Улучшается ли семейный скрининг генетическим тестированием семейной гиперхолестеринемии (IFIGhTFH)
9 декабря 2020 г. обновлено: University of Pennsylvania
Для проверки гипотезы о том, что у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии (СГ) генетическое тестирование и идентификация причинной мутации могут повысить эффективность семейного каскадного скрининга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чтобы изучить влияние генетического тестирования на эффективность каскадного скрининга на СГ, пациенты с подозрением на СГ или клиническим диагнозом СГ были рандомизированы для генетического тестирования или стандартного лечения только с липидным тестом.
После систематического поощрения зачисления членов семьи в качестве первичной конечной точки сравнивали количество пробандов с родственниками, включенными в каждую группу, через год после того, как результаты были возвращены пробандам.
Изученные вторичные конечные точки включают количество родственников, зарегистрированных в течение 52 недель после обращения за генетической консультацией, и количество родственников, у которых в ходе исследования была диагностирована СГ.
Исследовательский анализ подгрупп был проведен для стратификации когорты по результатам рандомизации/генетического теста.
Дальнейший исследовательский анализ сравнил восприятие пробандами диагноза высокого уровня холестерина в начале исследования и через 20 недель после включения в исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
240
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для пробандов критерии включения следующие:
- Холестерин ЛПНП > 220 мг/дл или предшествующий клинический диагноз СГ
- Возраст 18 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Готовность/способность связаться как минимум с 2 биологическими родственниками по поводу исследования
Критерий исключения:
Для членов семей пробандов критерии включения следующие:
- Готовность участвовать в исследовании
- Возраст 10 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие / согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандарт заботы
Участники с подозрением на СГ (ХС-ЛПНП выше 220 мг/дл) или с предыдущим клиническим диагнозом СГ, рандомизированные для получения стандартного лечения только с тестированием липидов.
|
Рандомизированы в соответствии со стандартом лечения только с тестированием липидов.
|
|
Другой: Генетическое тестирование
Участники с подозрением на СГ (ХС-ЛПНП выше 220 мг/дл) или с предыдущим клиническим диагнозом СГ, рандомизированные для генетического тестирования
|
Рандомизированы для генетического тестирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество зарегистрированных пробандов с родственниками
Временное ограничение: Через 52 недели после того, как результаты генетического/липидного тестирования возвращаются пробандам
|
Первичным результатом этого исследования было количество пробандов с членами семьи, включенных в исследование в течение 52 недель после того, как результаты были возвращены пробандам.
Исследователи сравнили долю пробандов с родственниками, зачисленными в группу генетического тестирования, с долей пробандов с родственниками, зачисленными в группу обычного ухода (только тестирование липидов).
Относительное зачисление определялось как возврат набора для тестирования в течение периода времени исследования.
|
Через 52 недели после того, как результаты генетического/липидного тестирования возвращаются пробандам
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество родственников, включенных в исследование через 52 недели после того, как результаты были возвращены пробандам.
Временное ограничение: 52 недели после того, как результаты возвращены пробандам
|
Количество родственников, включенных в исследование в течение 52 недель после того, как результаты были возвращены пробандам.
Исследователи сравнили количество родственников, зачисленных в группу генетического тестирования, с количеством родственников, зачисленных в группу обычного ухода (только тестирование липидов).
Относительное зачисление определялось как возврат набора для тестирования в течение периода времени исследования.
|
52 недели после того, как результаты возвращены пробандам
|
|
Количество членов семьи с диагнозом СГ через 52 недели после того, как результаты были возвращены пробандам.
Временное ограничение: 52 недели после того, как результаты возвращены пробандам
|
Количество членов семьи, у которых диагностирована СГ в течение 52 недель после того, как результаты были возвращены пробандам.
Исследователи сравнили число зарегистрированных родственников с диагнозом СГ в группе генетического тестирования с числом зарегистрированных родственников с диагнозом СГ в группе обычного ухода (только тестирование на липиды).
Этот диагноз должен был быть сделан с помощью исследования.
Количество зарегистрированных родственников с диагнозом СГ в каждой группе выражали как отношение числа новых случаев к индексному случаю (родственники с диагнозом СГ/общее число индексных случаев).
Относительное зачисление определялось как возврат набора для тестирования в течение периода времени исследования.
Диагноз СГ был основан на соответствии либо генетическим, либо клиническим критериям «Ранняя диагностика для предотвращения ранней смерти» (MEDPED).
|
52 недели после того, как результаты возвращены пробандам
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восприятие пробандом своего высокого уровня холестерина, включая его этиологию, лечение и наследуемость через 20 недель после включения в исследование по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 20 недель после регистрации
|
Восприятие пробандами своего высокого уровня холестерина, включая его этиологию, лечение и наследуемость, изучались в начале исследования и через 20 недель после включения в исследование с использованием вопросника, вводившегося в эти моменты времени.
Исследователи изучили согласие/несогласие пробанда с утверждениями об этиологии их высокого уровня холестерина, его управлении и наследственности в этих опросниках.
Используя этот подход, исследователи смогли определить долю пробандов, которые согласились/не согласились с этими утверждениями, и смогли сравнить, как эти доли различались между интересующими группами на исходном уровне/последующем наблюдении и как они менялись от исходного уровня к последующему наблюдению.
|
20 недель после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel J Rader, MD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64. doi: 10.1210/jc.2012-1563. Epub 2012 Aug 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4758-9.
