- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04526288
CPX-351 versus umiddelbar stamcelletransplantasjon for behandling av høygradig myeloid kreft med målbar restsykdom
En randomisert studie for pasienter med høygradige myeloide neoplasmer med målbar restsykdom (MRD): CPX-351 vs. umiddelbar allogen hematopoietisk celletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT:
Pasienter er randomisert til 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter gjennomgår alloHCT.
ARM B: Pasienter får CPX-351 intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Behandlingen kan gjentas for en ekstra syklus i totalt 2 sykluser (kun på dag 1 og 3 i syklus 2) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 60 dager etter fullføring av CPX-351, gjennomgår pasienter alloHCT.
Etter avsluttet studieregistrering følges pasientene opp i inntil 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt myeloid leukemi (AML) annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL), myelodysplastisk syndrom med overflødig blast-2 (MDS-EB2), eller annen høyrisiko myeloide neoplasma (>= 10 % blaster i blodet eller margen), etter å ha fullført minst én syklus med kjemoterapi ment å indusere remisjon
Forsøkspersonene må ha MRD, definert som tilstedeværelsen av opprinnelig sykdom påvist ved multiparameter flowcytometri og cytogenetisk/molekylær vurdering innen 90 dager etter kjemoterapi ment å indusere remisjon:
- Unormale celler identifisert ved multiparameter flowcytometri, tilstede med en frekvens på mellom 0 % og 5 % av totale kjerneholdige celler, bedømt etter hematopatologens mening å representere fortsatt tilstedeværelse av ondartede celler
- Unormal karyotype; tilstede i et hvilket som helst antall metafaseceller
- Unormal fluorescens in-situ hybridisering; bedømt etter hematopatologens oppfatning å representere fortsatt tilstedeværelse av ondartede celler
- Tilstedeværelsen av enhver leukemi-assosiert mutasjon som detekteres ved DNA-sekvensering, bortsett fra mutasjoner i DNMT3A, TET2 eller ASXL1. Dette inkluderer (men er ikke begrenset til) følgende gener: CBL (CDS), CSF3R (ekson 14, 15, 17), EZH2 (ekson 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (ekson 4, 11-17, partiell 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (ekson 2-3), GATA2 (ekson 3-5), HRAS (ekson 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (ekson 4), JAK2 ( ekson 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (ekson 2, 3, 6), MPL (ekson 10), MYD88 (ekson 3-5), NOTCH1 (ekson 20, 26, 27), NPM1 (ekson 12), NRAS (CDS), PDGFRA (ekson 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (ekson 4-8) , SF3B1 (ekson 14-16), SRSF2 (ekson 1), STAG2 (CDS), STAT3 (ekson 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (ekson 2, 6), WT1 (CDS) og ZRSR2 (CDS) )
Tillatt tidligere behandling:
For formålet med denne studien vil intensiv kjemoterapi inkludere regimer som er oppført nedenfor. Ytterligere regimer kan inkluderes etter vurdering av studiens hovedforsker (PI)
- Ethvert regime inkludert cytarabin i en dose på 100 mg/m^2/dag i minst 7 dager og et antracyklin i enhver dose +/- gemtuzumab ozogamicin (GO)
- Ethvert regime inkludert cytarabin i en dose på minst 100 mg/m^2/dag i minst 5 dager og en purinanalog i en hvilken som helst dose (f.eks. klofarabin, fludarabin, kladribin) +/- GO
- Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument (ICF)
- Fravær av samtidig sykdom med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
- Medisinsk skikk, definert som en behandlingsrelatert dødelighetsscore (TRM) på =< 13,1 beregnet i henhold til Walter et al, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
- I tillegg bør forsøkspersoner være kvalifisert etter sin behandlende leges mening for allogen transplantasjon
- Bilirubin =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, med mindre økning antas å skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse (innen 14 dager etter studiestart [med mindre annet er angitt] for å bli registrert i studien)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 % vurdert ved multiple gated acquisition scan (MUGA), ekkokardiografi eller annen passende diagnostisk modalitet innen 12 måneder etter registrering uten klinisk bevis på dekompensert kongestiv hjertesvikt
- Kreatininclearance på >= 30 ml/min målt ved Cockcroft Gault-ligningen (innen 14 dager etter studiestart [med mindre annet er angitt] for å bli registrert i studien)
- Samtykke fra kvinnelige pasienter med negativ serum- eller uringraviditetstest til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av CPX-351
- Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra sæddonasjon i 6 måneder etter siste dose av CPX-351 og må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av CPX-351
- Pasienter som melder seg på denne studien bør ha til hensikt å fullføre behandlingene som er beskrevet og bør etter den behandlende legens mening være kvalifisert for allogen transplantasjon
- Pasienter må ha en omsorgsperson som er i stand til å gi post-HCT-behandling, som vil være tilstede når kondisjonsbehandlingen starter
- Det informerte samtykkedokumentet (ICF) må være signert og datert av subjektet eller av subjektets juridisk autoriserte representant hvis subjektet ikke er i stand til å signere
Ekskluderingskriterier:
- Allogen myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon innen 6 måneder
- Autolog hematopoetisk celletransplantasjon innen 6 måneder
Kjent overfølsomhet overfor CPX-351
- Pasienter har kanskje ikke kjent overfølsomhet overfor CPX-351, daunorubicin, cytarabin eller liposomale produkter
- Tidligere behandling med to eller flere sykluser med CPX-351
- Behandling innen de siste 30 dagene med andre antineoplastiske midler til undersøkelse
Bevis på organdysfunksjon som sannsynligvis utelukker sikker transplantasjon, inkludert følgende:
- Symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollert arytmi i løpet av de siste 3 månedene og siden siste eksponering for antracyklin
- Myokardial svekkelse uansett årsak som resulterer i hjertesvikt som bestemt av New York (NY) Heart Association Criteria (klasse III eller IV)
- Korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCOc) < 40 % eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 %
- Behov for ekstra oksygen
- Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre den er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)])
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller ammer
- Pasienter med manglende evne til å akseptere blodoverføringer
- Manglende evne til å gi informert samtykke, eller ute av stand til å overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og tester
- Enhver annen tilstand som vil medføre risiko for pasienter hvis de deltar i forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Arm A (alloHCT)
Pasienter gjennomgår alloHCT.
