Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Alpelisib Plus Fulvestranttal végzett kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány előrehaladott emlőrákos japán férfiaknál és posztmenopauzás nőknél

2023. december 4. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis II. nyílt, 2 részből álló, többközpontú vizsgálat a BYL719-ről (Alpelisib) fulvesztranttal kombinálva férfiaknak és posztmenopauzás nőknek PIK3CA mutációs hormonreceptorral (HR) pozitív, HER2-negatív, előrehaladott emlőrák esetén, amely vagy előrehaladott Aromatáz Inhibitor (AI) kezelés után Japánban

A tanulmány célja az alpeliszib és a fulvesztrant biztonságosságának és hatékonyságának felmérése hormonreceptor (HR) pozitív, humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2)-negatív, előrehaladott, PIK3CA mutációt hordozó emlőrákban Japánban, akiknek a betegsége az aromatáz gátló (AI) kezelés alatt vagy azt követően előrehaladt, függetlenül a korábbi CDK4/6 gátló kezeléstől.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Részletes leírás

Ez egy második fázisú, nyílt, 2 részből álló, többközpontú tanulmány Japánban. A vizsgálat két részből áll: Az 1. rész (1. kohorsz) a résztvevőket a CDK4/6 inhibitor korábbi használatától függetlenül tartalmazza, és célja az ajánlott dózis (RD) meghatározása, valamint az alpeliszib fulvesztranttal kombinált tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése. A 2. rész 2 kohorszból áll (a CDK4/6 inhibitorral korábban nem kezelt résztvevők a 2. kohorszban, a CDK4/6 gátlóval előkezelt résztvevők pedig a 3. kohorszban vannak), amelyek célja az alpeliszib és a fulvesztrant kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése. akkor kezdje el, ha az alpelisib RD-je létrejött.

A résztvevőket a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a halálozásig vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakításáig kezelik, és a túlélés érdekében követik őket, függetlenül a kezelés abbahagyásának okától (kivéve, ha a beleegyezését visszavonják, vagy a résztvevő elveszíti nyomon követését).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Niigata, Japán, 951-8566
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japán, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japán, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japán, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japán, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japán, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japán, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japán, 541-8567
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japán, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japán, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japán, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Meguro-ku, Tokyo, Japán, 152-8902
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Japán férfi vagy posztmenopauzás nő
  • A résztvevő megfelelő tumorszövettel rendelkezik a PIK3CA mutációs státuszának a Novartis által kijelölt laboratóriumban történő elemzéséhez.
  • A résztvevő PIK3CA mutációt azonosított (a Novartis által kijelölt laboratórium által meghatározott)
  • A résztvevő szövettani és/vagy citológiailag ER+ és/vagy PgR+ emlőrák diagnózisát állapította meg a helyi laboratórium
  • A résztvevőnek HER2-negatív emlőrákja van, amelyet negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként határoztak meg. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
  • A résztvevőnek mérhető betegsége van, azaz legalább egy mérhető léziója van a RECIST 1.1 szerint
  • A résztvevőnek előrehaladott emlőrákja van
  • A résztvevő ECOG teljesítménystátusza 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó zsigeri betegségben szenvedő résztvevő, vagy bármely olyan betegségteher, amely miatt a résztvevő a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná válik az endokrin terápiára
  • A résztvevő előzetes kezelésben részesült;
  • kemoterápiával (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát), fulvesztranttal, bármilyen PI3K, mTOR vagy AKT gátlóval az 1. és 3. kohorszban
  • kemoterápiával (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát), fulvesztranttal, bármilyen PI3K-val, mTOR-val, AKT-gátlóval vagy CDK 4/6-gátlóval a 2. kohorszban
  • A résztvevő ismerten túlérzékeny az alpeliszibre vagy fulvesztrantra, vagy az alpeliszib vagy fulvesztrant bármely segédanyagára
  • Gyulladásos emlőrákos résztvevő a szűrésen
  • A résztvevő egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz
  • A résztvevőn a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból
  • Résztvevő, akinek az I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus szűrése során megállapított diagnózist (FPG és HbA1c alapján) állapítottak meg
  • A résztvevő jelenleg tüdőgyulladást/intersticiális tüdőbetegséget dokumentált
  • Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a szűrést követő 1 éven belül, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetében
  • Résztvevő, akinek az állkapocs meg nem oldott oszteonekrózisa van
  • A résztvevőnek korábban súlyos bőrreakciói voltak

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: naiv vagy előkezelt CDK4/6 inhibitor (1. rész)
A résztvevőket, függetlenül a korábbi CDK4/6 gátlótól, a BYL719 növekvő dózisaival (200 mg, 250 mg és 300 mg, szájon át) kezeljük Fulvestranttal kombinálva (500 mg, intramuszkulárisan).

[1. rész] Alpeliszib 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) vagy 300 mg (DL 3) orálisan naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdve, 28 napos ciklusban.

