CPX-351 versus umiddelbar stamcelletransplantasjon for behandling av høygradig myeloid kreft med målbar restsykdom

Inklusjonskriterier:

• Akutt myeloid leukemi (AML) annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL), myelodysplastisk syndrom med overflødig blast-2 (MDS-EB2), eller annen høyrisiko myeloide neoplasma (>= 10 % blaster i blodet eller margen), etter å ha fullført minst én syklus med kjemoterapi ment å indusere remisjon

• Forsøkspersonene må ha MRD, definert som tilstedeværelsen av opprinnelig sykdom påvist ved multiparameter flowcytometri og cytogenetisk/molekylær vurdering innen 90 dager etter kjemoterapi ment å indusere remisjon:

  • Unormale celler identifisert ved multiparameter flowcytometri, tilstede med en frekvens på mellom 0 % og 5 % av totale kjerneholdige celler, bedømt etter hematopatologens mening å representere fortsatt tilstedeværelse av ondartede celler
  • Unormal karyotype; tilstede i et hvilket som helst antall metafaseceller
  • Unormal fluorescens in-situ hybridisering; bedømt etter hematopatologens oppfatning å representere fortsatt tilstedeværelse av ondartede celler
  • Tilstedeværelsen av enhver leukemi-assosiert mutasjon som detekteres ved DNA-sekvensering, bortsett fra mutasjoner i DNMT3A, TET2 eller ASXL1. Dette inkluderer (men er ikke begrenset til) følgende gener: CBL (CDS), CSF3R (ekson 14, 15, 17), EZH2 (ekson 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (ekson 4, 11-17, partiell 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (ekson 2-3), GATA2 (ekson 3-5), HRAS (ekson 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (ekson 4), JAK2 ( ekson 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (ekson 2, 3, 6), MPL (ekson 10), MYD88 (ekson 3-5), NOTCH1 (ekson 20, 26, 27), NPM1 (ekson 12), NRAS (CDS), PDGFRA (ekson 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (ekson 4-8) , SF3B1 (ekson 14-16), SRSF2 (ekson 1), STAG2 (CDS), STAT3 (ekson 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (ekson 2, 6), WT1 (CDS) og ZRSR2 (CDS) )

• Tillatt tidligere behandling:

  • For formålet med denne studien vil intensiv kjemoterapi inkludere regimer som er oppført nedenfor. Ytterligere regimer kan inkluderes etter vurdering av studiens hovedforsker (PI)

    • Ethvert regime inkludert cytarabin i en dose på 100 mg/m^2/dag i minst 7 dager og et antracyklin i enhver dose +/- gemtuzumab ozogamicin (GO)
    • Ethvert regime inkludert cytarabin i en dose på minst 100 mg/m^2/dag i minst 5 dager og en purinanalog i en hvilken som helst dose (f.eks. klofarabin, fludarabin, kladribin) +/- GO
• Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument (ICF)
• Fravær av samtidig sykdom med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
• Medisinsk skikk, definert som en behandlingsrelatert dødelighetsscore (TRM) på =< 13,1 beregnet i henhold til Walter et al, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
• I tillegg bør forsøkspersoner være kvalifisert etter sin behandlende leges mening for allogen transplantasjon
• Bilirubin =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, med mindre økning antas å skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse (innen 14 dager etter studiestart [med mindre annet er angitt] for å bli registrert i studien)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 % vurdert ved multiple gated acquisition scan (MUGA), ekkokardiografi eller annen passende diagnostisk modalitet innen 12 måneder etter registrering uten klinisk bevis på dekompensert kongestiv hjertesvikt
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min målt ved Cockcroft Gault-ligningen (innen 14 dager etter studiestart [med mindre annet er angitt] for å bli registrert i studien)
• Samtykke fra kvinnelige pasienter med negativ serum- eller uringraviditetstest til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av CPX-351
• Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra sæddonasjon i 6 måneder etter siste dose av CPX-351 og må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av CPX-351
• Pasienter som melder seg på denne studien bør ha til hensikt å fullføre behandlingene som er beskrevet og bør etter den behandlende legens mening være kvalifisert for allogen transplantasjon
• Pasienter må ha en omsorgsperson som er i stand til å gi post-HCT-behandling, som vil være tilstede når kondisjonsbehandlingen starter
• Det informerte samtykkedokumentet (ICF) må være signert og datert av subjektet eller av subjektets juridisk autoriserte representant hvis subjektet ikke er i stand til å signere

Ekskluderingskriterier:

• Allogen myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon innen 6 måneder
• Autolog hematopoetisk celletransplantasjon innen 6 måneder

• Kjent overfølsomhet overfor CPX-351

  • Pasienter har kanskje ikke kjent overfølsomhet overfor CPX-351, daunorubicin, cytarabin eller liposomale produkter
• Tidligere behandling med to eller flere sykluser med CPX-351
• Behandling innen de siste 30 dagene med andre antineoplastiske midler til undersøkelse

• Bevis på organdysfunksjon som sannsynligvis utelukker sikker transplantasjon, inkludert følgende:

  • Symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollert arytmi i løpet av de siste 3 månedene og siden siste eksponering for antracyklin
  • Myokardial svekkelse uansett årsak som resulterer i hjertesvikt som bestemt av New York (NY) Heart Association Criteria (klasse III eller IV)
  • Korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCOc) < 40 % eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 %
  • Behov for ekstra oksygen
• Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre den er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)])
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller ammer
• Pasienter med manglende evne til å akseptere blodoverføringer
• Manglende evne til å gi informert samtykke, eller ute av stand til å overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og tester
• Enhver annen tilstand som vil medføre risiko for pasienter hvis de deltar i forsøket