CPX-351과 측정 가능한 잔존 질환이 있는 고등급 골수암 치료를 위한 즉시 줄기세포 이식과의 비교

포함 기준:

• 급성 전골수성 백혈병(APL), 과도한 모세포-2(MDS-EB2)가 있는 골수이형성 증후군 또는 다른 고위험 골수성 신생물(혈액 또는 골수에서 >= 10% 모세포) 이외의 급성 골수성 백혈병(AML) 완화를 유도하기 위한 화학 요법의 최소 한 주기

• 대상자는 완화를 유도하기 위한 화학 요법의 90일 이내에 다중 매개변수 유세포 분석 및 세포 유전학/분자 평가에 의해 검출된 원래 질병의 존재로 정의되는 MRD를 가져야 합니다.

  • 다중 매개변수 유세포 분석으로 확인된 비정상 세포는 전체 유핵 세포의 0%에서 5% 사이의 빈도로 존재하며 혈액 병리학자의 의견에 따르면 악성 세포의 지속적인 존재를 나타내는 것으로 판단됩니다.
  • 비정상 핵형; 임의의 수의 중기 세포에 존재
  • 비정상적 형광 제자리 혼성화; 악성 세포의 지속적인 존재를 나타내는 것으로 혈액병리학자의 의견으로 판단됨
  • DNMT3A, TET2 또는 ASXL1의 돌연변이를 제외하고 DNA 시퀀싱에 의해 검출된 모든 백혈병 관련 돌연변이의 존재. 여기에는 CBL(CDS), CSF3R(엑손 14, 15, 17), EZH2(엑손 15-20), FBXW7(CDS), FGFR1(엑손 4, 11-17, 부분 18), FLT3(p.D835H), GATA1(엑손 2-3), GATA2(엑손 3-5), HRAS(엑손 1-2), IDH1(p.R132), IDH2(엑손 4), JAK2( 엑손 12, 14, 16), KIT(8-18), KMT2A(CDS), KRAS(CDS), MAP2K1(엑손 2, 3, 6), MPL(엑손 10), MYD88(엑손 3-5), NOTCH1 (엑손 20, 26, 27), NPM1(엑손 12), NRAS(CDS), PDGFRA(엑손 12-18), PHF6(CDS), PTEN(CDS), RB1(CDS), RUNX1(엑손 4-8) , SF3B1(엑손 14-16), SRSF2(엑손 1), STAG2(CDS), STAT3(엑손 20-21), TP53(CDS), U2AF1(엑손 2, 6), WT1(CDS) 및 ZRSR2(CDS) )

• 허용되는 사전 치료:

  • 이 연구의 목적을 위해 집중 화학 요법에는 아래에 나열된 요법이 포함될 것입니다. 연구 책임자(PI)의 재량에 따라 추가 요법이 포함될 수 있습니다.

    • 최소 7일 동안 100mg/m^2/day 용량의 시타라빈 및 모든 용량의 안트라사이클린 +/- gemtuzumab ozogamicin(GO)을 포함한 모든 요법
    • 최소 5일 동안 최소 100mg/m^2/일 용량의 시타라빈과 모든 용량의 퓨린 유사체(예: 클로파라빈, 플루다라빈, 클라드리빈) +/- GO
• 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명하는 능력
• 생존 가능성이 1년 미만인 수반되는 질병의 부재
• Walter et al, Journal of Clinical Oncology(JCO) 2011에 따라 계산된 =< 13.1의 치료 관련 사망률(TRM)로 정의되는 의학적으로 적합함
• 추가로, 피험자는 치료 의사의 의견에 따라 동종이계 이식에 적격이어야 합니다.
• 빌리루빈 = < 2.5 x 제도적 정상 상한치, 상승이 길버트 증후군 또는 용혈로 인한 것으로 생각되지 않는 한(연구 시작[달리 명시되지 않는 한] 14일 이내에 연구에 등록됨)
• 비대상성 울혈성 심부전의 임상적 증거 없이 등록 후 12개월 이내에 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 심초음파 또는 기타 적절한 진단 방식으로 평가한 좌심실 박출률 >= 40%
• Cockcroft Gault 등식으로 측정한 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(연구 시작 [달리 명시하지 않는 한] 14일 이내 연구에 등록)
• 전체 연구 기간 동안 및 CPX-351의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하기 위해 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 여성 환자의 동의
• 남성 환자는 CPX-351의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 자제해야 하며 전체 연구 기간 동안 및 CPX-351의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 이 시험에 등록하는 환자는 설명된 치료를 완료할 의도가 있어야 하며 치료 의사의 의견으로는 동종 이식에 대해 자격이 있어야 합니다.
• 환자는 컨디셔닝 요법이 시작되면 HCT 후 관리를 제공할 수 있는 간병인이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 문서(ICF)는 피험자 또는 피험자가 서명할 수 없는 경우 피험자의 법적 대리인이 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 6개월 이내 동종골수절제 조혈모세포이식
• 6개월 이내 자가조혈모세포이식

• CPX-351에 알려진 과민증

  • 환자는 CPX-351, 다우노루비신, 시타라빈 또는 리포솜 제품에 대해 알려진 과민증이 없을 수 있습니다.
• 2회 이상의 CPX-351 주기로 사전 치료
• 지난 30일 이내에 다른 연구용 항신생물제의 치료

• 다음을 포함하여 안전한 이식을 방해할 가능성이 있는 장기 기능 장애의 증거:

  • 이전 3개월 이내 및 가장 최근의 안트라사이클린 노출 이후 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 조절되지 않는 부정맥
  • 뉴욕(NY) 심장 협회 기준(등급 III 또는 IV)에 의해 결정된 심부전을 초래하는 모든 원인의 심근 손상
  • 일산화탄소(DLCOc) < 40% 또는 1초 강제 호기량(FEV1) < 50%에 대한 수정된 폐의 확산 용량
  • 보충 산소의 필요성
• 활성 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염, 항미생물제 및/또는 통제되거나 안정적인 치료를 받고 있지 않는 한(예: 구체적이고 효과적인 요법이 이용 가능하지 않거나/실행 가능하거나 바람직하지 않은 경우[예: 만성 바이러스성 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)])
• 임신, 수유 또는 수유 중인 여성 환자
• 수혈을 받아들일 수 없는 환자
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 지원 치료, 후속 조치 및 검사를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없음
• 임상시험에 참여하는 경우 환자에게 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 상태