胸部手術後の術後疼痛管理のための術中メタドン

手術後の痛みに対する多くの治療戦略が開発されているにもかかわらず、多くの患者は術後初期に中等度から重度の痛みを経験し続けています。 伝統的に、オピオイドは、手術室、麻酔後治療室 (PACU)、集中治療室、および外科病棟で鎮痛を提供する主要な方法です。 しかし、重度の呼吸抑制を含む、生命を脅かす可能性のある多くの合併症がオピオイド投与後に発生する可能性があります。 さらに、研究では、手術室で使用されるオピオイドの用量と手術後の痛みの強さとの関連性が実証されています。逆説的に、投与されるオピオイドの用量が多いほど、報告された疼痛スコアは回復期の初期に高くなります。 これは、耐性とオピオイド誘発性痛覚過敏という 2 つの相互に関連する現象の二次的なものである可能性があります。 薬理学的概念である耐性は、手術室でのオピオイドの単回投与後に急激に発生する可能性があります。 これにより、術後鎮痛薬の必要性が高まる可能性があります。 臨床概念であるオピオイド誘発性痛覚過敏（OIH）には、既存の痛み刺激の増強（通常は最小限の痛みを伴う切開がはるかに悪化する可能性があります）と慢性的な痛みの発生の促進が含まれます。 したがって、すべての手術患者に低用量のオピオイドを使用することが有益である可能性があります。

疼痛管理にマルチモーダル アプローチを使用すると、術後鎮痛剤の必要量が減り、疼痛スコアが改善することが実証されています。 ガバペンチノイド、リドカイン、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤など、さまざまな薬剤が研究されています。 それはオピオイドですが、痛みの集学的治療の一部と見なされる可能性のある別の薬はメタドンです. メタドンには、手術患者の回復に有益な影響を与えるいくつかのユニークな特性があります。 長期の術後鎮痛を提供する薬剤として広く研究されています。 麻酔導入時に大量のメタドンを静脈内投与すると、鎮痛持続時間の中央値が 25 時間以上続くことが報告されています。 腹部、整形外科、または婦人科手術を受ける患者では、単回用量のメタドン (20 mg または 0.2-0.3 mg/kg) を外科的切開前に投与すると、他の術中オピオイドと比較して、手術後の最初の 24 ～ 48 時間の鎮痛が改善されました。 これらの調査では、メタドン群の患者は、術後の鎮痛剤の必要量が大幅に少なく、術後 1 日目または 2 日目の疼痛スコアが低いと報告されました。 しかし、他の調査では、少量のメタドン (0.1 ～ 0.15 mg/kg) で有意な鎮痛効果が示されています。 さらに、0.15 mg/kg のメタドンを投与された手術患者では、術後 30 日間の疼痛スコアと経口オピオイド薬の必要性が減少したことが観察されています。 血漿半減期が長いことに加えて、メタドンには手術患者に有利な他の特性があります。 最近の証拠は、メタドンが N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体をブロックする能力を持っていることを示しています。 NMDA 受容体は、術後の痛覚過敏 (痛み刺激の増幅) の発生に関与しており、NMBA 受容体を遮断する技術は痛みを軽減します。 したがって、メタドンは、この追加のメカニズムを介して術後の痛みを軽減する可能性があります。 NMDA 受容体刺激は、慢性疼痛の発症にも重要な役割を果たしていると考えられています。 証明されていませんが、メタドンが NMDA 受容体の阻害を介して慢性的な術後疼痛の発症リスクを低下させる可能性があるという仮説が立てられています。 公開された臨床試験のいずれにおいても、メタドンに直接起因する有害事象は報告されていません。

このランダム化された臨床調査の目的は、患者の 2 つのコホートを評価することです。 1つのグループは、麻酔の導入時にメタドンの用量を受け取ります（0.15 mg / kg理想体重（IBW）-メタドングループ））。 他のグループは無作為化され、同じ外観の注射器で同量の生理食塩水が投与されます（対照群）。 主要評価項目は、手術後 24 時間の疼痛スコアです。 副次評価項目には、麻酔後ケアユニット（PACU）への到着時および退院時、ならびに手術後 2、6、24、48、および 72 時間（患者が入院している場合）の疼痛スコアが含まれます。 PACUおよび外科病棟での鎮痛剤の要件が評価されます。 さらに、潜在的なメタドン関連の副作用の発生率が測定されます（覚醒の遅延、吐き気と嘔吐、呼吸抑制））。 さらに、メタドンは慢性的な術後疼痛の発生率を潜在的に減少させることが実証されています。 この重要な転帰変数に対するメサドンの効果を評価するために、手術後 1、3、6、および 12 か月の時点で、返信用切手付き封筒を使用した調査が患者に提供されます。