Intraoperativ metadon til postoperativ smertekontrol efter thoraxkirurgi

På trods af udviklingen af ​​en række behandlingsstrategier for smerter efter operation, oplever mange patienter fortsat moderate til svære smerter i den tidlige postoperative periode. Traditionelt er opioider den primære metode til at give analgesi på operationsstuen, postanæstesiafdelingen (PACU), intensivafdelingen og kirurgiske afdelinger. Imidlertid kan en række potentielt livstruende komplikationer udvikle sig efter opioidadministration, herunder svær respirationsdepression. Derudover har undersøgelser påvist en sammenhæng mellem dosis af opioid brugt i operationsstuen og intensiteten af ​​smerte efter operationen; paradoksalt nok, jo større dosis af opioid, der administreres, jo højere er de rapporterede smertescore i den tidlige restitutionsperiode. Dette er sandsynligvis sekundært til to indbyrdes forbundne fænomener: tolerance og opioid-induceret hyperalgesi. Tolerance, et farmakologisk koncept, kan udvikle sig akut efter en enkelt dosis opioid på operationsstuen. Dette kan resultere i øgede krav til postoperativ smertestillende medicin. Opioid-induceret hyperalgesi (OIH), et klinisk koncept, involverer forbedring af eksisterende smertestimuli (normalt kan minimalt smertefulde snit føles meget værre) og facilitering af kronisk smerteudvikling. Derfor kan det være en fordel at anvende lavere doser af intraoperative opioider på alle operationspatienter.

Brug af en multimodal tilgang til smertebehandling har vist sig at reducere kravene til postoperative analgetika og forbedre smertescore. En række forskellige midler er blevet undersøgt, herunder gabapentinoider, lidocain, steroider og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Selvom det er et opioid, er en anden medicin, der kan overvejes som en del af en multimodal behandling af smerte, metadon. Metadon har adskillige unikke egenskaber, som kan have en gavnlig indflydelse på helbredelsen af ​​den kirurgiske patient. Det er blevet grundigt undersøgt som et middel til at give langvarig postoperativ analgesi. Når større doser af metadon er blevet administreret intravenøst ​​ved induktion af anæstesi, er en median varighed af analgesi, der varer mere end 25 timer, blevet rapporteret. Hos patienter, der gennemgår abdominal, ortopædisk eller gynækologisk operation, brug af en enkelt dosis metadon (20 mg eller 0,2-0,3) mg/kg) før kirurgisk incision resulterede i forbedret analgesi i de første 24-48 timer efter operationen sammenlignet med andre intraoperative opioider. I disse undersøgelser krævede patienter i metadongrupperne signifikant mindre postoperativ smertestillende medicin og rapporterede lavere smertescore i løbet af den første eller anden postoperative dag. Andre undersøgelser har dog vist signifikante analgetiske virkninger af mindre doser metadon (0,1 til 0,15 mg/kg). Endvidere er der observeret reduktioner i smertescore og behov for oral opioidmedicin i de første 30 postoperative dage hos kirurgiske patienter, der fik 0,15 mg/kg metadon. Ud over en lang plasmahalveringstid har metadon andre egenskaber, som kan være fordelagtige hos kirurgiske patienter. Nylige beviser har vist, at metadon har evnen til at blokere N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer. NMDA-receptorer er blevet impliceret i udviklingen af ​​postoperativ hyperalgesi (amplifikation af smertestimuli), og teknikker, der blokerer NMBA-receptorer, reducerer smerte. Derfor kan metadon dæmpe postoperativ smerte via denne yderligere mekanisme. NMDA-receptorstimulering menes også at spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​kronisk smerte. Selvom det ikke er bevist, er det blevet antaget, at metadon kan reducere risikoen for udvikling af kroniske postkirurgiske smerter via hæmning af NMDA-receptorer. Der er ikke rapporteret bivirkninger, der direkte kan henføres til metadon i nogen af ​​de offentliggjorte kliniske forsøg.

Formålet med denne randomiserede kliniske undersøgelse er at vurdere to kohorter af patienter; en gruppe vil modtage en dosis metadon ved induktion af anæstesi (0,15 mg/kg ideel kropsvægt (IBW)-metadongruppe)). Den anden gruppe vil blive randomiseret til at blive administreret et lige så stort volumen saltvand i en identisk fremtrædende sprøjte (kontrolgruppe). Det primære endepunkt vil være smertescore 24 timer efter operationen. Sekundære endepunkter vil omfatte smertescore ved ankomst og udskrivelse fra postanæstesi-afdelingen (PACU) og 2, 6, 24, 48 og 72 timer (hvis patienten forbliver på hospitalet) efter operationen. Analgetiske behov i PACU og kirurgiske afdelinger vil blive vurderet. Derudover vil forekomsten af ​​potentielle metadon-relaterede bivirkninger blive målt (forsinket fremkomst, kvalme og opkastning, respirationsdepression)). Desuden er metadon blevet dokumenteret potentielt at reducere forekomsten af ​​kroniske postkirurgiske smerter. En undersøgelse med en selvadresseret stemplet kuvert vil blive udleveret til patienterne 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen for at udfylde for at vurdere effekten af ​​metadon på denne vigtige udfaldsvariabel.