Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant hos japanska män och postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer
En öppen fas II, tvådelad, multicenterstudie av BYL719 (Alpelisib) i kombination med Fulvestrant för män och postmenopausala kvinnor med PIK3CA-mutationshormonreceptor (HR) positiv, HER2-negativ, avancerad bröstcancer som utvecklades på eller Efter behandling med aromatashämmare (AI) i Japan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II, tvådelad multicenterstudie i Japan. Studien kommer att genomföras i två delar: Del 1 (Kohort 1) inkluderar deltagare oavsett tidigare användning av CDK4/6-hämmare och är utformad för att bestämma den rekommenderade dosen (RD), utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för alpelisib i kombination med fulvestrant. Del 2 består av 2 kohorter (deltagare som är naiva med CDK4/6-hämmare är i kohort 2 och deltagarna som förbehandlats med CDK4/6-hämmare är i kohort 3) som är utformade för att bedöma effektiviteten och säkerheten av alpelisib i kombination med fulvestrant. starta när RD för alpelisib har fastställts.
Deltagarna kommer att behandlas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, dödsfall eller avbrytande av studiebehandlingen av någon annan anledning och kommer att följas för överlevnad oavsett orsaken till att behandlingen avbryts (förutom om samtycke dras tillbaka eller deltagaren går förlorad för att följa upp).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4678602
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 8608556
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japan, 5418567
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Osaka, Japan, 5400006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japan, 5650871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138677
- Novartis Investigative Site
-
Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
- Novartis Investigative Site
-
Meguro-ku, Tokyo, Japan, 1528902
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Japansk man eller postmenopausal kvinna
- Deltagaren har tillräcklig tumörvävnad för analys av PIK3CA-mutationsstatus av ett av Novartis utsett laboratorium.
- Deltagare har identifierat PIK3CA-mutation (som fastställts av ett Novartis-utsett laboratorium)
- Deltagaren har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER+ och/eller PgR+ bröstcancer av lokalt laboratorium
- Deltagaren har HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester
- Deltagaren har mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1
- Deltagaren har avancerad bröstcancer
- Deltagaren har ECOG-prestandastatus 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Deltagare med symptomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör att deltagaren inte är berättigad till endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning
- Deltagare har fått tidigare behandling;
- med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), fulvestrant, valfri PI3K-, mTOR- eller AKT-hämmare för kohort 1 och 3
- med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), fulvestrant, valfri PI3K, mTOR, AKT-hämmare eller CDK 4/6-hämmare för kohort 2
- Deltagaren har en känd överkänslighet mot alpelisib eller fulvestrant, eller mot något av hjälpämnena i alpelisib eller fulvestrant
- Deltagare med inflammatorisk bröstcancer vid screening
- Deltagaren använder samtidigt annan anti-cancerterapi
- Deltagaren har opererats inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar
- Deltagare med fastställd diagnos vid screening av diabetes mellitus typ I eller okontrollerad typ II (baserat på FPG och HbA1c)
- Deltagare har för närvarande dokumenterat pneumonit/interstitiell lungsjukdom
- Anamnes med akut pankreatit inom 1 år efter screening eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Deltagare med olöst osteonekros i käken
- Deltagaren har en historia av allvarliga hudreaktioner
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: CDK4/6-hämmare naiv eller förbehandlad (del 1)
Deltagare oavsett tidigare CDK4/6-hämmare kommer att behandlas med eskalerande doser (200 mg, 250 mg och 300 mg, oralt) av BYL719 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulärt).
|
[Del 1] Alpelisib administrerat med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel. Om DL 1 tolereras kommer alpelisibdoserna på 250 mg att undersökas. Om DL 2 tolereras kommer alpelisibdoserna på 300 mg att undersökas. [Del 2] I del 2 kommer deltagarna att skrivas in i Cohort 2 (CDK4/6-hämmare naiva) och Cohort 3 (CDK4/6-hämmare förbehandlad) parallellt och alpelisib kommer att administreras i den rekommenderade dosen som identifieras i Del 1 .
Andra namn:
Fulvestrant administreras i en dos av 500 mg intramuskulärt på cykel 1 dag 1, dag 15 och dag 1 i varje cykel därefter (där en cykel är 28 dagar).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: CDK4/6-hämmare naiv (del 2)
Deltagare som inte är CDK4/6-hämmare kommer att behandlas med BYL719 i den rekommenderade dosen som identifieras i del 1 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulärt).
|
[Del 1] Alpelisib administrerat med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel. Om DL 1 tolereras kommer alpelisibdoserna på 250 mg att undersökas. Om DL 2 tolereras kommer alpelisibdoserna på 300 mg att undersökas. [Del 2] I del 2 kommer deltagarna att skrivas in i Cohort 2 (CDK4/6-hämmare naiva) och Cohort 3 (CDK4/6-hämmare förbehandlad) parallellt och alpelisib kommer att administreras i den rekommenderade dosen som identifieras i Del 1 .