Ha a DL 1 tolerálható, az alpeliszib 250 mg-os dózisait vizsgálják. Ha a DL 2 tolerálható, az alpeliszib 300 mg-os dózisait vizsgálják.

[2. rész] A 2. részben a résztvevőket párhuzamosan beíratják a 2. kohorszba (nem CDK4/6 gátlóval) és a 3. kohorszba (előkezelt CDK4/6 inhibitorral), és az alpeliszibet az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban adják be. .

Más nevek:
  • BYL719
A fulvesztrantot 500 mg-os adagban intramuszkulárisan adják be az 1. ciklus 1., 15. és ezt követően minden ciklus 1. napján (ahol a ciklus 28 nap).
Más nevek:
  • Faslodex
Kísérleti: 2. kohorsz: naiv CDK4/6-gátló (2. rész)
Azokat a résztvevőket, akik korábban nem kezeltek CDK4/6 inhibitort, BYL719-cel kezelik az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban, fulvesztranttal kombinálva (500 mg, intramuszkulárisan).

[1. rész] Alpeliszib 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) vagy 300 mg (DL 3) orálisan naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdve, 28 napos ciklusban.

Ha a DL 1 tolerálható, az alpeliszib 250 mg-os dózisait vizsgálják. Ha a DL 2 tolerálható, az alpeliszib 300 mg-os dózisait vizsgálják.

[2. rész] A 2. részben a résztvevőket párhuzamosan beíratják a 2. kohorszba (nem CDK4/6 gátlóval) és a 3. kohorszba (előkezelt CDK4/6 inhibitorral), és az alpeliszibet az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban adják be. .

Más nevek:
  • BYL719
A fulvesztrantot 500 mg-os adagban intramuszkulárisan adják be az 1. ciklus 1., 15. és ezt követően minden ciklus 1. napján (ahol a ciklus 28 nap).
Más nevek:
  • Faslodex
Kísérleti: 3. kohorsz: előkezelt CDK4/6-gátló (2. rész)
Azokat a résztvevőket, akiket előzetesen CDK4/6 inhibitorral kezeltek, BYL719-cel kezelik az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban, fulvesztranttal kombinálva (500 mg, intramuszkulárisan).

[1. rész] Alpeliszib 200 mg (DL 1), 250 mg (DL 2) vagy 300 mg (DL 3) orálisan naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdve, 28 napos ciklusban.

Ha a DL 1 tolerálható, az alpeliszib 250 mg-os dózisait vizsgálják. Ha a DL 2 tolerálható, az alpeliszib 300 mg-os dózisait vizsgálják.

[2. rész] A 2. részben a résztvevőket párhuzamosan beíratják a 2. kohorszba (nem CDK4/6 gátlóval) és a 3. kohorszba (előkezelt CDK4/6 inhibitorral), és az alpeliszibet az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban adják be. .

Más nevek:
  • BYL719
A fulvesztrantot 500 mg-os adagban intramuszkulárisan adják be az 1. ciklus 1., 15. és ezt követően minden ciklus 1. napján (ahol a ciklus 28 nap).
Más nevek:
  • Faslodex