- Wald DS, Bangash FA, Bestwick JP. Prevalence of DNA-confirmed familial hypercholesterolaemia in young patients with myocardial infarction. Eur J Intern Med. 2015 Mar;26(2):127-30. doi: 10.1016/j.ejim.2015.01.014. Epub 2015 Feb 11.
- Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM, Baum SJ, Bourbon M, Carrie A, Cuchel M, de Ferranti SD, Defesche JC, Freiberger T, Hershberger RE, Hovingh GK, Karayan L, Kastelein JJP, Kindt I, Lane SR, Leigh SE, Linton MF, Mata P, Neal WA, Nordestgaard BG, Santos RD, Harada-Shiba M, Sijbrands EJ, Stitziel NO, Yamashita S, Wilemon KA, Ledbetter DH, Rader DJ; Convened by the Familial Hypercholesterolemia Foundation. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.
- Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK, Wright EA, Hartzel DN, Gonzaga-Jauregui C, O'Dushlaine C, Leader JB, Lester Kirchner H, Lindbuchler DM, Barr ML, Giovanni MA, Ritchie MD, Overton JD, Reid JG, Metpally RP, Wardeh AH, Borecki IB, Yancopoulos GD, Baras A, Shuldiner AR, Gottesman O, Ledbetter DH, Carey DJ, Dewey FE, Murray MF. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science. 2016 Dec 23;354(6319):aaf7000. doi: 10.1126/science.aaf7000.
- Mortensen MB, Kulenovic I, Klausen IC, Falk E. Familial hypercholesterolemia among unselected contemporary patients presenting with first myocardial infarction: Prevalence, risk factor burden, and impact on age at presentation. J Clin Lipidol. 2016 Sep-Oct;10(5):1145-1152.e1. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.002. Epub 2016 Jun 14.
- De Backer G, Besseling J, Chapman J, Hovingh GK, Kastelein JJ, Kotseva K, Ray K, Reiner Z, Wood D, De Bacquer D; EUROASPIRE Investigators. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: An analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015 Jul;241(1):169-75. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.809. Epub 2015 Apr 30.
- Pang J, Poulter EB, Bell DA, Bates TR, Jefferson VL, Hillis GS, Schultz CJ, Watts GF. Frequency of familial hypercholesterolemia in patients with early-onset coronary artery disease admitted to a coronary care unit. J Clin Lipidol. 2015 Sep-Oct;9(5):703-8. doi: 10.1016/j.jacl.2015.07.005. Epub 2015 Jul 18.
- Programme WHOHG. Familial hypercholesterolaemia (FH) : report of a second WHO consultation, Geneva, 4 September 1998. 1999:This report is dedicated to the memory of Professo.
- CDC. Genomic tests by levels of evidence. Centers for Disease Control Office of Public Health Genomics. http://www.cdc.gov/genomics/gtesting/file/print/tier.pdf. Published 2013. Accessed August 23, 2016.
- Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade Screening for Familial Hypercholesterolemia and the Use of Genetic Testing. JAMA. 2017 Jul 25;318(4):381-382. doi: 10.1001/jama.2017.8543. No abstract available.
- Umans-Eckenhausen MA, Defesche JC, Sijbrands EJ, Scheerder RL, Kastelein JJ. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):165-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03587-X.
- Leren TP, Finborud TH, Manshaus TE, Ose L, Berge KE. Diagnosis of familial hypercholesterolemia in general practice using clinical diagnostic criteria or genetic testing as part of cascade genetic screening. Community Genet. 2008;11(1):26-35. doi: 10.1159/000111637. Epub 2008 Jan 15.
- Nherera L, Marks D, Minhas R, Thorogood M, Humphries SE. Probabilistic cost-effectiveness analysis of cascade screening for familial hypercholesterolaemia using alternative diagnostic and identification strategies. Heart. 2011 Jul;97(14):1175-81. doi: 10.1136/hrt.2010.213975.
- deGoma EM, Ahmad ZS, O'Brien EC, Kindt I, Shrader P, Newman CB, Pokharel Y, Baum SJ, Hemphill LC, Hudgins LC, Ahmed CD, Gidding SS, Duffy D, Neal W, Wilemon K, Roe MT, Rader DJ, Ballantyne CM, Linton MF, Duell PB, Shapiro MD, Moriarty PM, Knowles JW. Treatment Gaps in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in the United States: Data From the CASCADE-FH Registry. Circ Cardiovasc Genet. 2016 Jun;9(3):240-9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001381. Epub 2016 Mar 24.
- Ajufo E, deGoma EM, Raper A, Yu KD, Cuchel M, Rader DJ. A randomized controlled trial of genetic testing and cascade screening in familial hypercholesterolemia. Genet Med. 2021 Sep;23(9):1697-1704. doi: 10.1038/s41436-021-01192-z. Epub 2021 May 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 820969
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Разрешение IRB на совместное использование IPD для этого протокола не было получено во время первоначальной подачи протокола.
Если это потребуется в рамках процесса рецензирования или после публикации результатов исследования, будет подана заявка на внесение поправок в протокол для выполнения этого запроса.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .