Intraoperatieve methadon voor postoperatieve pijnbestrijding na thoracale chirurgie

Ondanks de ontwikkeling van een aantal behandelingsstrategieën voor pijn na een operatie, blijven veel patiënten matige tot ernstige pijn ervaren in de vroege postoperatieve periode. Traditioneel zijn opioïden de primaire methode voor het geven van analgesie in de operatiekamer, postanesthesiezorgafdeling (PACU), intensive care-afdeling en chirurgische afdelingen. Er kunnen zich echter een aantal mogelijk levensbedreigende complicaties voordoen na toediening van opioïden, waaronder ernstige ademhalingsdepressie. Bovendien hebben onderzoeken een verband aangetoond tussen de dosis opioïden die in de operatiekamer wordt gebruikt en de intensiteit van de pijn na een operatie; Paradoxaal genoeg geldt dat hoe groter de toegediende dosis opioïden zijn, hoe hoger de gerapporteerde pijnscores zijn in de vroege herstelperiode. Dit is waarschijnlijk secundair aan twee onderling gerelateerde verschijnselen: tolerantie en door opioïden geïnduceerde hyperalgesie. Tolerantie, een farmacologisch concept, kan zich acuut ontwikkelen na een enkele dosis opioïde in de operatiekamer. Dit kan resulteren in verhoogde vereisten voor postoperatieve pijnstillers. Door opioïden geïnduceerde hyperalgesie (OIH), een klinisch concept, omvat het versterken van bestaande pijnprikkels (normaal gesproken kunnen minimaal pijnlijke incisies veel erger aanvoelen) en het vergemakkelijken van de ontwikkeling van chronische pijn. Daarom kan het gunstig zijn om bij alle chirurgische patiënten lagere doses intraoperatieve opioïden te gebruiken.

Het is aangetoond dat het gebruik van een multimodale benadering van pijnbeheersing de vereisten voor postoperatieve analgetica vermindert en de pijnscores verbetert. Een aantal verschillende middelen is onderzocht, waaronder gabapentinoïden, lidocaïne, steroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen. Hoewel het een opioïde is, is methadon een ander medicijn dat kan worden beschouwd als onderdeel van een multimodale behandeling van pijn. Methadon heeft verschillende unieke eigenschappen die een gunstig effect kunnen hebben op het herstel van de chirurgische patiënt. Het is uitgebreid bestudeerd als middel om langdurige postoperatieve analgesie te geven. Wanneer grotere doses methadon intraveneus zijn toegediend bij inductie van anesthesie, is een mediane duur van analgesie van meer dan 25 uur gemeld. Bij patiënten die een abdominale, orthopedische of gynaecologische operatie ondergaan, kan het gebruik van een enkele dosis methadon (20 mg of 0,2-0,3 mg/kg) vóór chirurgische incisie resulteerde in verbeterde analgesie gedurende de eerste 24-48 uur na de operatie, in vergelijking met andere intraoperatieve opioïden. In deze onderzoeken hadden patiënten in de methadongroepen significant minder postoperatieve pijnmedicatie nodig en rapporteerden ze lagere pijnscores tijdens de eerste of tweede postoperatieve dag. Andere onderzoeken hebben echter significante pijnstillende effecten aangetoond van kleinere doses methadon (0,1 tot 0,15 mg/kg). Bovendien zijn verminderingen van pijnscores en behoefte aan orale opioïde medicatie gedurende de eerste 30 postoperatieve dagen waargenomen bij chirurgische patiënten die 0,15 mg / kg methadon kregen toegediend. Naast een lange plasmahalfwaardetijd heeft methadon andere eigenschappen die voordelig kunnen zijn bij chirurgische patiënten. Recent bewijs heeft aangetoond dat methadon het vermogen heeft om N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren te blokkeren. NMDA-receptoren zijn betrokken bij de ontwikkeling van postoperatieve hyperalgesie (versterking van pijnprikkels), en technieken die NMBA-receptoren blokkeren, verminderen pijn. Daarom kan methadon via dit aanvullende mechanisme postoperatieve pijn verlichten. Aangenomen wordt dat NMDA-receptorstimulatie ook een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van chronische pijn. Hoewel het niet bewezen is, wordt verondersteld dat methadon het risico op de ontwikkeling van chronische postoperatieve pijn kan verminderen door remming van NMDA-receptoren. In geen van de gepubliceerde klinische onderzoeken zijn bijwerkingen gemeld die direct toe te schrijven zijn aan methadon.

Het doel van dit gerandomiseerde klinische onderzoek is om twee cohorten patiënten te beoordelen; één groep krijgt een dosis methadon bij inductie van anesthesie (0,15 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW)-methadongroep)). De andere groep wordt gerandomiseerd om een ​​gelijk volume zoutoplossing toegediend te krijgen in een spuit die er identiek uitziet (controlegroep). Het primaire eindpunt is de pijnscore 24 uur na de operatie. Secundaire eindpunten omvatten pijnscores bij aankomst en ontslag uit de postanesthesiezorgeenheid (PACU) en 2, 6, 24, 48 en 72 uur (als de patiënt in het ziekenhuis blijft) na de operatie. De analgetische vereisten op de PACU en chirurgische afdelingen zullen worden beoordeeld. Daarnaast zal de incidentie van mogelijke methadongerelateerde bijwerkingen worden gemeten (vertraagd opkomen, misselijkheid en braken, ademhalingsdepressie). Bovendien is gedocumenteerd dat methadon mogelijk de incidentie van chronische postoperatieve pijn vermindert. Patiënten krijgen 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie een enquête met een aan zichzelf geadresseerde gefrankeerde envelop om het effect van methadon op deze belangrijke uitkomstvariabele te beoordelen.