CPX-351 vs. välitön kantasolusiirto korkea-asteisten myeloidisten syöpien hoitoon, joilla on mitattavissa oleva jäännössairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutti myelooinen leukemia (AML), muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimäärä blasteja 2 (MDS-EB2), tai muu korkean riskin myeloidinen kasvain (>= 10 % blasteja veressä tai luuytimessä) vähintään yksi kemoterapiasykli, jonka tarkoituksena on saada aikaan remissio

• Koehenkilöillä on oltava MRD, joka määritellään moniparametrisella virtaussytometrillä ja sytogeneettisellä/molekyylisellä arvioinnilla todetun alkuperäisen sairauden esiintymisenä 90 päivän kuluessa remission indusoimiseen tarkoitetusta kemoterapiasta:

  • Moniparametrisen virtaussytometrian avulla tunnistetut epänormaalit solut, joita esiintyy 0–5 % tumallisten solujen kokonaismäärästä ja joiden katsotaan hematopatologin mielestä edustavan pahanlaatuisten solujen jatkuvaa esiintymistä
  • Epänormaali karyotyyppi; läsnä missä tahansa määrässä metafaasisoluja
  • Epänormaali fluoresenssin in situ -hybridisaatio; arvioitiin hematopatologin mielestä edustavan pahanlaatuisten solujen jatkuvaa esiintymistä
  • Kaikkien leukemiaan liittyvien mutaatioiden esiintyminen DNA-sekvensoinnilla, paitsi DNMT3A-, TET2- tai ASXL1-mutaatiot. Tämä sisältää (mutta ei rajoittuen) seuraavat geenit: CBL (CDS), CSF3R (eksonit 14, 15, 17), EZH2 (eksonit 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (eksonit 4, 11-17, osittainen 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (eksonit 2-3), GATA2 (eksonit 3-5), HRAS (eksoni 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (eksoni 4), JAK2 ( eksoni 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (eksonit 2, 3, 6), MPL (eksoni 10), MYD88 (eksoni 3-5), NOTCH1 (eksonit 20, 26, 27), NPM1 (eksoni 12), NRAS (CDS), PDGFRA (eksonit 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (eksoni 4-8) SF3B1 (eksoni 14-16), SRSF2 (eksoni 1), STAG2 (CDS), STAT3 (eksonit 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (eksonit 2, 6), WT1 (CDS) ja ZRSR2 (CDS) )

• Sallittu aikaisempi hoito:

  • Tätä tutkimusta varten intensiivinen kemoterapia sisältää alla luetellut hoito-ohjelmat. Muita hoito-ohjelmia voidaan sisällyttää tutkimuksen päätutkijan harkinnan mukaan.

    • Mikä tahansa hoito-ohjelma, mukaan lukien sytarabiini annoksella 100 mg/m^2/vrk vähintään 7 päivän ajan ja antrasykliini millä tahansa annoksella +/- gemtutsumabiotsogamisiini (GO)
    • Mikä tahansa hoito-ohjelma, mukaan lukien sytarabiini annoksella vähintään 100 mg/m^2/vrk vähintään 5 päivän ajan ja puriinianalogi millä tahansa annoksella (esim. klofarabiini, fludarabiini, kladribiini) +/- GO
• Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (ICF)
• Samanaikaisen sairauden puuttuminen, todennäköinen eloonjäämisaika < 1 vuosi
• Lääketieteellisesti soveltuva, määritelty hoitoon liittyvänä kuolleisuuspisteenä (TRM) =< 13,1 laskettuna Walter et al:n, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011 -julkaisun mukaan.
• Lisäksi koehenkilöiden tulee olla oikeutettuja hoitavan lääkärinsä mukaan allogeeniseen siirtoon
• Bilirubiini = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertsin oireyhtymästä tai hemolyysistä (14 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta [ellei toisin mainita], osallistuminen tutkimukseen)
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA), kaikukardiografialla tai muulla sopivalla diagnostisella menetelmällä 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta ilman kliinistä näyttöä dekompensoituneesta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöllä mitattuna (14 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta [ellei toisin mainita] tutkimukseen osallistuvaksi)
• Naispotilaiden, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen, suostumus käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja kuuden kuukauden ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen
• Miespotilaiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen.
• Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee aikoo suorittaa kuvatut hoidot, ja heidän tulee olla oikeutettuja allogeeniseen siirtoon hoitavan lääkärin lausunnon mukaan.
• Potilailla on oltava hoitaja, joka pystyy tarjoamaan HCT:n jälkeistä hoitoa ja joka on paikalla, kun hoito alkaa
• Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti valtuutetun edustajan on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumusasiakirja (ICF), jos tutkittava ei pysty allekirjoittamaan

Poissulkemiskriteerit:

• Allogeeninen myeloablatiivinen hematopoieettinen solusiirto 6 kuukauden sisällä
• Autologinen hematopoieettinen solusiirto 6 kuukauden sisällä

• Tunnettu yliherkkyys CPX-351:lle

  • Potilailla ei ehkä ole tunnettua yliherkkyyttä CPX-351:lle, daunorubisiinille, sytarabiinille tai liposomituotteille
• Aiempi hoito kahdella tai useammalla CPX-351-syklillä
• Muiden tutkittavien antineoplastisten aineiden hoito viimeisen 30 päivän aikana

• Todisteet elinten toimintahäiriöstä, joka todennäköisesti estää turvallisen elinsiirron, mukaan lukien seuraavat:

  • Oireinen sepelvaltimotauti tai hallitsematon rytmihäiriö viimeisten 3 kuukauden aikana ja viimeisimmän antrasykliinialtistuksen jälkeen
  • Sydänlihaksen vajaatoiminta mistä tahansa syystä, joka johtaa sydämen vajaatoimintaan New Yorkin (NY) Heart Associationin kriteerien mukaisesti (luokka III tai IV)
  • Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCOc) < 40 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 %
  • Lisähapen tarve
• Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei sitä hoideta mikrobilääkkeillä ja/tai hallinnassa tai stabiilissa (esim. jos spesifistä, tehokasta hoitoa ei ole saatavilla/mahdollista tai haluta [esim. krooninen virushepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV)])
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät
• Potilaat, jotka eivät pysty hyväksymään verensiirtoja
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai kyvyttömyys noudattaa hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja testit
• Mikä tahansa muu sairaus, joka aiheuttaisi riskin potilaille, jos he osallistuvat tutkimukseen