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Apertura della barriera emato-encefalica basata sugli ultrasuoni e paclitaxel e carboplatino legati all'albumina per il glioblastoma ricorrente (SC9/ABX)

6 aprile 2026 aggiornato da: Adam M Sonabend, Northwestern University

Prova di fase 1/2 dell'apertura della barriera emato-encefalica con un dispositivo a ultrasuoni impiantabile SonoCloud-9 e trattamento con paclitaxel legato all'albumina e carboplatino in pazienti con glioblastoma ricorrente

Il paclitaxel è tra gli agenti più attivi contro il glioblastoma nei modelli preclinici. Tuttavia, il suo uso clinico è stato ostacolato dalla barriera emato-encefalica (BBB). In questo studio impianteremo un nuovo dispositivo con 9 emettitori di ultrasuoni che consentono di aprire temporaneamente e in modo reversibile il BBB immediatamente prima dell'infusione chemioterapica con paclitaxel legato all'albumina.

Nella componente di fase 1, verranno somministrate dosi crescenti di chemioterapia purché ritenute sicure in base al paziente precedente che non ha manifestato grave tossicità. Una volta stabilito il dosaggio raccomandato, al regime verrà aggiunto il carboplatino e verranno trattati altri pazienti al fine di valutare meglio l'efficacia antitumorale di questo nuovo trattamento.

Il dispositivo verrà impiantato al momento della resezione chirurgica del tumore ricorrente. Durante tale procedura e quando possibile, una prima dose di prova della chemioterapia verrà somministrata in sala operatoria dopo la sonicazione (procedura di attivazione degli ultrasuoni e apertura del BBB) e verranno misurate le concentrazioni tissutali in diverse parti del tumore resecato. In pazienti selezionati, la procedura di sonicazione può avvenire immediatamente dopo la somministrazione della dose di prova della chemioterapia.

Gli obiettivi di questo studio sono stabilire una dose sicura ed efficace di paclitaxel legato all'albumina, dimostrare che l'apertura del BBB aumenta la concentrazione della chemioterapia nel tumore e stimare l'efficacia di questo trattamento nel ridurre il carico tumorale e nel prolungare la vita .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei saranno sottoposti a craniotomia per la resezione del tumore. Durante la resezione del tumore e quando possibile, verrà somministrata una bassa dose iniziale di paclitaxel legato all'albumina dopo la sonicazione. In pazienti selezionati, la procedura di sonicazione può avvenire immediatamente dopo la somministrazione della dose di prova della chemioterapia. Il dispositivo di sonicazione verrà impiantato alla fine della procedura. Nella fase 1, circa due settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti saranno sottoposti a sonicazione e somministrazione di paclitaxel legato all'albumina con risonanza magnetica per quantificare l'estensione dell'apertura della barriera ematoencefalica. La sonicazione e la somministrazione di paclitaxel legato all'albumina continueranno ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia. La dose iniziale pianificata di paclitaxel legato all'albumina è di 40 mg/m2, da aumentare in assenza di tossicità significativa fino a 260 mg/m2. Verranno raccolti anche campioni di sangue per il DNA tumorale circolante prima e dopo ogni sonicazione. Nella fase 2, il carboplatino pre-sonicazione ad AUC 5 verrà aggiunto al regime, con un rodaggio di sicurezza per i primi 6 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi confermata di glioblastoma wild-type di isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) su patologia da intervento chirurgico iniziale (ad es. IDH R132H negativo); determinazione morfologica o molecolare di grado 4
  2. Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto
  3. Evidenza radiografica di recidiva/progressione del tumore dopo il fallimento di 1-2 linee di terapia precedente

  4. Malattia misurabile o valutabile

    1. Misurabile: miglioramento del contrasto (diametri bidirezionali ≥ 1 cm) alla risonanza magnetica
    2. Non misurabile/valutabile: diametri di contrasto < 1 cm
  5. Diametro massimo del tumore prima dell'intervento chirurgico ≤ 70 mm su T1wMRI
  6. Candidato a resezione chirurgica almeno parziale
  7. Maggiore di 12 settimane dal completamento della radioterapia
  8. Età ≥ 18 anni
  9. Se si riceve desametasone per effetto di massa, una dose giornaliera stabile di desametasone a <6 mg entro 7 giorni dalla registrazione, o se la dose di desametasone sta diminuendo, una dose giornaliera media di <6 mg nei 7 giorni precedenti la registrazione. I pazienti trattati con desametasone per motivi diversi dall'effetto di massa possono comunque essere arruolati.
  10. Performance status OMS ≤ 2 (equivalente al Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥70)
  11. Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo, documentata con valori di laboratorio normali o non superiore al grado 1 al di fuori della norma eseguita entro 14 giorni prima della registrazione

