Onko perheseulontaa parannettu perhehyperkolesterolemian geneettisellä testauksella? (IFIGhTFH)
keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: University of Pennsylvania
Sen hypoteesin testaamiseksi, että potilailla, joilla on kliininen familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), geneettinen testaus ja aiheuttavan mutaation tunnistaminen voivat parantaa perhepohjaisen kaskadiseulonnan menestystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Geenitestauksen vaikutusta FH:n kaskadiseulonnan tehokkuuteen tutkiakseen potilaat, joilla epäillään FH:ta tai joilla on kliininen FH-diagnoosi, on satunnaistettu geneettiseen testaukseen tai tavanomaiseen hoitoon pelkällä lipiditestauksella.
Sen jälkeen kun järjestelmällisesti kannustettiin perheiden ilmoittautumista ensisijaisena päätetapahtumana, verrattiin tutkittavien lukumäärää kuhunkin ryhmään ilmoittautuneiden sukulaisten määrään vuoden kuluttua siitä, kun tulokset palautettiin tutkijoille.
Toissijaisia tutkittuja päätepisteitä ovat 52 viikon sisällä geneettisen neuvonnan jälkeen ilmoittautuneiden sukulaisten lukumäärä ja niiden omaisten määrä, joilla on diagnosoitu FH tutkimuksessa.
Tutkivia alaryhmien analyyseja tehtiin jaotettiin kohortti satunnaistuksen/geneettisen testituloksen perusteella.
Muissa tutkivissa analyyseissä verrattiin tutkijoiden käsityksiä korkean kolesterolin diagnoosista lähtötilanteessa ja 20 viikon kuluttua ilmoittautumisesta
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
240
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Probandien mukaanottokriteerit ovat seuraavat:
- LDL-kolesteroli > 220 mg/dl tai aikaisempi kliininen FH-diagnoosi
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Halu/kyky ottaa yhteyttä vähintään 2 biologiseen sukulaiseen tutkimukseen liittyen
Poissulkemiskriteerit:
Probandin perheenjäsenten mukaanottokriteerit ovat seuraavat:
- Halu osallistua tutkimukseen
- Ikä 10 tai vanhempi
- Kyky antaa tietoinen suostumus/suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoitostandardi
Osallistujat, joilla epäillään FH:ta (LDL-kolesteroli yli 220 mg/dl) tai joilla on aiempi kliininen FH-diagnoosi ja jotka satunnaistettiin normaaliin hoitoon vain lipiditestauksella.
|
Satunnaistettu hoidon standardiin vain lipiditestauksella.
|
|
Muut: Geneettinen testaus
Osallistujat, joilla epäillään FH:ta (LDL-kolesteroli yli 220 mg/dl) tai joilla on aiempi kliininen FH-diagnoosi, satunnaistettiin geneettiseen testaukseen
|
Satunnaistettu geneettiseen testaukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden probandien määrä, joiden sukulaisia on ilmoittautunut
Aikaikkuna: 52 viikkoa sen jälkeen, kun geneettisten/lipiditestien tulokset palautetaan koettimiin
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos oli niiden koettimien lukumäärä, joiden perheenjäsenet olivat mukana tutkimuksessa 52 viikon kuluessa siitä, kun tulokset palautettiin koettimille.
Tutkijat vertasivat geenitestaukseen otetun sukulaisen koettimien osuutta tavanomaiseen hoitoryhmään (vain lipiditestaus) otetun sukulaisen osuuteen.
Suhteellinen ilmoittautuminen määriteltiin testipakkauksen palauttamiseksi tutkimuksen aikakehyksen sisällä.
|
52 viikkoa sen jälkeen, kun geneettisten/lipiditestien tulokset palautetaan koettimiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimukseen ilmoittautuneiden sukulaisten määrä 52 viikkoa tulosten palauttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 52 viikkoa siitä, kun tulokset on palautettu koettimille
|
Tutkimukseen ilmoittautuneiden sukulaisten määrä 52 viikon kuluessa tulosten palauttamisesta koettimille.
Tutkijat vertasivat geneettisen testauksen ryhmään ilmoittautuneiden sukulaisten määrää tavanomaiseen hoitoryhmään (vain lipiditestaus).
Suhteellinen ilmoittautuminen määriteltiin testipakkauksen palauttamiseksi tutkimuksen aikakehyksen sisällä.
|
52 viikkoa siitä, kun tulokset on palautettu koettimille
|
|
Perheenjäsenten määrä, joilla oli diagnosoitu FH 52 viikkoa tulosten jälkeen, palautettiin koettimille
Aikaikkuna: 52 viikkoa siitä, kun tulokset on palautettu koettimille
|
Niiden perheenjäsenten määrä, joilla on diagnosoitu FH 52 viikon kuluessa tulosten palauttamisesta koettimille.
Tutkijat vertasivat tutkimukseen osallistuneiden sukulaisten määrää, joilla oli diagnosoitu FH geenitestausryhmässä, niiden osallistuneiden sukulaisten määrään, joilla oli diagnosoitu FH tavallisessa hoitoryhmässä (vain lipiditestaus).
Tämä diagnoosi oli tehtävä tutkimuksen kautta.
FH-diagnoosin saaneiden omaisten lukumäärä kussakin ryhmässä ilmaistiin uuden tapauksen indeksitapaussuhteena (FH-diagnoosoidut sukulaiset/indeksitapausten kokonaismäärä).
Suhteellinen ilmoittautuminen määriteltiin testipakkauksen palauttamiseksi tutkimuksen aikakehyksen sisällä.
FH-diagnoosi perustui joko geneettisten tai Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths (MEDPED) kliinisen kriteerin täyttämiseen.
|
52 viikkoa siitä, kun tulokset on palautettu koettimille
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todennäköiset käsitykset korkeasta kolesteroliarvostaan, mukaan lukien sen etiologia, hoito ja perinnöllisyys 20 viikon kuluttua ilmoittautumisesta verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 20 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Todennäköisiä käsityksiä heidän korkeasta kolesteroliarvostaan, mukaan lukien sen etiologia, hoito ja periytyvyys, tutkittiin lähtötilanteessa ja 20 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen käyttämällä kyseisinä ajankohtina annettua kyselylomaketta.
Tutkijat tutkivat näissä kyselylomakkeissa todennäköistä yhtäpitävyyttä/erittäisyyttä väitteiden kanssa, jotka koskivat korkean kolesterolin etiologiaa, sen hoitoa ja periytyvyyttä.
Tätä lähestymistapaa käyttämällä tutkijat pystyivät määrittämään näiden väitteiden kanssa samaa/eri mieltä olevien probandien osuuden ja vertailla, kuinka nämä osuudet erosivat kiinnostuneiden ryhmien välillä lähtötilanteessa/seurannassa ja miten ne muuttuivat lähtötilanteesta seurantaan.
|
20 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel J Rader, MD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Wald DS, Bangash FA, Bestwick JP. Prevalence of DNA-confirmed familial hypercholesterolaemia in young patients with myocardial infarction. Eur J Intern Med. 2015 Mar;26(2):127-30. doi: 10.1016/j.ejim.2015.01.014. Epub 2015 Feb 11.
- Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM, Baum SJ, Bourbon M, Carrie A, Cuchel M, de Ferranti SD, Defesche JC, Freiberger T, Hershberger RE, Hovingh GK, Karayan L, Kastelein JJP, Kindt I, Lane SR, Leigh SE, Linton MF, Mata P, Neal WA, Nordestgaard BG, Santos RD, Harada-Shiba M, Sijbrands EJ, Stitziel NO, Yamashita S, Wilemon KA, Ledbetter DH, Rader DJ; Convened by the Familial Hypercholesterolemia Foundation. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.
- Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK, Wright EA, Hartzel DN, Gonzaga-Jauregui C, O'Dushlaine C, Leader JB, Lester Kirchner H, Lindbuchler DM, Barr ML, Giovanni MA, Ritchie MD, Overton JD, Reid JG, Metpally RP, Wardeh AH, Borecki IB, Yancopoulos GD, Baras A, Shuldiner AR, Gottesman O, Ledbetter DH, Carey DJ, Dewey FE, Murray MF. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science. 2016 Dec 23;354(6319):aaf7000. doi: 10.1126/science.aaf7000.
- Mortensen MB, Kulenovic I, Klausen IC, Falk E. Familial hypercholesterolemia among unselected contemporary patients presenting with first myocardial infarction: Prevalence, risk factor burden, and impact on age at presentation. J Clin Lipidol. 2016 Sep-Oct;10(5):1145-1152.e1. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.002. Epub 2016 Jun 14.
- De Backer G, Besseling J, Chapman J, Hovingh GK, Kastelein JJ, Kotseva K, Ray K, Reiner Z, Wood D, De Bacquer D; EUROASPIRE Investigators. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: An analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015 Jul;241(1):169-75. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.809. Epub 2015 Apr 30.
- Pang J, Poulter EB, Bell DA, Bates TR, Jefferson VL, Hillis GS, Schultz CJ, Watts GF. Frequency of familial hypercholesterolemia in patients with early-onset coronary artery disease admitted to a coronary care unit. J Clin Lipidol. 2015 Sep-Oct;9(5):703-8. doi: 10.1016/j.jacl.2015.07.005. Epub 2015 Jul 18.
- Programme WHOHG. Familial hypercholesterolaemia (FH) : report of a second WHO consultation, Geneva, 4 September 1998. 1999:This report is dedicated to the memory of Professo.
- CDC. Genomic tests by levels of evidence. Centers for Disease Control Office of Public Health Genomics. http://www.cdc.gov/genomics/gtesting/file/print/tier.pdf. Published 2013. Accessed August 23, 2016.
- Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade Screening for Familial Hypercholesterolemia and the Use of Genetic Testing. JAMA. 2017 Jul 25;318(4):381-382. doi: 10.1001/jama.2017.8543. No abstract available.
- Umans-Eckenhausen MA, Defesche JC, Sijbrands EJ, Scheerder RL, Kastelein JJ. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):165-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03587-X.
- Leren TP, Finborud TH, Manshaus TE, Ose L, Berge KE. Diagnosis of familial hypercholesterolemia in general practice using clinical diagnostic criteria or genetic testing as part of cascade genetic screening. Community Genet. 2008;11(1):26-35. doi: 10.1159/000111637. Epub 2008 Jan 15.
- Nherera L, Marks D, Minhas R, Thorogood M, Humphries SE. Probabilistic cost-effectiveness analysis of cascade screening for familial hypercholesterolaemia using alternative diagnostic and identification strategies. Heart. 2011 Jul;97(14):1175-81. doi: 10.1136/hrt.2010.213975.
- deGoma EM, Ahmad ZS, O'Brien EC, Kindt I, Shrader P, Newman CB, Pokharel Y, Baum SJ, Hemphill LC, Hudgins LC, Ahmed CD, Gidding SS, Duffy D, Neal W, Wilemon K, Roe MT, Rader DJ, Ballantyne CM, Linton MF, Duell PB, Shapiro MD, Moriarty PM, Knowles JW. Treatment Gaps in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in the United States: Data From the CASCADE-FH Registry. Circ Cardiovasc Genet. 2016 Jun;9(3):240-9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001381. Epub 2016 Mar 24.
- Ajufo E, deGoma EM, Raper A, Yu KD, Cuchel M, Rader DJ. A randomized controlled trial of genetic testing and cascade screening in familial hypercholesterolemia. Genet Med. 2021 Sep;23(9):1697-1704. doi: 10.1038/s41436-021-01192-z. Epub 2021 May 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 820969
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IRB-hyväksyntä IPD:n jakamiseen ei saatu tälle protokollalle protokollaa lähetettäessä.
Jos tätä vaaditaan osana vertaisarviointiprosessia tai tutkimustulosten julkaisemisen jälkeen ja hakemus jätetään protokollan muuttamiseksi tämän pyynnön täyttämiseksi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hyperkolesterolemia, perhe
-
University of Alabama at BirminghamValmisREM-unikäyttäytymishäiriö | Liikehäiriöt (mukaan lukien parkinsonismi) | Tremor Familial Essential, 1Yhdysvallat
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Hoitostandardi
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdValmis
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdTuntematon
-
The Cleveland ClinicSanten Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
PfizerAktiivinen, ei rekrytointiHemofilia A | Hemofilia BYhdysvallat, Kanada, Espanja, Australia, Korean tasavalta, Taiwan, Brasilia, Italia, Japani, Turkki, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Saudi-Arabia, Ranska, Ruotsi, Belgia, Kreikka, Israel
-
Maureen LyonAmerican Cancer Society, Inc.Valmis
-
RWTH Aachen UniversityBiotestRekrytointiSepsis | Septinen shokki | PeritoniittiItävalta, Saksa
-
Celleration, Inc.LopetettuDiabeettinen jalkahaavaYhdysvallat
-
Brian W. NoehrenU.S. Army Medical Research and Development CommandRekrytointiReisiluun murtuma | Sääriluun murtumatYhdysvallat
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteAktiivinen, ei rekrytointiEturauhassyöpäYhdysvallat