家族性高コレステロール血症の遺伝子検査により家族スクリーニングは改善されるか (IFIGhTFH)
2020年12月9日 更新者：University of Pennsylvania
家族性高コレステロール血症 (FH) の臨床診断を受けた患者において、遺伝子検査と原因変異の同定が家族ベースのカスケード スクリーニングの成功率を高める可能性があるという仮説を検証するために。
調査の概要
詳細な説明
FH のカスケード スクリーニングの効率に対する遺伝子検査の影響を調べるために、FH が疑われる患者または FH の臨床診断を受けた患者が、遺伝子検査または脂質検査のみによる標準治療に無作為に割り付けられました。
家族の登録を体系的に奨励した後、主要評価項目として、結果が発端者に返還されてから 1 年後に、各グループに登録された発端者の数と各グループに登録した親族の数を比較しました。
調査された二次評価項目には、遺伝カウンセリングの呼び出しから 52 週間以内に登録された親族の数と、研究を通じて FH と診断された親族の数が含まれます。
探索的サブグループ分析は、ランダム化/遺伝子検査結果によってコホートを層別化して実施されました。
さらなる探索的分析では、ベースライン時と登録から20週間後の高コレステロール診断に関する発端者の認識を比較した。
研究の種類
介入
入学 (実際)
240
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
発端者の場合、参加基準は次のとおりです。
- LDLコレステロール > 220 mg/dL、またはFHの以前の臨床診断
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 研究について少なくとも2人の生物学的親戚に連絡する意欲/能力
除外基準:
発端者の家族の場合、参加基準は次のとおりです。
- 研究に参加する意欲
- 10歳以上
- インフォームドコンセント/同意を与える能力
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：標準治療
FHの疑いがある参加者（LDL-Cが220 mg/dLを超える）、またはFHの以前の臨床診断があり、脂質検査のみを行う標準治療にランダム化された参加者。
|
脂質検査のみを行う標準治療にランダム化。
|
|
他の：遺伝子検査
FHの疑いがある参加者（LDL-Cが220 mg/dL以上）、または以前にFHの臨床診断を受けた参加者がランダムに遺伝子検査に割り当てられる
|
ランダムに遺伝子検査が行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血縁者が登録されている発端者の数
時間枠：遺伝子/脂質検査結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
この研究の主な結果は、結果が発端者に返されてから 52 週間以内に研究に登録された家族がいる発端者の数でした。
研究者らは、遺伝子検査グループに登録された親族がいる発端者の割合と、通常のケアグループ（脂質検査のみ）に登録された親族がいる発端者の割合を比較した。
相対登録は、研究期間内の検査キットの返却として定義されました。
|
遺伝子/脂質検査結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
結果が発端者に返されてから52週間後に研究に登録された親族の数
時間枠：結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
結果が発端者に返されてから 52 週間以内に研究に登録された親族の数。
研究者らは、遺伝子検査グループに登録された親族の数と、通常のケアグループ（脂質検査のみ）に登録された親族の数を比較した。
相対登録は、研究期間内の検査キットの返却として定義されました。
|
結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
|
結果が発端者に返されてから52週間後にFHと診断された家族の数
時間枠：結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
発端者に結果が返されてから 52 週間以内に FH と診断された家族の数。
研究者らは、遺伝子検査グループでFHと診断された登録親族の数と、通常の治療グループ（脂質検査のみ）でFHと診断された登録親族の数を比較した。
この診断は研究を通じて下される必要がありました。
各グループの登録されたFHと診断された親族の数は、初発症例当たりの新規症例の比率(FHと診断された親族/初発症例の総数)として表されました。
相対登録は、研究期間内の検査キットの返却として定義されました。
FH の診断は、遺伝的基準または早期死亡を防ぐための早期診断 (MEDPED) の臨床基準のいずれかを満たすことに基づいていました。
|
結果が発端者に返されてから 52 週間後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと比較した登録後20週間の、病因、管理、遺伝性を含む高コレステロールについての発端者の認識
時間枠：入学後20週間
|
高コレステロールの病因、管理、遺伝性を含む発端者の高コレステロールに関する認識を、ベースライン時と登録後 20 週間時に、これらの時点で実施されたアンケートを使用して調べました。
研究者らは、これらのアンケートにおける発端者の高コレステロールの病因、その管理、遺伝性に関する記述に対する発端者の同意/不同意を調査した。
このアプローチを使用して、研究者はこれらの声明に同意/反対した発端者の割合を決定することができ、ベースライン/フォローアップ時に対象グループ間でこれらの割合がどのように異なるか、およびベースラインからフォローアップまでにこれらの割合がどのように変化したかを比較することができました。
|
入学後20週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel J Rader, MD、UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Wald DS, Bangash FA, Bestwick JP. Prevalence of DNA-confirmed familial hypercholesterolaemia in young patients with myocardial infarction. Eur J Intern Med. 2015 Mar;26(2):127-30. doi: 10.1016/j.ejim.2015.01.014. Epub 2015 Feb 11.
- Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM, Baum SJ, Bourbon M, Carrie A, Cuchel M, de Ferranti SD, Defesche JC, Freiberger T, Hershberger RE, Hovingh GK, Karayan L, Kastelein JJP, Kindt I, Lane SR, Leigh SE, Linton MF, Mata P, Neal WA, Nordestgaard BG, Santos RD, Harada-Shiba M, Sijbrands EJ, Stitziel NO, Yamashita S, Wilemon KA, Ledbetter DH, Rader DJ; Convened by the Familial Hypercholesterolemia Foundation. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.
- Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK, Wright EA, Hartzel DN, Gonzaga-Jauregui C, O'Dushlaine C, Leader JB, Lester Kirchner H, Lindbuchler DM, Barr ML, Giovanni MA, Ritchie MD, Overton JD, Reid JG, Metpally RP, Wardeh AH, Borecki IB, Yancopoulos GD, Baras A, Shuldiner AR, Gottesman O, Ledbetter DH, Carey DJ, Dewey FE, Murray MF. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science. 2016 Dec 23;354(6319):aaf7000. doi: 10.1126/science.aaf7000.
- Mortensen MB, Kulenovic I, Klausen IC, Falk E. Familial hypercholesterolemia among unselected contemporary patients presenting with first myocardial infarction: Prevalence, risk factor burden, and impact on age at presentation. J Clin Lipidol. 2016 Sep-Oct;10(5):1145-1152.e1. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.002. Epub 2016 Jun 14.
- De Backer G, Besseling J, Chapman J, Hovingh GK, Kastelein JJ, Kotseva K, Ray K, Reiner Z, Wood D, De Bacquer D; EUROASPIRE Investigators. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: An analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015 Jul;241(1):169-75. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.809. Epub 2015 Apr 30.
- Pang J, Poulter EB, Bell DA, Bates TR, Jefferson VL, Hillis GS, Schultz CJ, Watts GF. Frequency of familial hypercholesterolemia in patients with early-onset coronary artery disease admitted to a coronary care unit. J Clin Lipidol. 2015 Sep-Oct;9(5):703-8. doi: 10.1016/j.jacl.2015.07.005. Epub 2015 Jul 18.
- Programme WHOHG. Familial hypercholesterolaemia (FH) : report of a second WHO consultation, Geneva, 4 September 1998. 1999:This report is dedicated to the memory of Professo.
- CDC. Genomic tests by levels of evidence. Centers for Disease Control Office of Public Health Genomics. http://www.cdc.gov/genomics/gtesting/file/print/tier.pdf. Published 2013. Accessed August 23, 2016.
- Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade Screening for Familial Hypercholesterolemia and the Use of Genetic Testing. JAMA. 2017 Jul 25;318(4):381-382. doi: 10.1001/jama.2017.8543. No abstract available.
- Umans-Eckenhausen MA, Defesche JC, Sijbrands EJ, Scheerder RL, Kastelein JJ. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):165-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03587-X.
- Leren TP, Finborud TH, Manshaus TE, Ose L, Berge KE. Diagnosis of familial hypercholesterolemia in general practice using clinical diagnostic criteria or genetic testing as part of cascade genetic screening. Community Genet. 2008;11(1):26-35. doi: 10.1159/000111637. Epub 2008 Jan 15.
- Nherera L, Marks D, Minhas R, Thorogood M, Humphries SE. Probabilistic cost-effectiveness analysis of cascade screening for familial hypercholesterolaemia using alternative diagnostic and identification strategies. Heart. 2011 Jul;97(14):1175-81. doi: 10.1136/hrt.2010.213975.
- deGoma EM, Ahmad ZS, O'Brien EC, Kindt I, Shrader P, Newman CB, Pokharel Y, Baum SJ, Hemphill LC, Hudgins LC, Ahmed CD, Gidding SS, Duffy D, Neal W, Wilemon K, Roe MT, Rader DJ, Ballantyne CM, Linton MF, Duell PB, Shapiro MD, Moriarty PM, Knowles JW. Treatment Gaps in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in the United States: Data From the CASCADE-FH Registry. Circ Cardiovasc Genet. 2016 Jun;9(3):240-9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001381. Epub 2016 Mar 24.
- Ajufo E, deGoma EM, Raper A, Yu KD, Cuchel M, Rader DJ. A randomized controlled trial of genetic testing and cascade screening in familial hypercholesterolemia. Genet Med. 2021 Sep;23(9):1697-1704. doi: 10.1038/s41436-021-01192-z. Epub 2021 May 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年4月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月24日
最初の投稿 (実際)
2020年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月9日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 820969
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
最初のプロトコル提出時に、このプロトコルについて IPD を共有するための IRB の承認は得られていませんでした。
これが査読プロセスの一部として必要な場合、または研究結果の公表後にこの要求を満たすためにプロトコル修正の申請書が提出されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。