Leikkauksensisäinen metadoni leikkauksen jälkeiseen kivunhallintaan rintaleikkauksen jälkeen

Huolimatta useiden leikkauksen jälkeisen kivun hoitostrategioiden kehittämisestä, monet potilaat kokevat edelleen kohtalaista tai vaikeaa kipua varhaisessa postoperatiivisessa vaiheessa. Perinteisesti opioidit ovat ensisijainen tapa saada analgesia leikkaussalissa, anestesiahoitoyksikössä (PACU), teho-osastolla ja kirurgisilla osastoilla. Opioidien annon jälkeen voi kuitenkin kehittyä useita mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita, mukaan lukien vaikea hengityslama. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden leikkaussalissa käytetyn opioidiannoksen ja leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuuden välillä; paradoksaalisesti, mitä suurempi opioidiannos annetaan, sitä korkeammat raportoidut kipupisteet ovat varhaisessa toipumisjaksossa. Tämä johtuu todennäköisesti kahdesta toisiinsa liittyvästä ilmiöstä: toleranssista ja opioidien aiheuttamasta hyperalgesiasta. Toleranssi, farmakologinen käsite, voi kehittyä akuutisti yhden opioidiannoksen jälkeen leikkaussalissa. Tämä voi johtaa lisääntyneisiin postoperatiivisten kipulääkkeiden tarpeisiin. Opioidien aiheuttama hyperalgesia (OIH), kliininen käsite, sisältää olemassa olevien kipuärsykkeiden tehostamisen (normaalisti minimaalisesti kivuliaat viillot voivat tuntua paljon pahemmalta) ja kroonisen kivun kehittymisen helpottamista. Siksi voi olla hyödyllistä käyttää pienempiä annoksia intraoperatiivisia opioideja kaikille kirurgisille potilaille.

Multimodaalisen lähestymistavan käytön kivunhoidossa on osoitettu vähentävän postoperatiivisten kipulääkkeiden vaatimuksia ja parantavan kipupisteitä. Useita erilaisia ​​aineita on tutkittu, mukaan lukien gabapentinoidit, lidokaiini, steroidit ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet. Vaikka se on opioidi, toinen lääke, jota voidaan pitää osana kivun multimodaalista hoitoa, on metadoni. Metadonilla on useita ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka voivat vaikuttaa suotuisasti kirurgisen potilaan toipumiseen. Sitä on tutkittu laajasti aineena, joka tarjoaa pitkäaikaisen postoperatiivisen analgesia. Kun suurempia metadoniaannoksia on annettu suonensisäisesti anestesian induktion yhteydessä, analgesian mediaanikeston on raportoitu kestäneen yli 25 tuntia. Potilaille, joille tehdään vatsan, ortopedinen tai gynekologinen leikkaus, kerta-annos metadonia (20 mg tai 0,2-0,3 mg/kg) ennen leikkausta viiltoa johti parantuneeseen analgesiaan ensimmäisten 24-48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen verrattuna muihin intraoperatiivisiin opioideihin. Näissä tutkimuksissa metadoniryhmien potilaat tarvitsivat merkittävästi vähemmän postoperatiivista kipulääkitystä ja raportoivat alhaisemmista kipupisteistä ensimmäisen tai toisen leikkauksen jälkeisenä päivänä. Muut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet pienempien metadoniannosten (0,1-0,15 mg/kg) merkittäviä analgeettisia vaikutuksia. Lisäksi kipupisteiden ja oraalisten opioidilääkkeiden tarpeen pienenemistä on havaittu ensimmäisen 30 leikkauksen jälkeisen päivän aikana kirurgisilla potilailla, joille on annettu 0,15 mg/kg metadonia. Pitkän plasman puoliintumisajan lisäksi metadonilla on muita ominaisuuksia, jotka voivat olla edullisia kirurgisille potilaille. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että metadonilla on kyky estää N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreita. NMDA-reseptorit on liitetty postoperatiivisen hyperalgesian (kipuärsykkeiden vahvistumisen) kehittymiseen, ja tekniikat, jotka estävät NMBA-reseptoreita, vähentävät kipua. Siksi metadoni voi vaimentaa postoperatiivista kipua tämän lisämekanismin avulla. NMDA-reseptoristimulaatiolla uskotaan myös olevan tärkeä rooli kroonisen kivun kehittymisessä. Vaikka sitä ei ole todistettu, on oletettu, että metadoni voi vähentää kroonisen leikkauksen jälkeisen kivun kehittymisen riskiä estämällä NMDA-reseptoreita. Missään julkaistussa kliinisessä tutkimuksessa ei ole raportoitu suoraan metadonista johtuvia haittavaikutuksia.

Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kaksi potilasryhmää; yksi ryhmä saa annoksen metadonia anestesian induktion yhteydessä (0,15 mg/kg ihanteellinen ruumiinpaino (IBW)-metadoniryhmä)). Toinen ryhmä satunnaistetaan antamaan yhtä suuri määrä suolaliuosta identtisessä ruiskussa (kontrolliryhmä). Ensisijainen päätetapahtuma on kipupisteet 24 tunnin kuluttua leikkauksesta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kipupisteet saapuessa ja poistuttaessa anestesiahoitoyksiköstä (PACU) sekä 2, 6, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla (jos potilas on sairaalassa) leikkauksen jälkeen. Kipulääketarpeet PACU-osastolla ja kirurgisilla osastoilla arvioidaan. Lisäksi mitataan mahdollisten metadoniin liittyvien sivuvaikutusten ilmaantuvuus (viivästynyt ilmaantuminen, pahoinvointi ja oksentelu, hengityslama)). Lisäksi metadonin on dokumentoitu mahdollisesti vähentävän kroonisen leikkauksen jälkeisen kivun ilmaantuvuutta. Potilaille toimitetaan 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta kysely, jossa on itse osoitettu leimattu kirjekuori, jotta voidaan arvioida metadonin vaikutus tähän tärkeään tulosmuuttujaan.