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Ouverture de la barrière hémato-encéphalique basée sur les ultrasons et paclitaxel et carboplatine liés à l'albumine pour le glioblastome récurrent (SC9/ABX)

6 avril 2026 mis à jour par: Adam M Sonabend, Northwestern University

Essai de phase 1/2 sur l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique avec un appareil à ultrasons implantable SonoCloud-9 et traitement avec du paclitaxel et du carboplatine liés à l'albumine chez des patients atteints de glioblastome récurrent

Le paclitaxel est l'un des agents les plus actifs contre le glioblastome dans les modèles précliniques. Cependant, son utilisation clinique a été entravée par la barrière hémato-encéphalique (BBB). Dans cet essai, nous allons implanter un nouveau dispositif avec 9 émetteurs d'ultrasons permettant d'ouvrir temporairement et de manière réversible la BHE juste avant la perfusion de chimiothérapie avec du paclitaxel lié à l'albumine.

Dans le volet de la phase 1, des doses croissantes de chimiothérapie seront administrées aussi longtemps qu'elles sont jugées sûres en fonction du fait que le patient précédent ne présente pas de toxicité grave. Une fois la posologie recommandée établie, le carboplatine sera ajouté au régime et des patients supplémentaires seront traités afin de mieux évaluer l'efficacité antitumorale de ce nouveau traitement.

Le dispositif sera implanté au moment de la résection chirurgicale de la tumeur récurrente. Au cours de cette procédure et lorsque cela est possible, une première dose test de chimiothérapie sera administrée en salle d'opération après sonication (procédure d'activation des ultrasons et d'ouverture de la BHE) et les concentrations tissulaires dans différentes parties de la tumeur réséquée seront mesurées. Chez certains patients, la procédure de sonication peut avoir lieu immédiatement après l'administration de la dose test de chimiothérapie.

Les objectifs de cet essai sont d'établir une dose sûre et efficace de paclitaxel lié à l'albumine, de démontrer que l'ouverture de la BHE augmente la concentration de la chimiothérapie dans la tumeur et d'estimer l'efficacité de ce traitement pour réduire la charge tumorale et prolonger la vie. .

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles subiront une craniotomie pour la résection tumorale. Pendant la résection tumorale et lorsque cela est possible, une faible dose initiale de paclitaxel lié à l'albumine sera administrée après sonication. Chez certains patients, la procédure de sonication peut avoir lieu immédiatement après l'administration de la dose test de chimiothérapie. Le dispositif de sonication sera implanté à la fin de la procédure. Dans la phase 1, environ deux semaines après la chirurgie, les patients subiront une sonication et une administration de paclitaxel lié à l'albumine avec IRM pour quantifier l'étendue de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique. La sonication et l'administration de paclitaxel lié à l'albumine se poursuivront toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. La dose initiale prévue de paclitaxel lié à l'albumine est de 40 mg/m2, à augmenter en l'absence de toxicité significative jusqu'à 260 mg/m2. Des échantillons de sang pour l'ADN tumoral circulant seront également prélevés avant et après chaque sonication. En phase 2, le carboplatine pré-sonication à AUC 5 sera ajouté au schéma thérapeutique, avec un rodage de sécurité pour les 6 premiers patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de glioblastome de type sauvage à l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) sur la pathologie de la chirurgie initiale (par ex. IDH R132H nég); détermination morphologique ou moléculaire du grade 4
  2. Capacité à subir une IRM à contraste amélioré
  3. Preuve radiographique de récidive/progression tumorale après échec de 1 à 2 lignes de traitement antérieur

  4. Maladie mesurable ou évaluable

    1. Mesurable : prise de contraste (diamètres bidirectionnels ≥ 1cm) en IRM
    2. Non mesurable/évaluable : diamètres de contraste < 1 cm
  5. Diamètre tumoral maximal pré-opératoire ≤ 70 mm sur T1wMRI
  6. Candidat à une résection chirurgicale au moins partielle
  7. Plus de 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  8. Âge ≥ 18 ans
  9. Si vous recevez de la dexaméthasone pour un effet de masse, une dose quotidienne stable de dexaméthasone à < 6 mg dans les 7 jours suivant l'enregistrement, ou si la dose de dexaméthasone diminue, une dose quotidienne moyenne de < 6 mg dans les 7 jours précédant l'enregistrement. Les patients sous dexaméthasone pour des raisons autres que l'effet de masse peuvent toujours être inclus.
  10. Statut de performance de l'OMS ≤ 2 (équivalent au statut de performance de Karnofsky (KPS) de ≥70)
  11. Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, documentée avec des valeurs de laboratoire normales ou pas plus de grade 1 en dehors de la norme effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement

  12. Pour les patientes en âge de procréer

    1. Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription
    2. Accord pour utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 3 et 6 mois après la dernière dose de paclitaxel lié à l'albumine pour les hommes et les femmes en âge de procréer, respectivement.
  13. Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude
  14. Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
  15. Fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté avant l'inscription à l'étude. REMARQUE : aucune procédure de dépistage spécifique à l'étude ne peut être effectuée tant qu'un consentement écrit n'a pas été obtenu

Critère d'exclusion:

  1. Avoir une maladie multifocale qui ne peut pas être englobée dans les champs échographiques :

    1. par exemple. > 70 mm de distance
    2. tumeur située dans la fosse postérieure
  2. Patients à risque de déhiscence de plaie crânienne
  3. Avoir une épilepsie non contrôlée ou nécessiter un traitement avec des antiépileptiques inducteurs enzymatiques
  4. Avoir des signes cliniques de neuropathie périphérique à l'examen
  5. Avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription
  6. Avoir reçu un traitement antérieur avec ou avoir des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au paclitaxel ou au carboplatine
  7. Contre-indications médicales à l'Abraxane® ou au carboplatine
  8. Avoir une maladie intercurrente non contrôlée
  9. êtes enceinte ou allaitez
  10. Avoir des antécédents de malignité active dans les 3 ans précédant l'enregistrement.
  11. Avoir des antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux composants de la microsphère lipidique de perflutren ou à l'un des ingrédients inactifs de Definity® (l'agent de contraste ultrasonore approuvé par la FDA à utiliser dans cette étude)
  12. Patients avec coils, clips, shunts, stents intravasculaires et/ou plaquette non amovible, substitut de dure-mère non résorbable ou réservoirs.
  13. Les patients ayant un besoin médical de poursuivre le traitement antiplaquettaire.
  14. Patients atteints d'une maladie cardiaque importante connue, connue pour avoir des shunts droite-gauche, une hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg), une hypertension systémique non contrôlée ou un syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (patient à risque de réaction de microbulles).
  15. Patients dont la thermorégulation ou la sensation de température sont altérées (en raison de l'appareil)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SC9/ABX (phase 1) ; SC9/ABX/Carboplatine (phase 2)
Perfusion de paclitaxel lié à l'albumine immédiatement suivie d'une sonication à l'aide du dispositif SC9 et de microbulles afin d'ouvrir la barrière hémato-encéphalique en phase 1. En phase 2, les patients recevront du carboplatine immédiatement avant la sonication à l'aide du dispositif SC9 et des microbulles afin d'ouvrir la barrière hémato-encéphalique, puis recevront du paclitaxel lié à l'albumine à la fin de la sonication.
Dispositif: Sonication pour l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique
Implantation du dispositif SC-9 et activation répétée de 9 émetteurs d'ultrasons pendant l'injection intraveineuse. injection de microbulles
Autres noms:
  • Appareil SonoCloud-9, SC-9
Médicament: Chimiothérapie, paclitaxel lié à l'albumine
Perfusion intraveineuse d'ABX en 30 minutes
Autres noms:
  • Abraxane®
  • ABX
Médicament: Chimiothérapie, carboplatine
Perfusion intraveineuse de carboplatine en 30 minutes
Autres noms:
  • Paraplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (Phase1)
Délai: 1er cycle de traitement = 3 semaines
Présence d'une toxicité liée au traitement de grade ≥ 3
1er cycle de traitement = 3 semaines
Taux de survie à 1 an (Phase 2)
Délai: 12 mois
Durée de survie à partir de la date de résection de la tumeur et de l'implantation du dispositif
12 mois
Relation entre survie globale et SSR3 (Phase 2)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Durée de survie à partir de la date de résection de la tumeur et de l'implantation du dispositif
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des effets secondaires/toxicité associés au traitement par sonication/ABX
Délai: 12 mois
Sécurité et tolérance
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étendue de la tumeur et du tissu péritumoral recouvert par l'ouverture de la BHE
Délai: 1er cycle (cycle = 3 semaines)
augmentation de l'amélioration du contraste Gd après la sonication
1er cycle (cycle = 3 semaines)
Taux de réponse objective (RANO)
Délai: 6 mois
mesure du rétrécissement tumoral (s'il y a une maladie résiduelle)
6 mois
La mesure de l'ADN tumoral circulant, les méthodes et les unités de cette mesure doivent être déterminées et sont toujours en cours d'évaluation.
Délai: 1er cycle, cycles 2 à 6 selon le cas (cycle = 3 semaines)
comparer avant et après sonication
1er cycle, cycles 2 à 6 selon le cas (cycle = 3 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
CarThera

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roger Stupp, MD, Northwestern University
  • Chercheur principal: Adam M Sonabend, MD, Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Première publication (Réel)

27 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 20C03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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