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CPX-351 与即刻干细胞移植治疗具有可测量残留病灶的高级别髓细胞癌的比较

2024年4月29日 更新者：Filippo Milano、Fred Hutchinson Cancer Center

针对具有可测量残留病灶 (MRD) 的高级别髓系肿瘤患者的随机试验：CPX-351 与即刻同种异体造血细胞移植

该 II 期试验研究了 CPX-351 随后进行供体干细胞移植与立即供体干细胞移植治疗具有可测量残留病灶的高级别髓细胞癌患者的效果。 CPX-351 等化疗药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 在供体干细胞移植前进行化疗可能有助于杀死体内的癌细胞，并在患者的骨髓中为新的造血细胞（干细胞）的生长腾出空间。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：

患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM A：患者接受 alloHCT。

ARM B：患者在第 1 天、第 3 天和第 5 天接受 CPX-351 静脉注射 (IV) 超过 90 分钟。治疗可以重复一个额外的周期，总共 2 个周期（仅在第 2 周期的第 1 天和第 3 天）没有疾病进展或不可接受的毒性。 在 CPX-351 完成后 60 天内，患者将接受 alloHCT。

完成研究登记后，患者将接受长达 5 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 除急性早幼粒细胞白血病 (APL)、骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多 2 (MDS-EB2) 或其他高危髓系肿瘤（血液或骨髓中原始细胞 >= 10%）以外的急性髓性白血病 (AML)，已完成至少一个化疗周期旨在诱导缓解

  • 受试者必须具有 MRD，定义为在旨在诱导缓解的化疗后 90 天内通过多参数流式细胞术和细胞遗传学/分子评估检测到的原始疾病的存在：

    • 通过多参数流式细胞术鉴定的异常细胞，以总有核细胞的 0% 至 5% 的频率出现，根据血液病理学家的意见判断为代表恶性细胞的持续存在
    • 核型异常；存在于任何数量的中期细胞中
    • 荧光原位杂交异常；根据血液病理学家的意见判断，代表恶性细胞的持续存在
    • 通过 DNA 测序检测到的任何白血病相关突变的存在，DNMT3A、TET2 或 ASXL1 中的突变除外。 这包括（但不限于）以下基因：CBL (CDS)、CSF3R（外显子 14、15、17）、EZH2（外显子 15-20）、FBXW7 (CDS)、FGFR1（外显子 4、11-17、部分 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (外显子 2-3), GATA2 (外显子 3-5), HRAS (外显子 1-2), IDH1(p.R132), IDH2 (外显子 4), JAK2 (外显子 12、14、16)、KIT (8-18)、KMT2A (CDS)、KRAS (CDS)、MAP2K1（外显子 2、3、6）、MPL（外显子 10）、MYD88（外显子 3-5）、NOTCH1 （外显子 20、26、27）、NPM1（外显子 12）、NRAS（CDS）、PDGFRA（外显子 12-18）、PHF6（CDS）、PTEN（CDS）、RB1（CDS）、RUNX1（外显子 4-8） 、SF3B1（外显子 14-16）、SRSF2（外显子 1）、STAG2（CDS）、STAT3（外显子 20-21）、TP53（CDS）、U2AF1（外显子 2、6）、WT1（​​CDS）和 ZRSR2（CDS） )

  • 允许的先前治疗：

    • 出于本研究的目的，强化化疗将包括下列方案。 研究主要研究者 (PI) 可自行决定是否包括其他方案

      • 任何方案，包括至少 7 天剂量为 100 mg/m^2/day 的阿糖胞苷和任何剂量的蒽环类药物 +/- gemtuzumab ozogamicin (GO)
      • 任何方案，包括至少 100 mg/m^2/天剂量的阿糖胞苷至少 5 天和任何剂量的嘌呤类似物（例如 氯法拉滨、氟达拉滨、克拉屈滨）+/- GO
  • 能够理解并自愿签署书面知情同意书 (ICF)
  • 没有伴发疾病且可能生存期 < 1 年
  • 医学上适合，定义为治疗相关死亡率评分 (TRM) =< 13.1，根据 Walter 等人，临床肿瘤学杂志 (JCO) 2011 计算
  • 此外，受试者应根据其治疗医师的意见有资格进行同种异体移植
  • 胆红素 =< 2.5 x 机构正常上限，除非升高被认为是由于吉尔伯特综合征或溶血（研究开始后 14 天内 [除非另有说明] 被纳入研究）
  • 在入组后 12 个月内通过多门控采集扫描 (MUGA)、超声心动图或其他适当的诊断方式评估左心室射血分数 >= 40%，并且没有失代偿性充血性心力衰竭的临床证据
  • 通过 Cockcroft Gault 方程测量的肌酐清除率 >= 30 mL/min（在研究开始后 14 天内 [除非另有说明] 被纳入研究）
  • 血清或尿液妊娠试验阴性的女性患者同意在整个研究期间和最后一剂 CPX-351 后的 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法
  • 男性患者必须愿意在最后一剂 CPX-351 后的 6 个月内停止捐精，并且必须在整个研究期间和最后一剂 CPX-351 后的 6 个月内采取充分的避孕措施
  • 参加该试验的患者应打算完成所描述的治疗，并且治疗医师认为有资格进行同种异体移植
  • 患者必须有能够提供 HCT 后护理的护理人员，该护理人员将在调理治疗开始后在场
  • 知情同意书 (ICF) 必须由受试者签名并注明日期，如果受试者无法签名，则由受试者的合法授权代表签署

