Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant hos japanske mænd og postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft

7. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II åben-label, 2-delt, multicenter undersøgelse af BYL719 (Alpelisib) i kombination med Fulvestrant til mænd og postmenopausale kvinder med PIK3CA mutation hormonreceptor (HR) positiv, HER2-negativ, avanceret brystkræft, som udviklede sig på eller Efter Aromatase Inhibitor (AI) Behandling i Japan

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​alpelisib plus fulvestrant hos mænd og postmenopausale kvinder med hormonreceptor (HR) positiv, human epidermal vækstfaktor 2 (HER2)-negativ, fremskreden brystkræft med en PIK3CA mutation i Japan. hvis sygdom har udviklet sig på eller efter behandling med aromatasehæmmer (AI) uanset tidligere brug af CDK4/6-hæmmer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II åbent, 2-delt, multicenter studie i Japan. Studiet vil blive udført i to dele: Del 1 (Kohorte 1) inkluderer deltagere uanset tidligere brug af CDK4/6-hæmmere og er designet til at bestemme den anbefalede dosis (RD), evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​alpelisib i kombination med fulvestrant. Del 2 består af 2 kohorter (de CDK4/6-hæmmer-naive deltagere er i kohorte 2 og de CDK4/6-hæmmer-forbehandlede deltagere er i kohorte 3), som er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​alpelisib i kombination med fulvestrant, vil start, når RD af alpelisib er etableret.

Deltagerne vil blive behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​en hvilken som helst anden årsag og vil blive fulgt for overlevelse uanset årsagen til behandlingens afbrydelse (undtagen hvis samtykke trækkes tilbage, eller deltageren går tabt for at følge op).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4678602
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japan, 5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan, 152-8902
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Japansk mand eller postmenopausal kvinde
  • Deltageren har tilstrækkeligt tumorvæv til analyse af PIK3CA mutationsstatus af et Novartis udpeget laboratorium.
  • Deltageren har identificeret PIK3CA mutation (som bestemt af et Novartis udpeget laboratorium)
  • Deltageren har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER+ og/eller PgR+ brystkræft af lokalt laboratorium
  • Deltageren har HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, er en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) påkrævet ved lokal laboratorietest
  • Deltageren har målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1
  • Deltageren har fremskreden brystkræft
  • Deltageren har ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør deltageren ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering
  • Deltager har modtaget forudgående behandling;
  • med kemoterapi (undtagen neoadjuverende/adjuverende kemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer for kohorte 1 og 3
  • med kemoterapi (undtagen neoadjuverende/adjuverende kemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K, mTOR, AKT-hæmmer eller CDK 4/6-hæmmer for kohorte 2
  • Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alpelisib eller fulvestrant eller over for et eller flere af hjælpestofferne i alpelisib eller fulvestrant
  • Deltager med inflammatorisk brystkræft ved screening
  • Deltageren bruger samtidig anden kræftbehandling
  • Deltageren er blevet opereret inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger
  • Deltager med en etableret diagnose ved screening af diabetes mellitus type I eller ikke-kontrolleret type II (baseret på FPG og HbA1c)
  • Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter screening eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
  • Deltager med uafklaret osteonekrose i kæben
  • Deltageren har en historie med alvorlige kutane reaktioner

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: CDK4/6-hæmmer naiv eller forbehandlet (del 1)
Deltagere uanset tidligere CDK4/6-hæmmer vil blive behandlet med eskalerende doser (200 mg, 250 mg og 300 mg, oralt) af BYL719 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
Medicin: Alpelisib

[Del 1] Alpelisib administreret med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-doserne på 250 mg blive undersøgt. Hvis DL 2 tolereres, vil alpelisib-doserne på 300 mg blive undersøgt.

[Del 2] I del 2 vil deltagerne blive tilmeldt kohorte 2 (CDK4/6-hæmmer naiv) og kohorte 3 (CDK4/6-hæmmer forbehandlet) parallelt, og alpelisib vil blive indgivet i den anbefalede dosis identificeret i del 1 .

Andre navne:
  • BYL719
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant indgives i en dosis på 500 mg intramuskulært på cyklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver cyklus derefter (hvor en cyklus er 28 dage).
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: Kohorte 2: CDK4/6-hæmmer naiv (del 2)
Deltagere, der er naive af CDK4/6-hæmmere, vil blive behandlet med BYL719 i den anbefalede dosis identificeret i del 1 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
Medicin: Alpelisib

[Del 1] Alpelisib administreret med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-doserne på 250 mg blive undersøgt. Hvis DL 2 tolereres, vil alpelisib-doserne på 300 mg blive undersøgt.

[Del 2] I del 2 vil deltagerne blive tilmeldt kohorte 2 (CDK4/6-hæmmer naiv) og kohorte 3 (CDK4/6-hæmmer forbehandlet) parallelt, og alpelisib vil blive indgivet i den anbefalede dosis identificeret i del 1 .

Andre navne:
  • BYL719
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant indgives i en dosis på 500 mg intramuskulært på cyklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver cyklus derefter (hvor en cyklus er 28 dage).
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: Kohorte 3: CDK4/6-hæmmer forbehandlet (del 2)
Deltagere, der er forbehandlet med CDK4/6-hæmmere, vil blive behandlet med BYL719 i den anbefalede dosis identificeret i del 1 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulært).
Medicin: Alpelisib

[Del 1] Alpelisib administreret med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

Hvis DL 1 tolereres, vil alpelisib-doserne på 250 mg blive undersøgt. Hvis DL 2 tolereres, vil alpelisib-doserne på 300 mg blive undersøgt.

[Del 2] I del 2 vil deltagerne blive tilmeldt kohorte 2 (CDK4/6-hæmmer naiv) og kohorte 3 (CDK4/6-hæmmer forbehandlet) parallelt, og alpelisib vil blive indgivet i den anbefalede dosis identificeret i del 1 .

Andre navne:
  • BYL719
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant indgives i en dosis på 500 mg intramuskulært på cyklus 1 dag 1, dag 15 og dag 1 i hver cyklus derefter (hvor en cyklus er 28 dage).
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1] Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 28 (cyklus = 28 dage)
En DLT er defineret som en AE eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for de første 2 cyklusser (de første 56 dage) af behandling med alpelisib i kombination med fulvestrant og opfylder et hvilket som helst af de kriterier, der er specificeret i protokollen.
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 28 (cyklus = 28 dage)
[Del 2] Overall Response Rate (ORR) hos CDK4/6-hæmmer-naive deltagere
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1] Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Sikkerheden bestemmes af forekomst, type og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v4.03-kriterier, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn, levervurderinger, nyre- og hjertevurderinger.
Op til cirka 37 måneder
[Del 1] Antal deltagere med dosisjusteringer
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Antallet af deltagere med dosisjusteringer (reduktioner, afbrydelser eller permanent seponering) og årsagerne
Op til cirka 37 måneder
[Del 1] Dosisintensitet for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Dosisintensiteten (beregnet som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk eksponeringsvarighed) og den relative dosisintensitet (beregnet som forholdet mellem dosisintensitet og planlagt dosisintensitet)
Op til cirka 37 måneder
[Del 1] Varighed af eksponering for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Varigheden af ​​eksponering (i måneder) for alpelisib og fulvestrant
Op til cirka 37 måneder
[Del 1] Plasmakoncentrationer af alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 (før-dosis), 15 (før-dosis, efter-dosis 1 time, 3 timer) og dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 8 (før-dosis) (cyklus = 28 dage)
Sammenfattende statistik over alpelisib plasmakoncentrationer efter tidspunkt og dosisniveau
Cyklus 1 dag 8 (før-dosis), 15 (før-dosis, efter-dosis 1 time, 3 timer) og dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 8 (før-dosis) (cyklus = 28 dage)
[Del 2] Overall Response Rate (ORR) for CDK4/6-hæmmer forbehandlede deltagere
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS vil blive vurderet baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 60 måneder
[Del 2] Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
CBR er defineret som andelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af bekræftet CR eller bekræftet PR eller et samlet respons af bekræftet stabil sygdom (SD), der varer i mindst 24 uger. CR, PR og SD er defineret baseret på lokal efterforskers vurdering pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
DOR gælder kun for deltagere, hvis bedste overordnede respons er CR eller PR baseret på lokal efterforskers vurdering pr. RECIST 1.1. Startdatoen er datoen for første dokumenterede svar fra CR eller PR (dvs. startdatoen for svar, ikke datoen, hvor svaret blev bekræftet), og slutdatoen er defineret som datoen for den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende Kræft.
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
TTR er defineret som tiden fra datoen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumenterede respons af enten CR eller PR, som efterfølgende skal bekræftes (selvom dato for første respons anvendes, ikke dato for bekræftelse).
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Tid til endelig forringelse af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
Tid til endelig forringelse af ECOG-ydeevnestatus er defineret som tiden fra datoen for første administration til den dato, hvor ECOG-ydeevnestatus er definitivt forringet med mindst én kategori sammenlignet med baseline. Forringelse betragtes som definitiv, hvis der ikke er nogen efterfølgende forbedring i ECOG-ydeevnestatus tilbage til basislinjekategorien eller derover.
Op til cirka 36 måneder
[Del 2] Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Hyppighed, type og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v4.03-kriterier, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn, levervurderinger, nyre- og hjertevurderinger
Op til cirka 37 måneder
[Del 2] Antal deltagere med dosisjusteringer
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Antallet og procentdelen af ​​deltagere med dosisafbrydelser og dosisreduktioner
Op til cirka 37 måneder
[Del 2] Dosisintensitet for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Dosisintensiteten (beregnet som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk eksponeringsvarighed) og den relative dosisintensitet (beregnet som forholdet mellem dosisintensitet og planlagt dosisintensitet)
Op til cirka 37 måneder
[Del 2] Varighed af eksponering for alpelisib og fulvestrant
Tidsramme: Op til cirka 37 måneder
Varigheden af ​​eksponering (i måneder) for alpelisib og fulvestrant
Op til cirka 37 måneder
[Del 2] Plasmakoncentrationer af alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 (før-dosis), 15 (før-dosis, efter-dosis 1 time, 3 timer) og dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 8 (før-dosis) (cyklus = 28 dage)
Sammenfattende statistik over alpelisib plasmakoncentrationer efter tidspunkt og dosisniveau
Cyklus 1 dag 8 (før-dosis), 15 (før-dosis, efter-dosis 1 time, 3 timer) og dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 8 (før-dosis) (cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

27. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2020

Først opslået (Faktiske)

24. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719C1201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Alpelisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner