术中美沙酮控制胸外科术后疼痛

尽管针对手术后疼痛制定了许多治疗策略，但许多患者在术后早期仍会经历中度至重度疼痛。 传统上，阿片类药物是手术室、麻醉后监护室 (PACU)、重症监护室和外科病房提供镇痛的主要方法。 然而，阿片类药物给药后可能会出现许多可能危及生命的并发症，包括严重的呼吸抑制。 此外，研究表明手术室使用的阿片类药物剂量与术后疼痛强度之间存在关联；矛盾的是，阿片类药物的剂量越大，恢复早期报告的疼痛评分就越高。 这可能继发于两个相互关联的现象：耐受性和阿片类药物引起的痛觉过敏。 耐受性是一个药理学概念，在手术室中单剂量阿片类药物后会急剧发展。 这可能导致对术后止痛药的需求增加。 阿片类药物诱发的痛觉过敏 (OIH) 是一个临床概念，涉及增强现有的疼痛刺激（通常情况下，轻微疼痛的切口可能感觉更糟）和促进慢性疼痛的发展。 因此，对所有手术患者使用较低剂量的术中阿片类药物可能是有益的。

使用多模式方法进行疼痛管理已被证明可以减少术后镇痛剂的需求并改善疼痛评分。 已经研究了许多不同的药剂，包括加巴喷丁类、利多卡因、类固醇和非甾体抗炎剂。 虽然它是一种阿片类药物，但另一种可被视为多模式疼痛治疗的一部分的药物是美沙酮。 美沙酮有几个独特的特性，可以有益地影响手术患者的康复。 它已被广泛研究作为提供延长术后镇痛的药物。 当在麻醉诱导时静脉注射较大剂量的美沙酮时，据报道镇痛的中位持续时间超过 25 小时。 在接受腹部、骨科或妇科手术的患者中，使用单剂量美沙酮（20 毫克或 0.2-0.3 mg/kg）在手术切口前与其他术中阿片类药物相比，可改善术后最初 24-48 小时的镇痛效果。 在这些调查中，美沙酮组患者需要的术后止痛药明显减少，并且在术后第一天或第二天报告的疼痛评分较低。 然而，其他研究表明较小剂量的美沙酮（0.1 至 0.15 毫克/千克）具有显着的镇痛作用。 此外，在给予 0.15 mg/kg 美沙酮的手术患者中，观察到术后前 30 天疼痛评分和口服阿片类药物需求减少。 除了较长的血浆半衰期外，美沙酮还具有其他可能对手术患者有利的特性。 最近的证据表明，美沙酮具有阻断 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的能力。 NMDA 受体与术后痛觉过敏（疼痛刺激的放大）的发展有关，阻断 NMBA 受体的技术可减轻疼痛。 因此，美沙酮可以通过这种额外的机制减轻术后疼痛。 NMDA 受体刺激也被认为在慢性疼痛的发展中起重要作用。 尽管未经证实，但已假设美沙酮可通过抑制 NMDA 受体来降低发生慢性术后疼痛的风险。 在任何已发表的临床试验中，均未报告直接归因于美沙酮的不良事件。

这项随机临床研究的目的是评估两组患者；一组将在麻醉诱导时接受一剂美沙酮（0.15 mg/kg 理想体重 (IBW)-美沙酮组）。 另一组将被随机分配到相同外观的注射器（对照组）中以等体积的盐水给药。 主要终点将是手术后 24 小时的疼痛评分。 次要终点将包括到达麻醉后监护病房 (PACU) 和出院时的疼痛评分，以及手术后 2、6、24、48 和 72 小时（如果患者仍在医院）的疼痛评分。 将评估 PACU 和外科病房的镇痛要求。 此外，还将测量与美沙酮相关的潜在副作用的发生率（苏醒延迟、恶心和呕吐、呼吸抑制）。 此外，美沙酮已被证明有可能降低慢性术后疼痛的发生率。 将在手术后 1、3、6 和 12 个月向患者提供一份带有回邮信封的调查，以完成评估美沙酮对这一重要结果变量的影响。