Intraoperatív metadon a posztoperatív fájdalomcsillapításhoz mellkasi műtét után

A műtét utáni fájdalom kezelésére szolgáló számos kezelési stratégia kidolgozása ellenére sok beteg továbbra is mérsékelt vagy súlyos fájdalmat tapasztal a korai posztoperatív időszakban. Hagyományosan az opioidok a fájdalomcsillapítás elsődleges módja a műtőben, a posztanesztéziás osztályon (PACU), az intenzív osztályon és a sebészeti osztályokon. Az opioidok beadását követően azonban számos potenciálisan életveszélyes szövődmény alakulhat ki, beleértve a súlyos légzésdepressziót. Ezenkívül a vizsgálatok összefüggést mutattak ki a műtőben alkalmazott opioid adag és a műtétet követő fájdalom intenzitása között; paradox módon minél nagyobb a beadott opioid dózis, annál magasabbak a jelentett fájdalompontszámok a korai felépülési időszakban. Ez valószínűleg másodlagos két egymással összefüggő jelenség: a tolerancia és az opioidok által kiváltott hiperalgézia miatt. A tolerancia, egy farmakológiai fogalom, a műtőben egyszeri adag opioid beadása után akut módon kialakulhat. Ez a posztoperatív fájdalomcsillapítókra vonatkozó fokozott igényeket eredményezhet. Az opioidok által kiváltott hiperalgézia (OIH), egy klinikai fogalom, magában foglalja a meglévő fájdalomingerek fokozását (általában a minimálisan fájdalmas bemetszések sokkal rosszabb érzést keltenek) és elősegíti a krónikus fájdalom kialakulását. Ezért előnyös lehet alacsonyabb dózisú intraoperatív opioid alkalmazása minden műtéti betegnél.

Bebizonyosodott, hogy a fájdalomcsillapítás multimodális megközelítése csökkenti a posztoperatív fájdalomcsillapító szerek iránti igényt és javítja a fájdalom pontszámát. Számos különböző szert vizsgáltak, beleértve a gabapentinoidokat, a lidokaint, a szteroidokat és a nem szteroid gyulladásgátló szereket. Bár ez egy opioid, egy másik gyógyszer, amely a fájdalom multimodális kezelésének részeként tekinthető, a metadon. A metadon számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik, amelyek kedvezően befolyásolhatják a műtéten átesett beteg felépülését. Kiterjedten tanulmányozták, mint olyan szert, amely hosszan tartó posztoperatív fájdalomcsillapítást biztosít. Ha nagyobb adag metadont adtak be intravénásan az érzéstelenítés beindításakor, a fájdalomcsillapítás átlagos időtartama több mint 25 órán át tart. Hasi, ortopédiai vagy nőgyógyászati ​​műtéten áteső betegeknél egyszeri adag metadon (20 mg vagy 0,2-0,3 mg) alkalmazása mg/kg) a műtét előtti bemetszés előtt jobb fájdalomcsillapítást eredményezett a műtét utáni első 24-48 órában, összehasonlítva más intraoperatív opioidokkal. Ezekben a vizsgálatokban a metadon csoportba tartozó betegek szignifikánsan kevesebb posztoperatív fájdalomcsillapítást igényeltek, és alacsonyabb fájdalompontszámról számoltak be az első vagy második posztoperatív napon. Más vizsgálatok azonban a metadon kisebb dózisainak (0,1-0,15 mg/kg) jelentős fájdalomcsillapító hatását mutatták ki. Ezenkívül a fájdalompontszám és az orális opioid gyógyszerek iránti szükséglet csökkenését figyelték meg az első 30 posztoperatív napon azoknál a sebészeti betegeknél, akik 0,15 mg/kg metadont kaptak. A hosszú plazma felezési időn kívül a metadonnak más tulajdonságai is vannak, amelyek előnyösek lehetnek sebészeti betegeknél. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a metadon képes blokkolni az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokat. Az NMDA receptorok szerepet játszanak a posztoperatív hiperalgéziában (a fájdalomingerek felerősítésében), és az NMBA receptorokat blokkoló technikák csökkentik a fájdalmat. Ezért a metadon ezen a kiegészítő mechanizmuson keresztül enyhítheti a posztoperatív fájdalmat. Úgy gondolják, hogy az NMDA receptor stimuláció is fontos szerepet játszik a krónikus fájdalom kialakulásában. Bár nem bizonyított, feltételezték, hogy a metadon csökkentheti a krónikus műtét utáni fájdalom kialakulásának kockázatát az NMDA receptorok gátlásán keresztül. Közvetlenül a metadonnak tulajdonítható nemkívánatos eseményeket egyik publikált klinikai vizsgálatban sem jelentettek.

Ennek a randomizált klinikai vizsgálatnak a célja két betegcsoport felmérése; az egyik csoport egy adag metadont kap az érzéstelenítés beindításakor (0,15 mg/kg ideális testsúly (IBW)-metadon csoport)). A másik csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy azonos térfogatú sóoldatot kapjanak egy azonos megjelenésű fecskendőben (kontrollcsoport). Az elsődleges végpont a fájdalompontszám a műtét után 24 órával. A másodlagos végpontok közé tartoznak a fájdalompontszámok a posztanesztéziás gondozási osztályra (PACU) való érkezéskor és a távozáskor, valamint a műtét után 2, 6, 24, 48 és 72 órában (ha a beteg a kórházban marad). Felmérik a fájdalomcsillapító szükségleteket a PACU-n és a sebészeti osztályokon. Ezenkívül mérni fogják a metadonnal kapcsolatos lehetséges mellékhatások előfordulását (késleltetett megjelenés, hányinger és hányás, légzésdepresszió)). Ezenkívül dokumentálták, hogy a metadon potenciálisan csökkenti a krónikus műtét utáni fájdalom előfordulását. A műtét után 1, 3, 6 és 12 hónappal egy öncímzett bélyegzett borítékkal ellátott felmérést biztosítanak a betegeknek, hogy felmérjék a metadon hatását erre a fontos eredményváltozóra.