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[1. rész] Az alpeliszib és a fulvesztrant kombinációjának dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 1. ciklustól 1. nap a 2. ciklus 28. napjáig (ciklus = 28 nap)
A DLT olyan AE vagy abnormális laboratóriumi érték, amelyet úgy ítéltek meg, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel, és amely az alpelisib-kezelés első 2 ciklusában (az első 56 napban) jelentkezik fulvesztranttal és megfelel a protokollban meghatározott kritériumok bármelyikének.
1. ciklustól 1. nap a 2. ciklus 28. napjáig (ciklus = 28 nap)
[2. rész] Teljes válaszarány (ORR) a CDK4/6-gátlóval korábban nem kezelt résztvevőknél
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
Az ORR-t a helyi vizsgáló RECIST 1.1 szerinti értékelése alapján a megerősített teljes válasz (CR) vagy megerősített részleges válasz (PR) legjobb általános válaszú (BOR) résztvevőinek arányaként határozzák meg.
Körülbelül 36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[1. rész] Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
A biztonságosságot a nemkívánatos események előfordulása, típusa és súlyossága határozza meg a CTCAE v4.03 kritériumai szerint, beleértve a laboratóriumi értékekben, az életjelekben, a máj-, valamint a vese- és szívműködési állapotokban bekövetkezett változásokat.
Körülbelül 37 hónapig
[1. rész] A résztvevők száma dózismódosítással
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
A résztvevők száma dózismódosítással (csökkentés, megszakítás vagy végleges abbahagyás) és az okok
Körülbelül 37 hónapig
[1. rész] Az alpeliszib és a fulvesztrant dózisintenzitása
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
A dózisintenzitás (a ténylegesen kapott kumulatív dózis és az expozíció tényleges időtartamának arányaként számítva) és a relatív dózisintenzitás (a dózisintenzitás és a tervezett dózisintenzitás arányaként számítva)
Körülbelül 37 hónapig
[1. rész] Az alpeliszib és a fulvesztrant expozíciójának időtartama
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
Az alpeliszib és a fulvesztrant expozíció időtartama (hónapokban).
Körülbelül 37 hónapig
[1. rész] Az alpeliszib plazmakoncentrációi fulvesztranttal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (adagolás előtt), 15. (adagolás előtt, adagolás után 1 óra, 3 óra) és a 2., 4., 6., 8. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (ciklus = 28 nap)
Az alpeliszib plazmakoncentrációinak összefoglaló statisztikái időpontok és dózisszintek szerint
1. ciklus 8. nap (adagolás előtt), 15. (adagolás előtt, adagolás után 1 óra, 3 óra) és a 2., 4., 6., 8. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (ciklus = 28 nap)
[2. rész] Általános válaszarány (ORR) a CDK4/6-gátlóval előkezelt résztvevők esetében
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
Az ORR-t a helyi vizsgáló RECIST 1.1 szerinti értékelése alapján a megerősített teljes válasz (CR) vagy megerősített részleges válasz (PR) legjobb általános válaszú (BOR) résztvevőinek arányaként határozzák meg.
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
A PFS a vizsgálati kezelés első beadásának időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. A PFS értékelése a helyi vizsgálói értékelés alapján történik a RECIST 1.1 szerint.
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] Általános túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapig
Az OS meghatározása a vizsgálati kezelés első beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Körülbelül 60 hónapig
[2. rész] Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
A CBR azon résztvevők arányát jelenti, akiknél a legjobb általános válasz a megerősített CR vagy megerősített PR, vagy a megerősített stabil betegség (SD) általános válasza, amely legalább 24 hétig tart. A CR, PR és SD meghatározása a helyi vizsgálói értékelés alapján történik a RECIST 1.1 szerint.
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
A DOR csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akiknek a legjobb általános válasza a CR vagy PR a helyi vizsgáló RECIST 1.1 szerinti értékelése alapján. A kezdő dátum a CR vagy PR első dokumentált válaszának dátuma (azaz a válasz kezdő dátuma, nem a válasz megerősítésének dátuma), a befejező dátum pedig az első dokumentált előrehaladás vagy a mögöttes okok miatti halálozás dátuma. rák.
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
A TTR a vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a CR vagy PR első dokumentált válaszának dátumáig eltelt idő, amelyet ezt követően meg kell erősíteni (bár a kezdeti válasz dátumát használják, nem a megerősítés dátumát).
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának végleges romlásához eltelt idő
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
Az ECOG-teljesítmény állapotának végleges romlásáig eltelt idő az első beadás dátumától addig a dátumig eltelt idő, amikor az ECOG-teljesítmény állapota az alapértékhez képest legalább egy kategóriával véglegesen leromlott. A romlás akkor tekinthető véglegesnek, ha az ECOG-teljesítmény státusza nem javul vissza az alapkategóriához vagy afölött.
Körülbelül 36 hónapig
[2. rész] Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
A nemkívánatos események előfordulása, típusa és súlyossága a CTCAE v4.03 kritériumai szerint, ideértve a laboratóriumi értékek, életjelek, máj-, vese- és szívvizsgálatok változásait
Körülbelül 37 hónapig
[2. rész] A résztvevők száma dózismódosítással
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél az adagolást megszakították és csökkentették
Körülbelül 37 hónapig
[2. rész] Az alpeliszib és a fulvesztrant dózisintenzitása
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
A dózisintenzitás (a ténylegesen kapott kumulatív dózis és az expozíció tényleges időtartamának arányaként számítva) és a relatív dózisintenzitás (a dózisintenzitás és a tervezett dózisintenzitás arányaként számítva)
Körülbelül 37 hónapig
[2. rész] Az alpeliszib és a fulvesztrant expozíciójának időtartama
Időkeret: Körülbelül 37 hónapig
Az alpeliszib és a fulvesztrant expozíció időtartama (hónapokban).
Körülbelül 37 hónapig
[2. rész] Az alpeliszib plazmakoncentrációi fulvesztranttal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (adagolás előtt), 15. (adagolás előtt, adagolás után 1 óra, 3 óra) és a 2., 4., 6., 8. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (ciklus = 28 nap)
Az alpeliszib plazmakoncentrációinak összefoglaló statisztikái időpontok és dózisszintek szerint
1. ciklus 8. nap (adagolás előtt), 15. (adagolás előtt, adagolás után 1 óra, 3 óra) és a 2., 4., 6., 8. ciklus 1. napja (adagolás előtt) (ciklus = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 19.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Alpelisib

3
Iratkozz fel