue pour déterminer la dose recommandée (DR), évaluer la tolérabilité et l'innocuité de l'alpelisib en association avec le fulvestrant. La partie 2 se compose de 2 cohortes (les participants n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de CDK4/6 sont dans la cohorte 2 et les participants prétraités avec un inhibiteur de CDK4/6 sont dans la cohorte 3) qui sont conçues pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alpelisib en association avec le fulvestrant, commencer une fois que le RD de l'alpelisib est établi.

Les participants seront traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou arrêt du traitement de l'étude pour toute autre raison et seront suivis pour la survie, quelle que soit la raison de l'arrêt du traitement (sauf si le consentement est retiré ou si le participant est perdu de vue).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Niigata, Japon, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 4678602
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 2778577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon, 2591193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 2418515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japon, 8608556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japon, 5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japon, 5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japon, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japon, 1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japon, 1358550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Japon, 1528902
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme japonais ou femme ménopausée
  • Le participant a un tissu tumoral adéquat pour l'analyse du statut mutationnel de PIK3CA par un laboratoire désigné par Novartis.
  • Le participant a identifié la mutation PIK3CA (telle que déterminée par un laboratoire désigné par Novartis)
  • Le participant a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein ER+ et/ou PgR+ par un laboratoire local
  • La participante a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux
  • Le participant a une maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
  • La participante a un cancer du sein avancé
  • Le participant a un statut de performance ECOG 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Participant atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le participant inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur
  • Le participant a reçu un traitement préalable ;
  • avec chimiothérapie (sauf chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante), fulvestrant, tout inhibiteur PI3K, mTOR ou AKT pour les cohortes 1 et 3
  • avec chimiothérapie (sauf pour la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante), fulvestrant, tout inhibiteur de PI3K, mTOR, AKT ou inhibiteur de CDK 4/6 pour la cohorte 2
  • Le participant a une hypersensibilité connue à l'alpelisib ou au fulvestrant, ou à l'un des excipients de l'alpelisib ou du fulvestrant
  • Participante atteinte d'un cancer du sein inflammatoire lors du dépistage
  • Le participant utilise simultanément d'autres thérapies anticancéreuses
  • - Le participant a subi une intervention chirurgicale dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs
  • Participant avec un diagnostic établi lors du dépistage du diabète sucré de type I ou de type II non contrôlé (basé sur FPG et HbA1c)
  • Le participant a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée
  • Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • Participant avec ostéonécrose non résolue de la mâchoire
  • Le participant a des antécédents de réactions cutanées graves

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Inhibiteur CDK4/6 naïf ou prétraité (Partie 1)
Les participants, quel que soit leur inhibiteur CDK4/6 antérieur, seront traités à des doses croissantes (200 mg, 250 mg et 300 mg, par voie orale) de BYL719 en association avec du Fulvestrant (500 mg, intramusculaire).
Médicament: Alpélisib

[Partie 1] Alpelisib administré à 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le Cycle 1 Jour 1 dans un cycle de 28 jours.

Si la DL 1 est tolérée, les doses d'alpelisib de 250 mg seront étudiées. Si la DL 2 est tolérée, les doses d'alpelisib de 300 mg seront étudiées.

[Partie 2] Dans la partie 2, les participants seront inscrits dans la cohorte 2 (naïfs d'inhibiteur de CDK4/6) et la cohorte 3 (inhibiteur de CDK4/6 prétraité) en parallèle et l'alpelisib sera administré à la dose recommandée identifiée dans la partie 1 .

Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle par la suite (où un cycle dure 28 jours).
Autres noms:
  • Faslodex
Expérimental: Cohorte 2 : naïfs d'inhibiteurs de CDK4/6 (Partie 2)
Les participants qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur de CDK4/6 seront traités par BYL719 à la dose recommandée identifiée dans la partie 1 en association avec le Fulvestrant (500 mg, intramusculaire).
Médicament: Alpélisib

[Partie 1] Alpelisib administré à 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le Cycle 1 Jour 1 dans un cycle de 28 jours.

Si la DL 1 est tolérée, les doses d'alpelisib de 250 mg seront étudiées. Si la DL 2 est tolérée, les doses d'alpelisib de 300 mg seront étudiées.

[Partie 2] Dans la partie 2, les participants seront inscrits dans la cohorte 2 (naïfs d'inhibiteur de CDK4/6) et la cohorte 3 (inhibiteur de CDK4/6 prétraité) en parallèle et l'alpelisib sera administré à la dose recommandée identifiée dans la partie 1 .

Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle par la suite (où un cycle dure 28 jours).
Autres noms:
  • Faslodex
Expérimental: Cohorte 3 : Inhibiteur CDK4/6 prétraité (Partie 2)
Les participants qui sont prétraités avec un inhibiteur de CDK4/6 seront traités avec BYL719 à la dose recommandée identifiée dans la partie 1 en association avec Fulvestrant (500 mg, intramusculaire).
Médicament: Alpélisib

[Partie 1] Alpelisib administré à 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) ou 300 mg (DL 3) par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le Cycle 1 Jour 1 dans un cycle de 28 jours.

Si la DL 1 est tolérée, les doses d'alpelisib de 250 mg seront étudiées. Si la DL 2 est tolérée, les doses d'alpelisib de 300 mg seront étudiées.

[Partie 2] Dans la partie 2, les participants seront inscrits dans la cohorte 2 (naïfs d'inhibiteur de CDK4/6) et la cohorte 3 (inhibiteur de CDK4/6 prétraité) en parallèle et l'alpelisib sera administré à la dose recommandée identifiée dans la partie 1 .

Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle par la suite (où un cycle dure 28 jours).
Autres noms:
  • Faslodex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Partie 1] L'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) de l'alpelisib en association avec le fulvestrant
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 28 (Cycle = 28 jours)
Un DLT est défini comme un EI ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours des 2 premiers cycles (les 56 premiers jours) de traitement par l'alpelisib en association avec le fulvestrant et répond à l'un des critères spécifiés dans le protocole.
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 28 (Cycle = 28 jours)
[Partie 2] Taux de réponse global (ORR) chez les participants naïfs aux inhibiteurs de CDK4/6
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
ORR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Partie 1] Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
La sécurité est déterminée par l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables selon les critères CTCAE v4.03, y compris les modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, des évaluations hépatiques, rénales et cardiaques.
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 1] Nombre de participants avec des ajustements de dose
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
Le nombre de participants avec des ajustements de dose (réductions, interruption ou arrêt définitif) et les raisons
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 1] Intensité de dose pour l'alpelisib et le fulvestrant
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
L'intensité de la dose (calculée comme le rapport de la dose cumulée réelle reçue et de la durée réelle de l'exposition) et l'intensité de la dose relative (calculée comme le rapport de l'intensité de la dose et de l'intensité de la dose prévue)
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 1] Durée d'exposition pour l'alpelisib et le fulvestrant
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
La durée d'exposition (en mois) à l'alpelisib et au fulvestrant
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 1] Concentrations plasmatiques d'alpelisib en association avec le fulvestrant
Délai: Cycle 1 Jour 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, post-dose 1 heure, 3 heures) et Jour 1 des Cycles 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Cycle = 28 jours)
Statistiques récapitulatives des concentrations plasmatiques d'alpelisib par point temporel et niveau de dose
Cycle 1 Jour 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, post-dose 1 heure, 3 heures) et Jour 1 des Cycles 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Cycle = 28 jours)
[Partie 2] Taux de réponse global (ORR) pour les participants prétraités avec un inhibiteur de CDK4/6
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
ORR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP sera évaluée sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 60 mois
[Partie 2] Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le CBR est défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse globale de RC confirmée, ou de RP confirmée, ou une réponse globale de maladie stable confirmée (SD), d'une durée d'au moins 24 semaines. CR, PR et SD sont définis sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
DOR ne s'applique qu'aux participants dont la meilleure réponse globale est CR ou PR sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1. La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou de RP (c'est-à-dire la date de début de la réponse, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est définie comme la date de la première progression documentée ou du décès dû à une maladie sous-jacente. un cancer.
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de la première réponse documentée de RC ou de RP, qui doit être confirmée par la suite (bien que la date de la réponse initiale soit utilisée, et non la date de confirmation).
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Délai de détérioration définitive de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le délai de détérioration définitive de l'état de performance ECOG est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration et la date à laquelle l'état de performance ECOG s'est définitivement détérioré d'au moins une catégorie par rapport à la valeur initiale. La détérioration est considérée comme définitive s'il n'y a pas d'amélioration ultérieure de l'état de performance ECOG pour revenir à la catégorie de référence ou au-dessus.
Jusqu'à environ 36 mois
[Partie 2] Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
Incidence, type et gravité des événements indésirables selon les critères CTCAE v4.03, y compris les modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, des évaluations hépatiques, rénales et cardiaques
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 2] Nombre de participants avec des ajustements de dose
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
Le nombre et le pourcentage de participants avec des interruptions de dose et des réductions de dose
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 2] Intensité de dose pour l'alpelisib et le fulvestrant
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
L'intensité de la dose (calculée comme le rapport de la dose cumulée réelle reçue et de la durée réelle de l'exposition) et l'intensité de la dose relative (calculée comme le rapport de l'intensité de la dose et de l'intensité de la dose prévue)
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 2] Durée d'exposition pour l'alpelisib et le fulvestrant
Délai: Jusqu'à environ 37 mois
La durée d'exposition (en mois) à l'alpelisib et au fulvestrant
Jusqu'à environ 37 mois
[Partie 2] Concentrations plasmatiques d'alpelisib en association avec le fulvestrant
Délai: Cycle 1 Jour 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, post-dose 1 heure, 3 heures) et Jour 1 des Cycles 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Cycle = 28 jours)
Statistiques récapitulatives des concentrations plasmatiques d'alpelisib par point temporel et niveau de dose
Cycle 1 Jour 8 (pré-dose), 15 (pré-dose, post-dose 1 heure, 3 heures) et Jour 1 des Cycles 2, 4, 6, 8 (pré-dose) (Cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

26 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2020

Première publication (Réel)

24 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBYL719C1201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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