|
Gjennomgå alloHCT
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm B (CPX-351, alloHCT)
Pasienter får CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Behandlingen kan gjentas for en ekstra syklus i totalt 2 sykluser (kun på dag 1 og 3 i syklus 2) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt toksisitet.
Innen 60 dager etter fullføring av CPX-351, gjennomgår pasienter alloHCT.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå alloHCT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 5 år etter randomisering
|
Overlevelsen (i dager) til forsøkspersoner i de to armene vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test.
|
Opptil 5 år etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet og (blant transplanterte pasienter) fra transplantasjonstidspunkt opp til 5 år etter randomisering
|
Følgende sammenligninger vil bli gjort: (1) antall dager som går mellom datoen for MRD-identifikasjon og datoen for død eller tilbakefall, (2) blant transplanterte pasienter, antall dager som går mellom transplantasjonsdato og dødsdato eller tilbakefall.
|
Fra randomiseringstidspunktet og (blant transplanterte pasienter) fra transplantasjonstidspunkt opp til 5 år etter randomisering
|
Transplantasjonshastighet
Tidsramme: Opptil 5 år etter randomisering
|
Andelen pasienter som har begynt transplantasjonskondisjonering 60 dager og 180 dager etter innrullering vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten.
Tiden til transplantasjon mellom de to armene vil bli sammenlignet ved å sammenligne antall dager som har gått mellom registrering og initiering av transplantasjonstilstander ved hjelp av log-rank test.
|
Opptil 5 år etter randomisering
|
Frekvenser av typene transplantasjon som mottas
Tidsramme: Opptil 5 år etter randomisering
|
Blant pasientene som mottar transplantasjon, vil andelen pasienter i hver arm som mottar myeloablativ transplantasjonskondisjonering sammenlignes ved å bruke chi-squared eller Fishers eksakte test.
Blant pasienter som mottar transplantasjon, vil andelen pasienter i hver arm som mottar donorstamceller fra en haploidentisk donor, en ikke-relatert donor eller fra navlestrengsblodenhet hver sammenlignes ved å bruke chi-kvadrat- eller Fishers eksakte test.
|
Opptil 5 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Anemi
- Neoplastiske prosesser
- Anemi, ildfast
- Neoplasmer
- Myelodysplastiske syndromer
- Neoplasma, rest
- Anemi, ildfast, med overskudd av eksplosjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andre studie-ID-numre
- RG1007476
- NCI-2020-05619 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10545 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Beijing Boren HospitalRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemiKina
Kliniske studier på Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Sprenger mer enn 5 prosent av benmargskjernede celler | Vedvarende sykdomForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtAkutt myeloid leukemi | Akutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemiForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekrutteringAkutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemi | Terapierelatert akutt myeloid leukemi | Akutt myeloid leukemi med myelodysplasi-relaterte endringerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi | Sprenger mer enn 5 prosent av benmargskjernede celler | Tilbakevendende høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprenger 10-19 prosent av benmargskjernede celler og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMyelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Myeloproliferativ neoplasma | Akutt myeloid leukemi med genmutasjonerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Refraktært myelodysplastisk syndrom | Høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprenger mer enn 10 prosent av benmargskjerneholdige cellerForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi | Akutt myeloid leukemi etter cytotoksisk terapiForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringAkutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterIncyte Corporation; Jazz PharmaceuticalsRekrutteringPolycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Myelofibrose | Sekundær akutt myeloid leukemi | Myeloproliferativ neoplasmaForente stater