排除标准：

  • 6个月内同种异体清髓性造血细胞移植
  • 6个月内自体造血细胞移植

  • 已知对 CPX-351 过敏

    • 患者可能对 CPX-351、柔红霉素、阿糖胞苷或脂质体产品不过敏
  • 先前接受过两个或更多周期的 CPX-351 治疗
  • 最近 30 天内接受过其他研究性抗肿瘤药物的治疗

  • 可能妨碍安全移植的器官功能障碍的证据包括：

    • 前 3 个月内和最近一次接触蒽环类药物后有症状的冠状动脉疾病或不受控制的心律失常
    • 根据纽约 (NY) 心脏协会标准（III 级或 IV 级）确定的导致心力衰竭的任何原因的心肌损伤
    • 一氧化碳校正肺弥散量 (DLCOc) < 40% 或第一秒用力呼气量 (FEV1) < 50%
    • 需要补充氧气
  • 活跃的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 慢性病毒性肝炎，人类免疫缺陷病毒 (HIV)])
  • 怀孕、哺乳或哺乳期的女性患者
  • 无法接受输血的患者
  • 无法给予知情同意，或无法遵守治疗方案，包括适当的支持性护理、随访和测试
  • 任何其他如果参加试验会对患者造成风险的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 臂（同种异体 HCT）
患者接受alloHCT。
程序：同种异体造血干细胞移植
接受alloHCT
其他名称：
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 干细胞移植，同种异体
  • 造血干细胞（HSC）
  • 造血干细胞移植（HSCT）
实验性的：B 臂（CPX-351，同种异体 HCT）
患者在第 1、3 和 5 天接受超过 90 分钟的 CPX-351 IV。在没有疾病进展或不可接受的情况下，治疗可以重复一个额外的周期，总共 2 个周期（仅在第 2 个周期的第 1 天和第 3 天）毒性。 在 CPX-351 完成后 60 天内，患者将接受 alloHCT。
药品：脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • CPX-351
  • 注射用阿糖胞苷-柔红霉素脂质体
  • 柔红霉素和阿糖胞苷（脂质体）
  • 脂质体阿糖胞苷-柔红霉素
  • 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体包封组合
  • 维克苏斯
  • 脂质体阿糖胞苷 (AraC)-柔红霉素 CPX-351
程序：同种异体造血干细胞移植
接受alloHCT
其他名称：
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 干细胞移植，同种异体
  • 造血干细胞（HSC）
  • 造血干细胞移植（HSCT）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间：随机分组后最长 730 天。
将使用对数秩检验比较两组受试者的生存率（以天为单位）。
随机分组后最长 730 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存率
大体时间：从随机化时起至随机化后 2 年。出于描述目的，我们还将报告接受移植的患者从移植时到移植后 2 年的生存率和无复发生存率。
将进行以下比较：（1）微小残留病（MRD）鉴定日期与死亡或复发日期之间经过的天数，（2）移植患者中，移植日期之间经过的天数以及死亡或复发的日期。
从随机化时起至随机化后 2 年。出于描述目的，我们还将报告接受移植的患者从移植时到移植后 2 年的生存率和无复发生存率。
移植率
大体时间：随机分组后最长 2 年
将在入组后 60 天和 180 天开始移植调理的患者中评估这一结果，并将使用卡方检验进行比较。 将通过对数秩检验比较入组和开始移植条件之间经过的天数来比较两组之间的移植时间。
随机分组后最长 2 年
接受移植类型的频率
大体时间：随机分组后最长 2 年
在接受移植的患者中，将使用卡方或费舍尔精确检验来比较每组中接受清髓性移植预处理的患者比例。 在接受移植的患者中，每组接受来自半相合供体、无关供体或脐带血单位的供体干细胞的患者比例将分别使用卡方检验或费舍尔精确检验进行比较。
随机分组后最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

Jazz Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Filippo Milano、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月9日

初级完成 (实际的)

2023年8月27日

研究完成 (实际的)

2023年8月27日

研究注册日期

首次提交

2020年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月21日

首次发布 (实际的)

2020年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月29日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG1007476
  • NCI-2020-05619 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10545 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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