再発膠芽腫に対する超音波ベースの血液脳関門の開放およびアルブミン結合パクリタキセルおよびカルボプラチン (SC9/ABX)
2026年4月6日 更新者：Adam M Sonabend、Northwestern University
再発膠芽腫患者における埋め込み型超音波装置 SonoCloud-9 による血液脳関門開放とアルブミン結合パクリタキセルおよびカルボプラチンによる治療の第 1/2 相試験
パクリタキセルは、前臨床モデルにおける神経膠芽腫に対する最も有効な薬剤の 1 つです。 ただし、その臨床使用は、血液脳関門 (BBB) によって妨げられています。 この試験では、アルブミン結合パクリタキセルによる化学療法注入の直前に BBB を一時的かつ可逆的に開くことを可能にする 9 つの超音波エミッターを備えた新しいデバイスを埋め込みます。
第 1 相コンポーネントでは、前の患者が重度の毒性を経験していないことに基づいて、安全であると見なされる限り、化学療法の用量を増やして提供されます。 推奨用量が確立されると、カルボプラチンがレジメンに追加され、この新規治療の抗腫瘍効果をより適切に評価するために追加の患者が治療されます。
デバイスは、再発腫瘍の外科的切除時に移植されます。 その手順の間、実行可能な場合は、超音波処理 (超音波を起動して BBB を開く手順) の後に手術室で化学療法の最初の試験用量が投与され、切除された腫瘍のさまざまな部分の組織濃度が測定されます。 一部の患者では、試験用量の化学療法が投与された直後に超音波処理手順が行われる場合があります。
この試験の目的は、アルブミン結合パクリタキセルの安全かつ有効な投与量を確立し、BBB を開くと腫瘍内の化学療法濃度が増加することを実証し、この治療法が腫瘍量の軽減と延命にどの程度効果的かを推定することです。 .
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
適格な患者は、腫瘍切除のために開頭術を受けます。
腫瘍切除中および可能であれば、超音波処理後に最初に低用量のアルブミン結合パクリタキセルを投与します。
一部の患者では、試験用量の化学療法が投与された直後に超音波処理手順が行われる場合があります。
超音波処理装置は、手順の最後に埋め込まれます。
フェーズ 1 では、手術の約 2 週間後に、超音波処理と MRI によるアルブミン結合パクリタキセル投与を行い、血液脳関門の開口部の程度を定量化します。
超音波処理とアルブミン結合パクリタキセルの投与は、疾患が進行するまで 3 週間ごとに続けます。
計画されているアルブミン結合パクリタキセルの開始用量は 40 mg/m2 で、重大な毒性がなければ 260 mg/m2 まで段階的に増加します。
循環腫瘍DNAの血液サンプルも、各超音波処理の前後に収集されます。
フェーズ 2 では、AUC 5 の超音波処理前のカルボプラチンがレジメンに追加され、最初の 6 人の患者に安全な慣らし運転が行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
57
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -最初の手術（例： IDH R132H neg);グレード4の形態学的または分子的決定
- 造影MRIを受ける能力
- -以前の治療の1〜2行の失敗後の腫瘍再発/進行のX線写真の証拠
測定可能または評価可能な疾患
- 測定可能: MRI でのコントラスト増強 (双方向の直径 ≥ 1cm)
- 測定不能/評価不能: 造影剤の直径 < 1 cm
- -T1wMRIで手術前の最大腫瘍直径≤70 mm
- -少なくとも部分的な外科的切除の候補
- 放射線療法の完了から 12 週間以上
- 18歳以上
- 質量効果のためにデキサメタゾンを投与されている場合、登録から7日以内にデキサメタゾンの安定した1日量が6 mg未満である場合、またはデキサメタゾンの用量が減少している場合、登録前の7日間の平均1日量が6 mg未満。 質量効果以外の理由でデキサメタゾンを服用している患者は、まだ登録されている可能性があります。
- -WHOパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥70に相当）
- -適切な肝機能、腎機能、骨髄機能、正常な検査値で記録されているか、登録前の14日以内に実行された標準外のグレード1以下
出産の可能性がある患者さんへ
- -登録前14日以内の妊娠検査陰性
- -研究参加期間中、およびアルブミン結合パクリタキセルの最後の投与後3か月および6か月間、適切な避妊を使用することに同意する 出産の可能性のある男性と女性それぞれ。
- -理解する能力があり、研究に登録する前に書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲がある
- -研究期間中、プロトコルを喜んで遵守できる
- 研究登録の前に、書面による署名と日付のインフォームド コンセントを提供します。 注: 書面による同意が得られるまで、研究固有のスクリーニング手順を実行することはできません
除外基準:
超音波フィールドに含めることができない多発性疾患がある：
- 例えば> 70mm 離す
- 後頭蓋窩に位置する腫瘍
- -頭蓋創傷裂開のリスクがある患者
- コントロールされていないてんかんがあるか、酵素誘導性抗てんかん薬による治療が必要
- -検査で末梢神経障害の臨床的証拠がある
- -登録から4週間以内に他の治験薬を受け取ったことがある
- パクリタキセルまたはカルボプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物による以前の治療を受けたか、アレルギー反応の病歴がある
- Abraxane®またはカルボプラチンに対する医学的禁忌
- コントロールされていない合併症がある
- 妊娠中または授乳中
- -登録前3年以内に活動的な悪性腫瘍の病歴がある。
- -パーフルトレン脂質ミクロスフェア成分またはDefinity®（この研究で使用されるFDA承認の超音波造影剤）のいずれかの不活性成分に対する過敏症反応の既知の病歴がある
- -コイル、クリップ、シャント、血管内ステント、および/または取り外し不可能なウエハー、非吸収性の硬膜代替物、またはリザーバーを使用している患者。
- -抗血小板療法を継続する必要がある患者。
- -右から左へのシャント、重度の肺高血圧症（肺動脈圧> 90 mmHg）、制御されていない全身性高血圧症、または成人呼吸窮迫症候群（マイクロバブル反応のリスクがある患者）があることが知られている、既知の重大な心疾患のある患者。
- 体温調節や温度感覚に障害のある患者（デバイスによる）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SC9/ABX (フェーズ 1); SC9/ABX/カルボプラチン (フェーズ 2)
フェーズ 1 で血液脳関門を開くために、アルブミン結合パクリタキセルの注入直後に SC9 デバイスとマイクロバブルを使用した超音波処理が行われます。
フェーズ 2 では、患者は血液脳関門を開くために超音波処理の直前に SC9 デバイスとマイクロバブルを使用してカルボプラチンを受け取り、超音波処理の完了時にアルブミン結合パクリタキセルを受け取ります。
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SC-9 デバイスの埋め込みと、i.v. 中の 9 つの超音波エミッターの繰り返し活性化。
マイクロバブルの注入
他の名前：
30分かけてABXを点滴
他の名前：
カルボプラチンの30分以上の静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (フェーズ 1)
時間枠：最初の治療サイクル = 3 週間
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グレード3以上の治療関連毒性の発生
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最初の治療サイクル = 3 週間
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1年生存率（フェーズ2）
時間枠：12ヶ月
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腫瘍切除およびデバイス移植日からの生存期間
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12ヶ月
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全生存率とSSR3の関係（フェーズ2）
時間枠：研究完了まで、平均2年
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腫瘍切除およびデバイス移植日からの生存期間
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研究完了まで、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超音波処理/ABX 治療に伴う副作用/毒性の発生率
時間枠：12ヶ月
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安全性と耐性
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BBB開口部によって覆われた腫瘍および腫瘍周囲組織の範囲
時間枠：第 1 サイクル (サイクル = 3 週間)
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超音波処理後の Gd コントラスト増強の増加
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第 1 サイクル (サイクル = 3 週間)
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客観的奏効率 (RANO)
時間枠：6ヵ月
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腫瘍縮小の測定（残存病変がある場合）
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6ヵ月
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循環腫瘍DNAの測定、この測定のための方法および単位は決定されるべきであり、まだ評価中です。
時間枠：最初のサイクル、必要に応じてサイクル 2 ～ 6 (サイクル = 3 週間)
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超音波処理前後の比較
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最初のサイクル、必要に応じてサイクル 2 ～ 6 (サイクル = 3 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Roger Stupp, MD、Northwestern University
- 主任研究者：Adam M Sonabend, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Idbaih A, Canney M, Belin L, Desseaux C, Vignot A, Bouchoux G, Asquier N, Law-Ye B, Leclercq D, Bissery A, De Rycke Y, Trosch C, Capelle L, Sanson M, Hoang-Xuan K, Dehais C, Houillier C, Laigle-Donadey F, Mathon B, Andre A, Lafon C, Chapelon JY, Delattre JY, Carpentier A. Safety and Feasibility of Repeated and Transient Blood-Brain Barrier Disruption by Pulsed Ultrasound in Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3793-3801. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3643. Epub 2019 Mar 19.
- Sonabend AM, Stupp R. Overcoming the Blood-Brain Barrier with an Implantable Ultrasound Device. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3750-3752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0932. Epub 2019 May 10.
- Zhang DY, Dmello C, Chen L, Arrieta VA, Gonzalez-Buendia E, Kane JR, Magnusson LP, Baran A, James CD, Horbinski C, Carpentier A, Desseaux C, Canney M, Muzzio M, Stupp R, Sonabend AM. Ultrasound-mediated Delivery of Paclitaxel for Glioma: A Comparative Study of Distribution, Toxicity, and Efficacy of Albumin-bound Versus Cremophor Formulations. Clin Cancer Res. 2020 Jan 15;26(2):477-486. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2182. Epub 2019 Dec 12.
- Dmello C, Sonabend A, Arrieta VA, Zhang DY, Kanojia D, Chen L, Gould A, Zhang J, Kang SJ, Winter J, Horbinski C, Amidei C, Gyorffy B, Cordero A, Chang CL, Castro B, Hsu P, Ahmed AU, Lesniak MS, Stupp R, Sonabend AM. Translocon-associated Protein Subunit SSR3 Determines and Predicts Susceptibility to Paclitaxel in Breast Cancer and Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2022 Jul 15;28(14):3156-3169. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2563.
- Gould A, Luan Y, Hou Y, Korobova FV, Chen L, Arrieta VA, Amidei C, Ward R, Gomez C, Castro B, Habashy K, Zhang D, Youngblood M, Dmello C, Bebawy J, Bouchoux G, Stupp R, Canney M, Yue F, Iruela-Arispe ML, Sonabend AM. Endothelial response to blood-brain barrier disruption in the human brain. JCI Insight. 2024 Dec 26;10(4):e187328. doi: 10.1172/jci.insight.187328.
- Sonabend AM, Gould A, Amidei C, Ward R, Schmidt KA, Zhang DY, Gomez C, Bebawy JF, Liu BP, Bouchoux G, Desseaux C, Helenowski IB, Lukas RV, Dixit K, Kumthekar P, Arrieta VA, Lesniak MS, Carpentier A, Zhang H, Muzzio M, Canney M, Stupp R. Repeated blood-brain barrier opening with an implantable ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):509-522. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00112-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月29日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月26日
最初の投稿 (実際)
2020年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 20C03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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