CPX-351 w porównaniu z natychmiastowym przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu raków szpikowych wysokiego stopnia z mierzalną chorobą resztkową

Kryteria przyjęcia:

• Ostra białaczka szpikowa (AML) inna niż ostra białaczka promielocytowa (APL), zespół mielodysplastyczny z nadmiarem blastów-2 (MDS-EB2) lub inny nowotwór szpikowy wysokiego ryzyka (>= 10% blastów we krwi lub szpiku), po zakończeniu co najmniej jeden cykl chemioterapii mający na celu wywołanie remisji

• Pacjenci muszą mieć MRD, zdefiniowaną jako obecność pierwotnej choroby wykrytej za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i oceny cytogenetycznej/molekularnej w ciągu 90 dni od chemioterapii mającej na celu wywołanie remisji:

  • Nieprawidłowe komórki zidentyfikowane za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej, obecne z częstością między 0% a 5% wszystkich komórek jądrzastych, ocenione w opinii hematopatologa jako reprezentujące ciągłą obecność komórek złośliwych
  • Nieprawidłowy kariotyp; obecne w dowolnej liczbie komórek metafazowych
  • Nieprawidłowa fluorescencyjna hybrydyzacja in situ; w opinii hematopatologa oznacza ciągłą obecność komórek nowotworowych
  • Obecność jakiejkolwiek mutacji związanej z białaczką wykrytej przez sekwencjonowanie DNA, z wyjątkiem mutacji w DNMT3A, TET2 lub ASXL1. Obejmuje to (między innymi) następujące geny: CBL (CDS), CSF3R (eksony 14, 15, 17), EZH2 (eksony 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (eksony 4, 11-17, częściowe 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (eksony 2-3), GATA2 (eksony 3-5), HRAS (eksony 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (eksony 4), JAK2 ( egzony 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (eksony 2, 3, 6), MPL (eksony 10), MYD88 (eksony 3-5), NOTCH1 (eksony 20, 26, 27), NPM1 (eksony 12), NRAS (CDS), PDGFRA (eksony 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (eksony 4-8) , SF3B1 (eksony 14-16), SRSF2 (eksony 1), STAG2 (CDS), STAT3 (eksony 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (eksony 2, 6), WT1 (CDS) i ZRSR2 (CDS )

• Dopuszczalna wcześniejsza terapia:

  • Na potrzeby tego badania intensywna chemioterapia będzie obejmować schematy wymienione poniżej. Dodatkowe schematy mogą zostać włączone według uznania głównego badacza badania (PI)

    • Dowolny schemat obejmujący cytarabinę w dawce 100 mg/m2/dobę przez co najmniej 7 dni i antracyklinę w dowolnej dawce +/- gemtuzumab ozogamycyny (GO)
    • Dowolny schemat obejmujący cytarabinę w dawce co najmniej 100 mg/m2/dobę przez co najmniej 5 dni i analog puryny w dowolnej dawce (np. klofarabina, fludarabina, kladrybina) +/- GO
• Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (ICF)
• Brak współistniejącej choroby z prawdopodobnym przeżyciem < 1 rok
• Sprawny medycznie, zdefiniowany jako wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 13,1 obliczony według Waltera i wsp., Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
• Ponadto pacjenci powinni kwalifikować się w opinii swojego lekarza prowadzącego do przeszczepu allogenicznego
• Bilirubina =< 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania [o ile nie zaznaczono inaczej] w celu włączenia do badania)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40% oceniana za pomocą scyntygrafii z wieloma bramkami (MUGA), echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, bez klinicznych objawów zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min, mierzony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania [o ile nie zaznaczono inaczej] w celu włączenia do badania)
• Zgoda pacjentek z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351
• Mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351 i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351
• Pacjenci włączani do tego badania powinni mieć zamiar ukończyć opisane leczenie i powinni kwalifikować się w opinii lekarza prowadzącego do przeszczepu allogenicznego
• Pacjenci muszą mieć opiekuna zdolnego do zapewnienia opieki po HCT, który będzie obecny po rozpoczęciu terapii kondycjonującej
• Dokument świadomej zgody (ICF) musi być podpisany i opatrzony datą przez uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli uczestnik nie jest w stanie podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Allogeniczny mieloablacyjny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 6 miesięcy
• Autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 6 miesięcy

• Znana nadwrażliwość na CPX-351

  • Pacjenci mogą nie mieć znanej nadwrażliwości na CPX-351, daunorubicynę, cytarabinę lub produkty liposomalne
• Wcześniejsze leczenie dwoma lub więcej cyklami CPX-351
• Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi

• Dowody dysfunkcji narządu, które mogą uniemożliwić bezpieczne przeszczepienie, w tym:

  • Objawowa choroba wieńcowa lub niekontrolowana arytmia w ciągu ostatnich 3 miesięcy i od ostatniej ekspozycji na antracykliny
  • Upośledzenie mięśnia sercowego z dowolnej przyczyny powodujące niewydolność serca, zgodnie z Kryteriami Stowarzyszenia Kardiologicznego Nowego Jorku (klasa III lub IV)
  • Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCOc) < 40% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50%
  • Potrzeba dodatkowego tlenu
• Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne, chyba że jest leczone środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowane lub stabilne (np. jeśli specyficzna, skuteczna terapia nie jest dostępna/wykonalna lub pożądana [np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)])
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią
• Pacjenci z niemożnością przyjęcia transfuzji krwi
• Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub niemożność przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, obserwacji i testów
• Wszelkie inne stany, które mogłyby stanowić zagrożenie dla pacjentów, jeśli wezmą udział w badaniu