CPX-351 versus azonnali őssejt-transzplantáció mérhető maradványbetegséggel rendelkező, magas fokú mieloid rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Akut mieloid leukémia (AML), kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL), mielodiszpláziás szindrómát többlet blast-2-vel (MDS-EB2) vagy más magas kockázatú mieloid daganatot (>= 10% blastok a vérben vagy a csontvelőben), miután befejezték legalább egy kemoterápiás ciklus a remisszió indukálására

• Az alanyoknak MRD-vel kell rendelkezniük, amelyet az eredeti betegség többparaméteres áramlási citometriával és citogenetikai/molekuláris értékeléssel kimutatott jelenléteként kell kimutatni a remissziót előidéző ​​kemoterápia után 90 napon belül:

  • Többparaméteres áramlási citometriával azonosított abnormális sejtek, amelyek az összes magos sejt 0-5%-a közötti gyakorisággal vannak jelen, a hematopatológus véleménye szerint rosszindulatú sejtek folyamatos jelenlétét jelentik.
  • Rendellenes kariotípus; tetszőleges számú metafázisú sejtben jelen van
  • Rendellenes fluoreszcens in situ hibridizáció; a hematopatológus véleménye szerint a rosszindulatú sejtek folyamatos jelenlétét jelenti
  • Bármilyen leukémiával összefüggő mutáció jelenléte a DNS-szekvenálással kimutatva, kivéve a DNMT3A, TET2 vagy ASXL1 mutációit. Ide tartoznak (de nem kizárólagosan) a következő gének: CBL (CDS), CSF3R (14., 15., 17. exon), EZH2 (15-20. exon), FBXW7 (CDS), FGFR1 (4., 11-17. exon, 18. részleges), FLT3 (p.D835H), GATA1 (2-3. exon), GATA2 (3-5. exon), HRAS (1-2. exon), IDH1 (p.R132), IDH2 (4. exon), JAK2 ( 12., 14., 16. exon), KIT (8-18.), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (2., 3., 6. exon), MPL (10. exon), MYD88 (3-5. exon), NOTCH1 (20., 26., 27. exon), NPM1 (12. exon), NRAS (CDS), PDGFRA (12-18. exon), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (4-8. exon) , SF3B1 (14-16. exon), SRSF2 (1. exon), STAG2 (CDS), STAT3 (20-21. exon), TP53 (CDS), U2AF1 (2., 6. exon), WT1 (CDS) és ZRSR2 (CDS) )

• Megengedett előzetes terápia:

  • E vizsgálat céljaira az intenzív kemoterápia az alábbiakban felsorolt ​​sémákat foglalja magában. A vizsgálati vezető belátása szerint további kezelési rendek is alkalmazhatók.

    • Bármilyen kezelési mód, beleértve a citarabint 100 mg/m^2/nap dózisban legalább 7 napig és egy antraciklint bármilyen dózisban +/- gemtuzumab ozogamicint (GO)
    • Bármilyen kezelési mód, beleértve a citarabint legalább 100 mg/m^2/nap dózisban legalább 5 napig, és egy purin analógot bármilyen dózisban (pl. klofarabin, fludarabin, kladribin) +/- GO
• Képes megérteni és önkéntesen aláírni egy írásos informált beleegyező dokumentumot (ICF)
• Egyidejű betegség hiánya < 1 év valószínű túlélési idővel
• Orvosilag alkalmas, a kezeléssel összefüggő mortalitási pontszám (TRM) = < 13,1, Walter és munkatársai, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011.
• Ezenkívül az alanyoknak kezelőorvosuk véleménye szerint alkalmasnak kell lenniük allogén transzplantációra
• Bilirubin = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha az emelkedés feltehetően Gilberts-szindróma vagy hemolízis következménye (a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül [hacsak másképp nem jelezzük], a vizsgálatba be kell vonni)
• A bal kamrai ejekciós frakció >= 40%, többszörös kapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA), echokardiográfiával vagy más megfelelő diagnosztikai módszerrel értékelve a felvételt követő 12 hónapon belül, dekompenzált pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítéka nélkül
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a Cockcroft Gault-egyenlettel mérve (a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül [hacsak nincs másképp jelezve], hogy a vizsgálatba be kell vonni)
• Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel rendelkező nőbetegek beleegyezése orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a teljes vizsgálati időszak alatt és a CPX-351 utolsó adagját követő 6 hónapig
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a CPX-351 utolsó adagját követő 6 hónapig tartózkodjanak a spermaadástól, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a CPX-351 utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A vizsgálatba bevont betegeknek szándékában kell állniuk a leírt kezelések elvégzésének, és a kezelőorvos véleménye szerint alkalmasnak kell lenniük az allogén transzplantációra.
• A betegeknek olyan gondozóval kell rendelkezniük, aki képes a HCT utáni ellátást biztosítani, és aki a kondicionáló terápia megkezdésekor jelen lesz.
• A tájékozott beleegyező dokumentumot (ICF) alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az alanynak vagy az alany törvényes képviselőjének, ha az alany nem tud aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Allogén mieloablatív hematopoietikus sejttranszplantáció 6 hónapon belül
• Autológ hematopoietikus sejttranszplantáció 6 hónapon belül

• CPX-351-gyel szembeni ismert túlérzékenység

  • Előfordulhat, hogy a betegek nem ismertek túlérzékenységet a CPX-351-re, daunorubicinre, citarabinra vagy liposzómatermékekre
• Előzetes kezelés két vagy több CPX-351 ciklussal
• Kezelés az elmúlt 30 napon belül egyéb vizsgált daganatellenes szerekkel

• Bizonyítékok a szervműködési zavarokról, amelyek valószínűleg kizárják a biztonságos transzplantációt, beleértve a következőket:

  • Tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy kontrollálatlan aritmia a megelőző 3 hónapban és a legutóbbi antraciklin expozíció óta
  • Szívelégtelenséget okozó szívizom-károsodás a New York-i (NY) Heart Association kritériumai szerint (III. vagy IV. osztály)
  • A tüdő szén-monoxidra korrigált diffúziós kapacitása (DLCOc) < 40% vagy a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 50%
  • Kiegészítő oxigén szükséges
• Aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, kivéve, ha antimikrobiális kezelés alatt áll és/vagy kontrollált vagy stabil (például ha specifikus, hatékony terápia nem elérhető/elvihető vagy kívánatos [pl. krónikus vírusos hepatitis, humán immunhiány vírus (HIV)])
• Terhes, szoptató vagy szoptató nőbetegek
• Vérátömlesztést nem tudó betegek
• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, nyomon követést és vizsgálatokat
• Minden egyéb olyan állapot, amely kockázatot jelentene a betegek számára, ha részt vesznek a vizsgálatban