Andra namn:
Fulvestrant administreras i en dos av 500 mg intramuskulärt på cykel 1 dag 1, dag 15 och dag 1 i varje cykel därefter (där en cykel är 28 dagar).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: CDK4/6-hämmare förbehandlad (del 2)
Deltagare som är förbehandlade med CDK4/6-hämmare kommer att behandlas med BYL719 i den rekommenderade dosen som identifieras i del 1 i kombination med Fulvestrant (500 mg, intramuskulärt).
|
[Del 1] Alpelisib administrerat med 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) eller 300 mg (DL 3) oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel. Om DL 1 tolereras kommer alpelisibdoserna på 250 mg att undersökas. Om DL 2 tolereras kommer alpelisibdoserna på 300 mg att undersökas. [Del 2] I del 2 kommer deltagarna att skrivas in i Cohort 2 (CDK4/6-hämmare naiva) och Cohort 3 (CDK4/6-hämmare förbehandlad) parallellt och alpelisib kommer att administreras i den rekommenderade dosen som identifieras i Del 1 .
Andra namn:
Fulvestrant administreras i en dos av 500 mg intramuskulärt på cykel 1 dag 1, dag 15 och dag 1 i varje cykel därefter (där en cykel är 28 dagar).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Del 1] Förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) av alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 28 (cykel = 28 dagar)
|
En DLT definieras som en AE eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 2 cyklerna (de första 56 dagarna) av behandling med alpelisib i kombination med fulvestrant och uppfyller något av de kriterier som anges i protokollet.
|
Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 28 (cykel = 28 dagar)
|
|
[Del 2] Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos CDK4/6-hämmare naiva deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning per RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Del 1] Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Säkerheten bestäms av incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03-kriterier inklusive förändringar i laboratorievärden, vitala tecken, leverbedömningar, njur- och hjärtbedömningar.
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 1] Antal deltagare med dosjusteringar
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Antalet deltagare med dosjusteringar (minskningar, avbrott eller permanent avbrott) och orsakerna
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 1] Dosintensitet för alpelisib och fulvestrant
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Dosintensiteten (beräknad som förhållandet mellan faktisk mottagen kumulativ dos och faktisk exponeringstid) och den relativa dosintensiteten (beräknad som förhållandet mellan dosintensitet och planerad dosintensitet)
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 1] Exponeringstid för alpelisib och fulvestrant
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Varaktigheten av exponeringen (i månader) för alpelisib och fulvestrant
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 1] Plasmakoncentrationer av alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 (före dos), 15 (för dos, efter dos 1 timme, 3 timmar) och dag 1 av cykel 2, 4, 6, 8 (för dos) (cykel = 28 dagar)
|
Sammanfattande statistik över plasmakoncentrationer av alpelisib efter tidpunkt och dosnivå
|
Cykel 1 Dag 8 (före dos), 15 (för dos, efter dos 1 timme, 3 timmar) och dag 1 av cykel 2, 4, 6, 8 (för dos) (cykel = 28 dagar)
|
|
[Del 2] Övergripande svarsfrekvens (ORR) för CDK4/6-hämmare förbehandlade deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning per RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för första administrering av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
PFS kommer att bedömas baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
|
OS definieras som tiden från datum för första administrering av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 60 månader
|
|
[Del 2] Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
CBR definieras som andelen deltagare med ett bästa övergripande svar av bekräftad CR, eller bekräftad PR, eller ett övergripande svar av bekräftad stabil sjukdom (SD), som varar i minst 24 veckor.
CR, PR och SD definieras baserat på lokal utredares bedömning per RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
DOR gäller endast deltagare vars bästa övergripande svar är CR eller PR baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1.
Startdatumet är datumet för det första dokumenterade svaret från CR eller PR (dvs. startdatumet för svaret, inte det datum då svaret bekräftades), och slutdatumet definieras som datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
TTR definieras som tiden från datumet för första administrering av studiebehandlingen till datumet för det första dokumenterade svaret av antingen CR eller PR, som därefter måste bekräftas (även om datum för initialt svar används, inte datum för bekräftelse).
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Dags för definitiv försämring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
Tid till definitiv försämring av ECOG-prestandastatus definieras som tiden från datumet för första administrering till det datum då ECOG-prestandastatusen definitivt har försämrats med minst en kategori jämfört med baslinjen.
Försämring anses vara definitiv om det inte finns någon efterföljande förbättring av ECOG-prestandastatus tillbaka till baslinjekategorin eller högre.
|
Upp till cirka 36 månader
|
|
[Del 2] Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03 kriterier inklusive förändringar i laboratorievärden, vitala tecken, leverbedömningar, njur- och hjärtbedömningar
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 2] Antal deltagare med dosjusteringar
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Antalet och andelen deltagare med dosavbrott och dosreduktioner
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 2] Dosintensitet för alpelisib och fulvestrant
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Dosintensiteten (beräknad som förhållandet mellan faktisk mottagen kumulativ dos och faktisk exponeringstid) och den relativa dosintensiteten (beräknad som förhållandet mellan dosintensitet och planerad dosintensitet)
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 2] Exponeringstid för alpelisib och fulvestrant
Tidsram: Upp till cirka 37 månader
|
Varaktigheten av exponeringen (i månader) för alpelisib och fulvestrant
|
Upp till cirka 37 månader
|
|
[Del 2] Plasmakoncentrationer av alpelisib i kombination med fulvestrant
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 (före dos), 15 (för dos, efter dos 1 timme, 3 timmar) och dag 1 av cykel 2, 4, 6, 8 (för dos) (cykel = 28 dagar)
|
Sammanfattande statistik över plasmakoncentrationer av alpelisib efter tidpunkt och dosnivå
|
Cykel 1 Dag 8 (före dos), 15 (för dos, efter dos 1 timme, 3 timmar) och dag 1 av cykel 2, 4, 6, 8 (för dos) (cykel = 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBYL719C1201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .