測定可能な残存病変を伴う高悪性度骨髄性癌の治療のための CPX-351 対即時幹細胞移植

包含基準:

• -急性前骨髄球性白血病（APL）以外の急性骨髄性白血病（AML）、過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群-2（MDS-EB2）、または別の高リスクの骨髄性新生物（血液または骨髄中の芽球が10％以上）、完了した寛解導入を目的とした少なくとも1サイクルの化学療法

• -被験者は、寛解を誘導することを目的とした化学療法の90日以内に、マルチパラメータフローサイトメトリーおよび細胞遺伝学的/分子的評価によって検出された元の疾患の存在として定義されるMRDを持っている必要があります。

  • マルチパラメータフローサイトメトリーによって同定された異常な細胞で、全有核細胞の0%から5%の頻度で存在し、血液病理学者の意見で悪性細胞の継続的な存在を表すと判断されたもの
  • 異常な核型;任意の数の中期細胞に存在
  • 異常な蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション。血液病理学者の意見で、悪性細胞の継続的な存在を表すと判断された
  • DNMT3A、TET2、または ASXL1 の変異を除く、DNA 配列決定によって検出される白血病関連変異の存在。 これには、次の遺伝子が含まれます (これらに限定されません): CBL (CDS)、CSF3R (エクソン 14、15、17)、EZH2 (エクソン 15-20)、FBXW7 (CDS)、FGFR1 (エクソン 4、11-17、部分 18)、FLT3 (p.D835H)、GATA1 (エクソン 2-3)、GATA2 (エクソン 3-5)、HRAS (エクソン 1-2)、IDH1(p.R132)、IDH2 (エクソン 4)、JAK2 (エクソン 12、14、16)、KIT (8-18)、KMT2A (CDS)、KRAS (CDS)、MAP2K1 (エクソン 2、3、6)、MPL (エクソン 10)、MYD88 (エクソン 3-5)、NOTCH1 (エクソン 20、26、27)、NPM1 (エクソン 12)、NRAS (CDS)、PDGFRA (エクソン 12-18)、PHF6 (CDS)、PTEN (CDS)、RB1 (CDS)、RUNX1 (エクソン 4-8) 、SF3B1 (エクソン 14-16)、SRSF2 (エクソン 1)、STAG2 (CDS)、STAT3 (エクソン 20-21)、TP53 (CDS)、U2AF1 (エクソン 2、6)、WT1 (CDS)、および ZRSR2 (CDS) )

• 許容される前治療：

  • この研究の目的のために、集中化学療法には以下にリストされたレジメンが含まれます。 治験責任医師（PI）の裁量により、追加のレジメンが含まれる場合があります。

    • シタラビンを 100 mg/m^2/日の用量で少なくとも 7 日間投与し、任意の用量のアントラサイクリンを含む任意のレジメン +/- ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO)
    • 少なくとも 100 mg/m^2/日の用量のシタラビンを少なくとも 5 日間、および任意の用量のプリン類似体を含む任意のレジメン (例: クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン) +/- GO
• -書面によるインフォームドコンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名する能力
• 1年未満の生存の可能性が高い付随疾患がない
• Walter et al、Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011 に従って計算された治療関連死亡率スコア (TRM) =< 13.1 として定義される医学的に適合
• さらに、被験者は、同種異系移植について担当医の意見で適格であるべきです
• -ビリルビン= <2.5 x 施設の正常上限、ギルバート症候群または溶血が原因であると考えられる場合を除く（研究開始から14日以内[特に明記しない限り]研究に登録する）
• -左心室駆出率>= 40％ マルチゲート取得スキャン（MUGA）、心エコー検査または登録から12か月以内の他の適切な診断モダリティによって評価され、非代償性うっ血性心不全の臨床的証拠がない
• -Cockcroft Gault式で測定した> = 30 mL / minのクレアチニンクリアランス（研究開始から14日以内[特に明記しない限り]研究に登録する）
• -血清または尿妊娠検査が陰性の女性患者が、研究期間全体およびCPX-351の最終投与後6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意している
• -男性患者は、CPX-351の最後の投与から6か月間精子提供を控えることをいとわない必要があり、適切な避妊を使用する必要があります 研究期間全体およびCPX-351の最後の投与から6か月
• -この試験に登録する患者は、説明されている治療を完了するつもりであり、同種異系移植の担当医師の意見で適格である必要があります
• 患者には、HCT 後のケアを提供できる介護者が必要です。
• -インフォームドコンセント文書（ICF）は、被験者または被験者が署名できない場合は、被験者の法的に権限を与えられた代理人によって署名され、日付が付けられている必要があります

除外基準:

• -6か月以内の同種骨髄破壊的造血細胞移植
• 6ヶ月以内の自家造血細胞移植

• -CPX-351に対する既知の過敏症

  • 患者は、CPX-351、ダウノルビシン、シタラビン、またはリポソーム製品に対する既知の過敏症を持っていない可能性があります
• CPX-351の2サイクル以上による前治療
• -他の治験中の抗腫瘍薬の過去30日以内の治療

• 以下を含む、安全な移植を妨げる可能性が高い臓器機能不全の証拠：

  • -過去3か月以内の症候性冠動脈疾患または制御不能な不整脈および最近のアントラサイクリン曝露以降
  • -ニューヨーク（NY）心臓協会基準（クラスIIIまたはIV）によって決定される、心不全を引き起こす何らかの原因の心筋障害
  • 一酸化炭素に対する肺の補正拡散能力 (DLCOc) < 40% または 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 50%
  • 酸素補給の必要性
• -アクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます（たとえば、特定の効果的な治療法が利用できない/実行できない、または望まれない場合[例: 慢性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)])
• 妊娠中、授乳中、授乳中の女性患者
• 輸血を受けることができない患者
• -インフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、フォローアップ、検査を含む治療プロトコルを遵守できない
• -患者が試験に参加した場合にリスクを引き起こす可能性のあるその他の状態