  12. Per pazienti in età fertile

    1. Test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione
    2. Accordo per l'uso di una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 3 e 6 mesi dopo l'ultima dose di paclitaxel legato all'albumina per uomini e donne in età fertile, rispettivamente.
  13. Avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio
  14. Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
  15. Fornire il consenso informato scritto, firmato e datato prima della registrazione allo studio. NOTA: nessuna procedura di screening specifica per lo studio può essere eseguita fino a quando non è stato ottenuto il consenso scritto

Criteri di esclusione:

  1. Avere una malattia multifocale che non può essere compresa nei campi degli ultrasuoni:

    1. per esempio. > 70 mm di distanza
    2. tumore localizzato nella fossa posteriore
  2. Pazienti a rischio di deiscenza della ferita cranica
  3. Soffrono di epilessia incontrollata o richiedono un trattamento con antiepilettici induttori enzimatici
  4. Avere evidenza clinica di neuropatia periferica all'esame
  5. Aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane dalla registrazione
  6. Hanno ricevuto una precedente terapia con o hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a paclitaxel o carboplatino
  7. Controindicazioni mediche ad Abraxane® o carboplatino
  8. Avere una malattia intercorrente incontrollata
  9. Sono incinta o allattano
  10. Avere una storia di malignità attiva entro 3 anni prima della registrazione.
  11. Avere una storia nota di reazioni di ipersensibilità ai componenti della microsfera lipidica di perflutreno o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi in ​​Definity® (l'agente di contrasto per ultrasuoni approvato dalla FDA da utilizzare in questo studio)
  12. Pazienti con spirali, clip, shunt, stent intravascolari e/o wafer non rimovibili, sostituti della dura madre non riassorbibili o serbatoi.
  13. Pazienti con necessità medica di continuare la terapia antipiastrinica.
  14. Pazienti con malattia cardiaca significativa nota, nota per avere shunt destro-sinistro, ipertensione polmonare grave (pressione arteriosa polmonare > 90 mmHg), ipertensione sistemica incontrollata o sindrome da distress respiratorio dell'adulto (paziente a rischio di reazione con microbolle).
  15. Pazienti con ridotta termoregolazione o sensazione di temperatura (a causa del dispositivo)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SC9/ABX (fase 1); SC9/ABX/Carboplatino (fase 2)
Infusione di paclitaxel legato all'albumina immediatamente seguita da sonicazione utilizzando il dispositivo SC9 e microbolle per aprire la barriera emato-encefalica nella fase 1. Nella fase 2, i pazienti riceveranno carboplatino immediatamente prima della sonicazione utilizzando il dispositivo SC9 e le microbolle per aprire la barriera emato-encefalica, quindi riceveranno paclitaxel legato all'albumina al completamento della sonicazione.
Dispositivo: Sonicazione per l'apertura della barriera emato-encefalica
Impianto del dispositivo SC-9 e ripetizione dell'attivazione di 9 emettitori di ultrasuoni durante l'i.v. iniezione di microbolle
Altri nomi:
  • Dispositivo SonoCloud-9, SC-9
Droga: Chemioterapia, paclitaxel legato all'albumina
Infusione endovenosa di ABX in 30 minuti
Altri nomi:
  • Abraxane®
  • ABX
Droga: Chemioterapia, carboplatino
Infusione endovenosa di carboplatino in 30 minuti
Altri nomi:
  • Paraplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (Fase 1)
Lasso di tempo: 1° ciclo di trattamento = 3 settimane
Insorgenza di tossicità correlata al trattamento di grado ≥ 3
1° ciclo di trattamento = 3 settimane
Tasso di sopravvivenza a 1 anno (Fase 2)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo di sopravvivenza dalla data di resezione del tumore e impianto del dispositivo
12 mesi
Relazione tra sopravvivenza globale e SSR3 (fase 2)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Tempo di sopravvivenza dalla data di resezione del tumore e impianto del dispositivo
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di effetti collaterali/tossicità associati al trattamento con sonicazione/ABX
Lasso di tempo: 12 mesi
Sicurezza e tolleranza
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Estensione del tessuto tumorale e peritumorale coperto dall'apertura BBB
Lasso di tempo: 1° ciclo (ciclo = 3 settimane)
aumento del miglioramento del contrasto Gd post sonicazione
1° ciclo (ciclo = 3 settimane)
Tasso di risposta obiettiva (RANO)
Lasso di tempo: 6 mesi
misurazione del restringimento del tumore (se vi è malattia residua)
6 mesi
La misurazione del DNA tumorale circolante, i metodi e le unità per questa misurazione devono essere determinati e ancora in fase di valutazione.
Lasso di tempo: 1° ciclo, cicli 2 - 6 ove applicabile (ciclo = 3 settimane)
confrontare prima e dopo la sonicazione
1° ciclo, cicli 2 - 6 ove applicabile (ciclo = 3 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
CarThera

Investigatori

  • Cattedra di studio: Roger Stupp, MD, Northwestern University
  • Investigatore principale: Adam M Sonabend, MD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 20C03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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