CPX-351 versus trasplante inmediato de células madre para el tratamiento de cánceres mieloides de alto grado con enfermedad residual medible

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (AML) distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL), síndrome mielodisplásico con exceso de blastos-2 (MDS-EB2) u otra neoplasia mieloide de alto riesgo (>= 10% de blastos en la sangre o la médula), habiendo completado al menos un ciclo de quimioterapia destinado a inducir la remisión

• Los sujetos deben tener MRD, definida como la presencia de la enfermedad original detectada mediante citometría de flujo multiparámetro y evaluación citogenética/molecular dentro de los 90 días de quimioterapia destinada a inducir la remisión:

  • Células anormales identificadas por citometría de flujo multiparamétrica, presentes con una frecuencia de entre el 0 % y el 5 % del total de células nucleadas, que en opinión del hematopatólogo se considera que representan la presencia continua de células malignas
  • cariotipo anormal; presente en cualquier número de células en metafase
  • Hibridación in situ con fluorescencia anormal; juzgado en la opinión del hematopatólogo para representar la presencia continua de células malignas
  • La presencia de cualquier mutación asociada a leucemia detectada por secuenciación de ADN, excepto mutaciones en DNMT3A, TET2 o ASXL1. Esto incluye (pero no se limita a) los siguientes genes: CBL (CDS), CSF3R (exones 14, 15, 17), EZH2 (exones 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (exones 4, 11-17, parcial 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (exones 2-3), GATA2 (exones 3-5), HRAS (exón 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (exón 4), JAK2 ( exón 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (exón 2, 3, 6), MPL (exón 10), MYD88 (exón 3-5), NOTCH1 (exones 20, 26, 27), NPM1 (exón 12), NRAS (CDS), PDGFRA (exones 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (exón 4-8) , SF3B1 (exón 14-16), SRSF2 (exón 1), STAG2 (CDS), STAT3 (exones 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (exones 2, 6), WT1 (CDS) y ZRSR2 (CDS )

• Terapia previa permitida:

  • Para los fines de este estudio, la quimioterapia intensiva incluirá los regímenes que se enumeran a continuación. Se pueden incluir regímenes adicionales a discreción del investigador principal del estudio (PI)

    • Cualquier régimen que incluya citarabina a una dosis de 100 mg/m^2/día durante al menos 7 días y una antraciclina a cualquier dosis +/- gemtuzumab ozogamicina (GO)
    • Cualquier régimen que incluya citarabina en una dosis de al menos 100 mg/m^2/día durante al menos 5 días y un análogo de purina en cualquier dosis (p. clofarabina, fludarabina, cladribina) +/- IR
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado por escrito (ICF)
• Ausencia de una enfermedad concomitante con una supervivencia probable de < 1 año
• Médicamente apto, definido como una puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) de =< 13,1 calculada según Walter et al, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
• Además, los sujetos deben ser elegibles según la opinión de su médico tratante para un trasplante alogénico.
• Bilirrubina =< 2,5 x límite superior normal institucional, a menos que se crea que la elevación se debe al síndrome de Gilbert o hemólisis (dentro de los 14 días del inicio del estudio [a menos que se indique lo contrario] para inscribirse en el estudio)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40 % evaluada mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA), ecocardiografía u otra modalidad de diagnóstico apropiada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada
• Aclaramiento de creatinina de >= 30 ml/min según lo medido por la ecuación de Cockcroft Gault (dentro de los 14 días del inicio del estudio [a menos que se indique lo contrario] para inscribirse en el estudio)
• Consentimiento de las pacientes con una prueba de embarazo en suero u orina negativa para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CPX-351
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CPX-351 y deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CPX-351.
• Los pacientes que se inscriban en este ensayo deben tener la intención de completar los tratamientos descritos y deben ser elegibles, según la opinión del médico tratante, para el trasplante alogénico.
• Los pacientes deben tener un cuidador capaz de brindar atención posterior al TCH, que estará presente una vez que comience la terapia de acondicionamiento.
• El documento de consentimiento informado (ICF) debe estar firmado y fechado por el sujeto o por el representante legalmente autorizado del sujeto si el sujeto no puede firmar

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico de células hematopoyéticas mieloablativas dentro de los 6 meses
• Trasplante autólogo de células hematopoyéticas dentro de los 6 meses

• Hipersensibilidad conocida a CPX-351

  • Es posible que los pacientes no tengan hipersensibilidad conocida a CPX-351, daunorrubicina, citarabina o productos liposomales
• Tratamiento previo con dos o más ciclos de CPX-351
• Tratamiento en los últimos 30 días de otros agentes antineoplásicos en investigación

• Evidencia de disfunción orgánica que probablemente impida un trasplante seguro, incluidos los siguientes:

  • Arteriopatía coronaria sintomática o arritmia no controlada en los 3 meses anteriores y desde la exposición más reciente a antraciclinas
  • Insuficiencia miocárdica de cualquier causa que resulte en insuficiencia cardíaca según lo determinado por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York (NY) (clase III o IV)
  • Capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCOc) < 40% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50%
  • Necesidad de oxígeno suplementario
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas, a menos que estén bajo tratamiento con antimicrobianos y/o estén controladas o sean estables (p. hepatitis viral crónica, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)])
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando
• Pacientes con incapacidad para aceptar transfusiones de sangre.
• Incapacidad para dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidos los cuidados de apoyo, el seguimiento y las pruebas adecuados
• Cualquier otra condición que suponga un riesgo para los pacientes si participan en el ensayo.