Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met Alpelisib Plus Fulvestrant bij Japanse mannen en postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker
Een open-label, 2-delig, multicentrisch fase II-onderzoek van BYL719 (Alpelisib) in combinatie met fulvestrant voor mannen en postmenopauzale vrouwen met PIK3CA-mutatie Hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker die verergerde op of Na behandeling met aromataseremmers (AI) in Japan
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II open-label, 2-delige, multi-center studie in Japan. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: deel 1 (cohort 1) omvat deelnemers ongeacht eerder gebruik van CDK4/6-remmers en is bedoeld om de aanbevolen dosis (RD) te bepalen en de verdraagbaarheid en veiligheid van alpelisib in combinatie met fulvestrant te evalueren. Deel 2 bestaat uit 2 cohorten (de CDK4/6-remmer-naïeve deelnemers bevinden zich in cohort 2 en de met CDK4/6-remmer voorbehandelde deelnemers bevinden zich in cohort 3) die zijn ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van alpelisib in combinatie met fulvestrant te beoordelen. start zodra de RD van alpelisib is vastgesteld.
Deelnemers zullen worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om enige andere reden en zullen worden gevolgd om te overleven, ongeacht de reden voor stopzetting van de behandeling (behalve als de toestemming is ingetrokken of de deelnemer is verloren voor follow-up).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4678602
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 8608556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japan, 5418567
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Osaka, Japan, 5400006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japan, 5650871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
- Novartis Investigative Site
-
Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
- Novartis Investigative Site
-
Meguro-ku, Tokyo, Japan, 1528902
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Japanse man of postmenopauzale vrouw
- De deelnemer heeft voldoende tumorweefsel voor de analyse van de PIK3CA-mutatiestatus door een door Novartis aangewezen laboratorium.
- Deelnemer heeft PIK3CA-mutatie geïdentificeerd (zoals bepaald door een door Novartis aangewezen laboratorium)
- Deelnemer heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER+ en/of PgR+ borstkanker door lokaal laboratorium
- Deelnemer heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests
- Deelnemer heeft meetbare ziekte, d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
- Deelnemer heeft gevorderde borstkanker
- Deelnemer heeft ECOG-prestatiestatus 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer met symptomatische viscerale ziekte of een ziektelast waardoor de deelnemer naar het beste oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor endocriene therapie
- Deelnemer heeft een voorbehandeling ondergaan;
- met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante chemotherapie), fulvestrant, elke PI3K-, mTOR- of AKT-remmer voor Cohort 1 en 3
- met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante chemotherapie), fulvestrant, elke PI3K-, mTOR-, AKT-remmer of CDK 4/6-remmer voor cohort 2
- Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor alpelisib of fulvestrant, of voor een van de hulpstoffen van alpelisib of fulvestrant
- Deelnemer met inflammatoire borstkanker bij screening
- Deelnemer gebruikt tegelijkertijd andere antikankertherapie
- Deelnemer is binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel geopereerd of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen
- Deelnemer met een vastgestelde diagnose bij screening diabetes mellitus type I of niet gecontroleerd type II (gebaseerd op FPG en HbA1c)
- Deelnemer heeft momenteel gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte
- Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na screening of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
- Deelnemer met onopgeloste osteonecrose van de kaak
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: CDK4/6-remmer naïef of voorbehandeld (Deel 1)
Deelnemers ongeacht eerdere CDK4/6-remmer zullen worden behandeld met toenemende doses (200 mg, 250 mg en 300 mg, oraal) van BYL719 in combinatie met Fulvestrant (500 mg, intramusculair).
|
[Deel 1] Alpelisib eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) of 300 mg (DL 3) volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen. Als DL 1 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 250 mg worden onderzocht. Als DL 2 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 300 mg worden onderzocht. [Deel 2] In Deel 2 worden deelnemers parallel ingeschreven in Cohort 2 (naïef met CDK4/6-remmers) en Cohort 3 (voorbehandeld met CDK4/6-remmers) en wordt alpelisib toegediend in de aanbevolen dosis die in Deel 1 wordt vermeld. .
Andere namen:
Fulvestrant wordt toegediend in een dosis van 500 mg intramusculair op cyclus 1 dag 1, dag 15 en dag 1 van elke cyclus daarna (waarbij een cyclus 28 dagen duurt).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: CDK4/6-remmer-naïef (deel 2)
Deelnemers die CDK4/6-remmer-naïef zijn, zullen worden behandeld met BYL719 in de aanbevolen dosis die wordt vermeld in Deel 1 in combinatie met Fulvestrant (500 mg, intramusculair).
|
[Deel 1] Alpelisib eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) of 300 mg (DL 3) volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen. Als DL 1 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 250 mg worden onderzocht. Als DL 2 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 300 mg worden onderzocht. [Deel 2] In Deel 2 worden deelnemers parallel ingeschreven in Cohort 2 (naïef met CDK4/6-remmers) en Cohort 3 (voorbehandeld met CDK4/6-remmers) en wordt alpelisib toegediend in de aanbevolen dosis die in Deel 1 wordt vermeld. .
