CPX-351 versus greffe immédiate de cellules souches pour le traitement des cancers myéloïdes de haut grade avec maladie résiduelle mesurable

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), le syndrome myélodysplasique avec excès de blastes-2 (MDS-EB2) ou une autre tumeur myéloïde à haut risque (>= 10 % de blastes dans le sang ou la moelle), ayant terminé au moins un cycle de chimiothérapie destiné à induire une rémission

• Les sujets doivent avoir une MRD, définie comme la présence d'une maladie d'origine détectée par cytométrie en flux multiparamètre et évaluation cytogénétique/moléculaire dans les 90 jours suivant la chimiothérapie destinée à induire une rémission :

  • Cellules anormales identifiées par cytométrie en flux multiparamètres, présentes à une fréquence comprise entre 0 % et 5 % des cellules nucléées totales, jugées de l'avis de l'hématopathologiste comme représentant la présence continue de cellules malignes
  • Caryotype anormal ; présent dans n'importe quel nombre de cellules en métaphase
  • Hybridation in situ de fluorescence anormale ; jugé de l'avis de l'hématopathologiste comme représentant la présence continue de cellules malignes
  • La présence de toute mutation associée à la leucémie détectée par séquençage de l'ADN, à l'exception des mutations dans DNMT3A, TET2 ou ASXL1. Cela inclut (mais n'est pas limité à) les gènes suivants : CBL (CDS), CSF3R (exons 14, 15, 17), EZH2 (exons 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (exons 4, 11-17, partiel 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (exons 2-3), GATA2 (exons 3-5), HRAS (exon 1-2), IDH1(p.R132), IDH2 (exon 4), JAK2 ( exon 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (exons 2, 3, 6), MPL (exon 10), MYD88 (exon 3-5), NOTCH1 (exons 20, 26, 27), NPM1 (exon 12), NRAS (CDS), PDGFRA (exons 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (exon 4-8) , SF3B1 (exon 14-16), SRSF2 (exon 1), STAG2 (CDS), STAT3 (exons 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (exons 2, 6), WT1 (CDS) et ZRSR2 (CDS )

• Traitement antérieur admissible :

  • Aux fins de cette étude, la chimiothérapie intensive comprendra les régimes énumérés ci-dessous. Des régimes supplémentaires peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur principal de l'étude (IP)

    • Tout schéma comprenant de la cytarabine à la dose de 100 mg/m^2/jour pendant au moins 7 jours et une anthracycline à n'importe quelle dose +/- gemtuzumab ozogamicine (GO)
    • Tout schéma comprenant de la cytarabine à une dose d'au moins 100 mg/m^2/jour pendant au moins 5 jours et un analogue purique à n'importe quelle dose (par ex. clofarabine, fludarabine, cladribine) +/- ALLER
• Capacité à comprendre et à signer volontairement un document de consentement éclairé écrit (ICF)
• Absence de maladie concomitante avec une survie probable < 1 an
• Médicalement apte, défini comme un score de mortalité lié au traitement (TRM) de =< 13,1 calculé selon Walter et al, Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
• De plus, les sujets doivent être éligibles, de l'avis de leur médecin traitant, pour une allogreffe
• Bilirubine = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, à moins que l'on pense que l'élévation est due au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse (dans les 14 jours suivant le début de l'étude [sauf indication contraire] pour être inscrit à l'étude)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche> = 40% évaluée par balayage d'acquisition multiple (MUGA), échocardiographie ou autre modalité de diagnostic appropriée dans les 12 mois suivant l'inscription sans preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive décompensée
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min, telle que mesurée par l'équation de Cockcroft Gault (dans les 14 jours suivant le début de l'étude [sauf indication contraire] pour être inscrit à l'étude)
• Consentement des patientes avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de CPX-351
• Les patients masculins doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme pendant 6 mois après la dernière dose de CPX-351 et doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de CPX-351
• Les patients s'inscrivant à cet essai doivent avoir l'intention de terminer les traitements décrits et doivent être éligibles, de l'avis du médecin traitant, à une allogreffe
• Les patients doivent avoir un soignant capable de fournir des soins post-HCT, qui sera présent une fois que la thérapie de conditionnement commencera
• Le document de consentement éclairé (ICF) doit être signé et daté par le sujet ou par son représentant légal si le sujet n'est pas en mesure de signer

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique de cellules hématopoïétiques myéloablatives dans les 6 mois
• Greffe autologue de cellules hématopoïétiques dans les 6 mois

• Hypersensibilité connue au CPX-351

  • Les patients peuvent ne pas avoir d'hypersensibilité connue au CPX-351, à la daunorubicine, à la cytarabine ou aux produits liposomaux
• Traitement préalable avec deux cycles ou plus de CPX-351
• Traitement au cours des 30 derniers jours d'autres agents antinéoplasiques expérimentaux

• Preuve de dysfonctionnement d'organe susceptible d'empêcher une transplantation sûre, y compris les éléments suivants :

  • Maladie coronarienne symptomatique ou arythmie incontrôlée au cours des 3 mois précédents et depuis la plus récente exposition à l'anthracycline
  • Insuffisance myocardique de toute cause entraînant une insuffisance cardiaque, telle que déterminée par les critères de la New York (NY) Heart Association (classe III ou IV)
  • Capacité de diffusion corrigée du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCOc) < 40 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 %
  • Besoin d'oxygène supplémentaire
• Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins qu'elle ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par ex. hépatite virale chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)])
• Patientes enceintes, allaitantes ou allaitantes
• Patients incapables d'accepter des transfusions sanguines
• Incapacité à donner un consentement éclairé ou incapacité à se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien, le suivi et les tests appropriés
• Toute autre condition qui entraînerait un risque pour les patients s'ils participaient à l'essai