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Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento con alpelisib más fulvestrant en hombres y mujeres posmenopáusicas japoneses con cáncer de mama avanzado

3 de julio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de Fase II, abierto, de 2 partes, multicéntrico de BYL719 (Alpelisib) en combinación con fulvestrant para hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado positivo para el receptor de la hormona (HR) con mutación PIK3CA, negativo para HER2, que progresó en o Después del tratamiento con inhibidores de la aromatasa (IA) en Japón

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de alpelisib más fulvestrant en hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal (HR) positivo, factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y mutación PIK3CA en Japón. cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (AI), independientemente del uso previo del inhibidor de CDK4/6.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de Fase II, abierto, de 2 partes en Japón. El estudio se realizará en dos partes: la Parte 1 (Cohorte 1) incluye participantes independientemente del uso previo del inhibidor de CDK4/6 y está diseñado para determinar la dosis recomendada (DR), evaluar la tolerabilidad y la seguridad de alpelisib en combinación con fulvestrant. La Parte 2 consta de 2 cohortes (los participantes sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 están en la Cohorte 2 y los participantes pretratados con inhibidores de CDK4/6 están en la Cohorte 3) que están diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de alpelisib en combinación con fulvestrant, iniciar una vez establecido el RD de alpelisib.

Los participantes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la muerte o la interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo y se les hará un seguimiento de supervivencia independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento (excepto si se retira el consentimiento o se pierde el seguimiento del participante).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Niigata, Japón, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4668560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4678602
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japón, 5418567
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japón, 5400006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japón, 1138677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto Ku, Tokyo, Japón, 1358550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Japón, 152-8902
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre japonés o mujer posmenopáusica
  • El participante tiene tejido tumoral adecuado para el análisis del estado mutacional de PIK3CA por parte de un laboratorio designado por Novartis.
  • El participante ha identificado la mutación PIK3CA (según lo determinado por un laboratorio designado por Novartis)
  • El participante tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama ER+ y/o PgR+ por laboratorio local
  • La participante tiene cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, las pruebas de laboratorio locales requieren una prueba de hibridación in situ negativa (FISH, CISH o SISH).
  • El participante tiene una enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según RECIST 1.1
  • La participante tiene cáncer de mama avanzado
  • El participante tiene un estado funcional ECOG 0 o 1

Criterio de exclusión:

  • Participante con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el participante no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador
  • El participante ha recibido tratamiento previo;
  • con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), fulvestrant, cualquier inhibidor de PI3K, mTOR o AKT para las cohortes 1 y 3
  • con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), fulvestrant, cualquier PI3K, mTOR, inhibidor de AKT o inhibidor de CDK 4/6 para la Cohorte 2
  • El participante tiene una hipersensibilidad conocida a alpelisib o fulvestrant, o a cualquiera de los excipientes de alpelisib o fulvestrant
  • Participante con cáncer de mama inflamatorio en el cribado
  • El participante está usando simultáneamente otra terapia contra el cáncer
  • El participante se ha sometido a una cirugía dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes
  • Participante con diagnóstico establecido en el tamizaje de diabetes mellitus tipo I o no controlada tipo II (basado en FPG y HbA1c)
  • El participante actualmente ha documentado neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
  • Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior a la detección o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
  • Participante con osteonecrosis mandibular no resuelta
  • El participante tiene antecedentes de reacciones cutáneas graves.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: inhibidor de CDK4/6 sin tratamiento previo o pretratado (Parte 1)
Los participantes, independientemente del inhibidor anterior de CDK4/6, serán tratados con dosis crecientes (200 mg, 250 mg y 300 mg, por vía oral) de BYL719 en combinación con Fulvestrant (500 mg, intramuscular).
Droga: Alpelisib

[Parte 1] Alpelisib administrado en dosis de 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) o 300 mg (DL 3) por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.

Si se tolera DL 1, se investigarán las dosis de alpelisib de 250 mg. Si se tolera DL 2, se investigarán las dosis de alpelisib de 300 mg.

[Parte 2] En la Parte 2, los participantes se inscribirán en la Cohorte 2 (sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6) y la Cohorte 3 (tratados previamente con inhibidores de CDK4/6) en paralelo y se administrará alpelisib a la dosis recomendada identificada en la Parte 1 .

Otros nombres:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administra a una dosis de 500 mg por vía intramuscular en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces (donde un ciclo es de 28 días).
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: Cohorte 2: ingenuo inhibidor de CDK4/6 (Parte 2)
Los participantes que no hayan recibido inhibidores de CDK4/6 serán tratados con BYL719 a la dosis recomendada identificada en la Parte 1 en combinación con Fulvestrant (500 mg, intramuscular).
Droga: Alpelisib

[Parte 1] Alpelisib administrado en dosis de 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) o 300 mg (DL 3) por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.

Si se tolera DL 1, se investigarán las dosis de alpelisib de 250 mg. Si se tolera DL 2, se investigarán las dosis de alpelisib de 300 mg.

[Parte 2] En la Parte 2, los participantes se inscribirán en la Cohorte 2 (sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6) y la Cohorte 3 (tratados previamente con inhibidores de CDK4/6) en paralelo y se administrará alpelisib a la dosis recomendada identificada en la Parte 1 .