Andere namen:
Fulvestrant wordt toegediend in een dosis van 500 mg intramusculair op cyclus 1 dag 1, dag 15 en dag 1 van elke cyclus daarna (waarbij een cyclus 28 dagen duurt).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: CDK4/6-remmer voorbehandeld (deel 2)
Deelnemers die zijn voorbehandeld met CDK4/6-remmers zullen worden behandeld met BYL719 in de aanbevolen dosis die in Deel 1 wordt vermeld, in combinatie met Fulvestrant (500 mg, intramusculair).
|
[Deel 1] Alpelisib eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) of 300 mg (DL 3) volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen. Als DL 1 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 250 mg worden onderzocht. Als DL 2 wordt verdragen, zullen de dosissen alpelisib van 300 mg worden onderzocht. [Deel 2] In Deel 2 worden deelnemers parallel ingeschreven in Cohort 2 (naïef met CDK4/6-remmers) en Cohort 3 (voorbehandeld met CDK4/6-remmers) en wordt alpelisib toegediend in de aanbevolen dosis die in Deel 1 wordt vermeld. .
Andere namen:
Fulvestrant wordt toegediend in een dosis van 500 mg intramusculair op cyclus 1 dag 1, dag 15 en dag 1 van elke cyclus daarna (waarbij een cyclus 28 dagen duurt).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Deel 1] De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van alpelisib in combinatie met fulvestrant
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 28 (cyclus = 28 dagen)
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste 2 cycli (de eerste 56 dagen) van de behandeling met alpelisib in combinatie met fulvestrant en voldoet aan een van de in het protocol gespecificeerde criteria.
|
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 28 (cyclus = 28 dagen)
|
|
[Deel 2] Algehele responsratio (ORR) bij CDK4/6-remmer-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Deel 1] Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
De veiligheid wordt bepaald door incidentie, type en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03-criteria, waaronder veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies, leverbeoordelingen, nier- en hartbeoordelingen.
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 1] Aantal deelnemers met dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
Het aantal deelnemers met dosisaanpassingen (verlaging, onderbreking of definitieve stopzetting) en de redenen
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 1] Dosisintensiteit voor alpelisib en fulvestrant
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
De dosisintensiteit (berekend als de verhouding tussen de werkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke blootstellingsduur) en de relatieve dosisintensiteit (berekend als de verhouding tussen de dosisintensiteit en de geplande dosisintensiteit)
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 1] Blootstellingsduur voor alpelisib en fulvestrant
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
De duur van de blootstelling (in maanden) aan alpelisib en fulvestrant
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 1] Plasmaconcentraties van alpelisib in combinatie met fulvestrant
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 uur, 3 uur) en dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (cyclus = 28 dagen)
|
Overzichtsstatistieken van alpelisib-plasmaconcentraties per tijdstip en dosisniveau
|
Cyclus 1 Dag 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 uur, 3 uur) en dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (cyclus = 28 dagen)
|
|
[Deel 2] Totale responspercentage (ORR) voor met CDK4/6-remmer voorbehandelde deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS wordt beoordeeld op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
|
[Deel 2] Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
CBR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met een beste algehele respons van bevestigde CR, of bevestigde PR, of een algehele respons van bevestigde stabiele ziekte (SD), die ten minste 24 weken aanhoudt.
CR, PR en SD worden gedefinieerd op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
DOR is alleen van toepassing op deelnemers van wie de beste algehele respons CR of PR is op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
De startdatum is de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (d.w.z. de startdatum van de respons, niet de datum waarop de respons werd bevestigd), en de einddatum wordt gedefinieerd als de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR, die vervolgens moet worden bevestigd (hoewel de datum van de eerste respons wordt gebruikt, niet de datum van bevestiging).
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Tijd tot definitieve verslechtering van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
De tijd tot definitieve verslechtering van de ECOG-prestatiestatus wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste toediening tot de datum waarop de ECOG-prestatiestatus definitief met ten minste één categorie is verslechterd ten opzichte van de uitgangswaarde.
Verslechtering wordt als definitief beschouwd als er geen daaropvolgende verbetering is in de ECOG-prestatiestatus terug naar de basislijncategorie of hoger.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
[Deel 2] Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
Incidentie, type en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03-criteria, waaronder veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies, leverbeoordelingen, nier- en hartbeoordelingen
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 2] Aantal deelnemers met dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
Het aantal en percentage deelnemers met dosisonderbrekingen en dosisverlagingen
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 2] Dosisintensiteit voor alpelisib en fulvestrant
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
De dosisintensiteit (berekend als de verhouding tussen de werkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke blootstellingsduur) en de relatieve dosisintensiteit (berekend als de verhouding tussen de dosisintensiteit en de geplande dosisintensiteit)
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 2] Blootstellingsduur voor alpelisib en fulvestrant
Tijdsspanne: Tot ongeveer 37 maanden
|
De duur van de blootstelling (in maanden) aan alpelisib en fulvestrant
|
Tot ongeveer 37 maanden
|
|
[Deel 2] Plasmaconcentraties van alpelisib in combinatie met fulvestrant
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 uur, 3 uur) en dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (cyclus = 28 dagen)
|
Overzichtsstatistieken van alpelisib-plasmaconcentraties per tijdstip en dosisniveau
|
Cyclus 1 Dag 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 uur, 3 uur) en dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (cyclus = 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Polycyclische verbindingen
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Estradiol
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Fulvestrant
- Alpenisib
Andere studie-ID-nummers
- CBYL719C1201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .