A triagem familiar é melhorada por testes genéticos de hipercolesterolemia familiar (IFIGhTFH)
9 de dezembro de 2020 atualizado por: University of Pennsylvania
Testar a hipótese de que em pacientes com diagnóstico clínico de hipercolesterolemia familiar (HF), o teste genético e a identificação de uma mutação causadora podem aumentar o sucesso da triagem em cascata baseada na família.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para examinar o impacto do teste genético na eficiência da triagem em cascata para HF, pacientes com suspeita de HF ou diagnóstico clínico de HF foram randomizados para teste genético ou tratamento padrão apenas com teste lipídico.
Após o encorajamento sistemático da inscrição da família, como objetivo primário, comparou-se o número de probandos com parentes inscritos em cada grupo um ano após os resultados serem devolvidos aos probandos.
Os endpoints secundários examinados incluem o número de parentes inscritos dentro de 52 semanas da chamada de aconselhamento genético e o número de parentes diagnosticados com FH através do estudo.
Análises exploratórias de subgrupos foram realizadas estratificando a coorte por randomização/resultado de teste genético.
Outras análises exploratórias compararam as percepções dos probandos sobre o diagnóstico de colesterol alto no início do estudo e 20 semanas após a inscrição
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
240
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para probandos, os critérios de inclusão são os seguintes:
- Colesterol LDL > 220 mg/dL ou diagnóstico clínico prévio de HF
- Com 18 anos ou mais
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Vontade/capacidade de contatar um mínimo de 2 parentes biológicos sobre o estudo
Critério de exclusão:
Para familiares de probandos, os critérios de inclusão são os seguintes:
- Vontade de participar do estudo
- 10 anos ou mais
- Capacidade de dar consentimento informado/assentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Padrão de atendimento
Participantes com suspeita de HF (LDL-C maior que 220 mg/dL) ou diagnóstico clínico anterior de HF e randomizados para tratamento padrão apenas com teste de lipídios.
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Randomizado para tratamento padrão apenas com teste lipídico.
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Outro: Teste genético
Participantes com suspeita de HF (LDL-C maior que 220 mg/dL) ou diagnóstico clínico anterior de HF randomizados para teste genético
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Randomizado para testes genéticos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de probandos com parentes inscritos
Prazo: 52 semanas após os resultados dos testes genéticos/lipídicos serem devolvidos aos probandos
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O resultado primário deste estudo foi o número de probandos com familiares inscritos no estudo dentro de 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos.
Os investigadores compararam a proporção de probandos com um parente inscrito no grupo de teste genético com a proporção de probandos com um parente inscrito no grupo de cuidados habituais (somente teste lipídico).
A inscrição relativa foi definida como a devolução de um kit de teste dentro do período do estudo.
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52 semanas após os resultados dos testes genéticos/lipídicos serem devolvidos aos probandos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de parentes inscritos no estudo 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos
Prazo: 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos
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O número de parentes inscritos no estudo dentro de 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos.
Os investigadores compararam o número de parentes inscritos no grupo de teste genético com o número de parentes inscritos no grupo de cuidados habituais (somente teste lipídico).
A inscrição relativa foi definida como a devolução de um kit de teste dentro do período do estudo.
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52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos
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O número de membros da família diagnosticados com HF 52 semanas depois que os resultados foram devolvidos aos probandos
Prazo: 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos
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O número de familiares diagnosticados com HF dentro de 52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos.
Os investigadores compararam o número de parentes inscritos diagnosticados com HF no grupo de teste genético com o número de parentes diagnosticados com HF no grupo de cuidados habituais (somente teste lipídico).
Este diagnóstico teve que ser feito através do estudo.
O número de parentes inscritos diagnosticados com HF em cada grupo foi expresso como a razão de novos casos por caso índice (famílias diagnosticadas com HF/número total de casos índice).
A inscrição relativa foi definida como a devolução de um kit de teste dentro do período do estudo.
O diagnóstico de HF foi baseado no atendimento dos critérios genéticos ou clínicos do Diagnóstico Precoce para Prevenir Mortes Precoces (MEDPED).
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52 semanas após os resultados serem devolvidos aos probandos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percepções do probando sobre seu colesterol alto, incluindo sua etiologia, manejo e hereditariedade em 20 semanas após a inscrição em comparação com a linha de base
Prazo: 20 semanas após a inscrição
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As percepções do probando sobre o colesterol alto, incluindo sua etiologia, manejo e hereditariedade, foram examinadas no início e 20 semanas após a inscrição, usando um questionário administrado nesses pontos de tempo.
Os investigadores examinaram a concordância/discordância do probando com declarações sobre a etiologia de seu colesterol alto, seu manejo e hereditariedade nesses questionários.
Usando essa abordagem, os investigadores foram capazes de determinar a proporção de probandos que concordaram/discordaram com essas declarações e puderam comparar como essas proporções diferiam entre os grupos de interesse na linha de base/acompanhamento e como elas mudaram da linha de base para o acompanhamento.
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20 semanas após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Daniel J Rader, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
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- Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM, Baum SJ, Bourbon M, Carrie A, Cuchel M, de Ferranti SD, Defesche JC, Freiberger T, Hershberger RE, Hovingh GK, Karayan L, Kastelein JJP, Kindt I, Lane SR, Leigh SE, Linton MF, Mata P, Neal WA, Nordestgaard BG, Santos RD, Harada-Shiba M, Sijbrands EJ, Stitziel NO, Yamashita S, Wilemon KA, Ledbetter DH, Rader DJ; Convened by the Familial Hypercholesterolemia Foundation. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.
- Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK, Wright EA, Hartzel DN, Gonzaga-Jauregui C, O'Dushlaine C, Leader JB, Lester Kirchner H, Lindbuchler DM, Barr ML, Giovanni MA, Ritchie MD, Overton JD, Reid JG, Metpally RP, Wardeh AH, Borecki IB, Yancopoulos GD, Baras A, Shuldiner AR, Gottesman O, Ledbetter DH, Carey DJ, Dewey FE, Murray MF. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science. 2016 Dec 23;354(6319):aaf7000. doi: 10.1126/science.aaf7000.
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- De Backer G, Besseling J, Chapman J, Hovingh GK, Kastelein JJ, Kotseva K, Ray K, Reiner Z, Wood D, De Bacquer D; EUROASPIRE Investigators. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: An analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015 Jul;241(1):169-75. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.809. Epub 2015 Apr 30.
- Pang J, Poulter EB, Bell DA, Bates TR, Jefferson VL, Hillis GS, Schultz CJ, Watts GF. Frequency of familial hypercholesterolemia in patients with early-onset coronary artery disease admitted to a coronary care unit. J Clin Lipidol. 2015 Sep-Oct;9(5):703-8. doi: 10.1016/j.jacl.2015.07.005. Epub 2015 Jul 18.
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- deGoma EM, Ahmad ZS, O'Brien EC, Kindt I, Shrader P, Newman CB, Pokharel Y, Baum SJ, Hemphill LC, Hudgins LC, Ahmed CD, Gidding SS, Duffy D, Neal W, Wilemon K, Roe MT, Rader DJ, Ballantyne CM, Linton MF, Duell PB, Shapiro MD, Moriarty PM, Knowles JW. Treatment Gaps in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in the United States: Data From the CASCADE-FH Registry. Circ Cardiovasc Genet. 2016 Jun;9(3):240-9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001381. Epub 2016 Mar 24.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 820969
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A aprovação do IRB para compartilhar IPD não foi obtida para este protocolo no momento da submissão do protocolo inicial.
Se isso for necessário como parte do processo de revisão por pares, ou após a publicação dos resultados do estudo e a solicitação será enviada para uma alteração de protocolo para atender a essa solicitação
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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