Otros nombres:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administra a una dosis de 500 mg por vía intramuscular en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces (donde un ciclo es de 28 días).
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: Cohorte 3: Inhibidor de CDK4/6 pretratado (Parte 2)
Los participantes que reciben tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 serán tratados con BYL719 a la dosis recomendada identificada en la Parte 1 en combinación con Fulvestrant (500 mg, intramuscular).
Droga: Alpelisib

[Parte 1] Alpelisib administrado en dosis de 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) o 300 mg (DL 3) por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.

Si se tolera DL 1, se investigarán las dosis de alpelisib de 250 mg. Si se tolera DL 2, se investigarán las dosis de alpelisib de 300 mg.

[Parte 2] En la Parte 2, los participantes se inscribirán en la Cohorte 2 (sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6) y la Cohorte 3 (tratados previamente con inhibidores de CDK4/6) en paralelo y se administrará alpelisib a la dosis recomendada identificada en la Parte 1 .

Otros nombres:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administra a una dosis de 500 mg por vía intramuscular en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces (donde un ciclo es de 28 días).
Otros nombres:
  • Faslodex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Parte 1] La incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) de alpelisib en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Del Ciclo 1 Día 1 al Ciclo 2 Día 28 (Ciclo = 28 días)
Un DLT se define como un AA o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 2 ciclos (los primeros 56 días) de tratamiento con alpelisib en combinación con fulvestrant y cumple con cualquiera de los criterios especificados en el protocolo.
Del Ciclo 1 Día 1 al Ciclo 2 Día 28 (Ciclo = 28 días)
[Parte 2] Tasa de respuesta general (ORR) en participantes sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
ORR se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Parte 1] Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La seguridad está determinada por la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos según los criterios CTCAE v4.03, incluidos los cambios en los valores de laboratorio, signos vitales, evaluaciones hepáticas, renales y cardíacas.
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Número de participantes con ajustes de dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
El número de participantes con ajustes de dosis (reducciones, interrupción o discontinuación permanente) y las razones
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Intensidad de la dosis de alpelisib y fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La intensidad de la dosis (computada como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición) y la intensidad de la dosis relativa (computada como la relación entre la intensidad de la dosis y la intensidad de la dosis planificada)
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Duración de la exposición para alpelisib y fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La duración de la exposición (en meses) a alpelisib y fulvestrant
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 1] Concentraciones plasmáticas de alpelisib en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 (antes de la dosis), 15 (antes de la dosis, después de la dosis 1 hora, 3 horas) y Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 8 (antes de la dosis) (Ciclo = 28 días)
Estadísticas resumidas de las concentraciones plasmáticas de alpelisib por punto temporal y nivel de dosis
Ciclo 1 Día 8 (antes de la dosis), 15 (antes de la dosis, después de la dosis 1 hora, 3 horas) y Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 8 (antes de la dosis) (Ciclo = 28 días)
[Parte 2] Tasa de respuesta general (ORR) para participantes tratados previamente con inhibidores de CDK4/6
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
ORR se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La PFS se evaluará en función de la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 60 meses
[Parte 2] Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
La CBR se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general de RC confirmada o PR confirmada, o una respuesta general de enfermedad estable (SD) confirmada, con una duración de al menos 24 semanas. CR, PR y SD se definen según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
DOR solo se aplica a los participantes cuya mejor respuesta general es CR o PR según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1. La fecha de inicio es la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR (es decir, la fecha de inicio de la respuesta, no la fecha en que se confirmó la respuesta), y la fecha de finalización se define como la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a una enfermedad subyacente. cáncer.
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR, que debe confirmarse posteriormente (aunque se usa la fecha de la respuesta inicial, no la fecha de confirmación).
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
El tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional ECOG se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración hasta la fecha en que el estado funcional ECOG se ha deteriorado definitivamente en al menos una categoría en comparación con el valor inicial. El deterioro se considera definitivo si no hay una mejora posterior en el estado funcional ECOG de regreso a la categoría de referencia o superior.
Hasta aproximadamente 36 meses
[Parte 2] Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
Incidencia, tipo y gravedad de los eventos adversos según los criterios CTCAE v4.03, incluidos cambios en los valores de laboratorio, signos vitales, evaluaciones hepáticas, renales y cardíacas
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Número de participantes con ajustes de dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
El número y porcentaje de participantes con interrupciones y reducciones de dosis
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Intensidad de la dosis de alpelisib y fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La intensidad de la dosis (computada como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición) y la intensidad de la dosis relativa (computada como la relación entre la intensidad de la dosis y la intensidad de la dosis planificada)
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Duración de la exposición para alpelisib y fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37 meses
La duración de la exposición (en meses) a alpelisib y fulvestrant
Hasta aproximadamente 37 meses
[Parte 2] Concentraciones plasmáticas de alpelisib en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 hora, 3 horas) y Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (Ciclo= 28 días)
Estadísticas resumidas de las concentraciones plasmáticas de alpelisib por punto temporal y nivel de dosis
Ciclo 1 Día 8 (pre-dosis), 15 (pre-dosis, post-dosis 1 hora, 3 horas) y Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 8 (pre-dosis) (Ciclo= 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

26 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

27 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBYL719C1201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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