Ultralydsbaseret blod-hjerne-barriereåbning og albuminbundet paclitaxel og carboplatin til tilbagevendende glioblastom (SC9/ABX)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1) vildtype glioblastom på patologi fra indledende operation (f.eks. IDH R132H neg); morfologisk eller molekylær bestemmelse af grad 4
2. Evne til at gennemgå kontrastforstærket MR
3. Radiografisk tegn på tumortilbagefald/-progression efter svigt af 1-2 linjers tidligere behandling

4. Målbar eller evaluerbar sygdom

   1. Målbar: kontrastforøgelse (tovejsdiametre ≥ 1 cm) på MRI
   2. Ikke-målbar/evaluerbar: kontrastforstærkende diametre < 1 cm
5. Maksimal tumordiameter før operation ≤ 70 mm på T1wMRI
6. Kandidat til mindst delvis kirurgisk resektion
7. Mere 12 uger efter afslutning af strålebehandling
8. Alder ≥ 18 år
9. Hvis du får dexamethason for masseeffekt, en stabil daglig dosis af dexamethason på < 6 mg inden for 7 dage efter registrering, eller hvis dexamethason-dosis er faldende, gennemsnitlig daglig dosis på < 6 mg i de 7 dage før registrering. Patienter på dexamethason af andre årsager end masseeffekt kan stadig være inkluderet.
10. WHO præstationsstatus ≤ 2 (svarende til Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70)
11. Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, dokumenteret med normale laboratorieværdier eller højst grad 1 uden for normen udført inden for 14 dage før registrering

12. Til patienter i den fødedygtige alder

    1. Negativ graviditetstest senest 14 dage før registrering
    2. Aftale om at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 og 6 måneder efter den sidste dosis albuminbundet paclitaxel til henholdsvis mænd og kvinder i den fødedygtige alder.
13. Har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på studiet
14. Være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
15. Giv skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke inden studieregistrering. BEMÆRK: ingen undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer må udføres, før der er indhentet skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Har multifokal sygdom, der ikke kan omfattes af ultralydsfelterne:

   1. for eksempel. > 70 mm fra hinanden
   2. tumor placeret i den posteriore fossa
2. Patienter med risiko for dehiscens af kraniesår
3. Har ukontrolleret epilepsi eller kræver behandling med enzyminducerende antiepileptika
4. Har klinisk tegn på perifer neuropati ved undersøgelse
5. Har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter registrering
6. Har modtaget tidligere behandling med eller har tidligere haft allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paclitaxel eller carboplatin
7. Medicinske kontraindikationer til Abraxane® eller carboplatin
8. Har en ukontrolleret sammenfaldende sygdom
9. Er gravid eller ammer
10. Har en historie med aktiv malignitet inden for 3 år før registrering.
11. Har en kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for perflutren-lipidmikrosfærekomponenter eller over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i Definity® (det FDA-godkendte ultralydskontrastmiddel, der skal bruges i denne undersøgelse)
12. Patienter med spoler, clips, shunts, intravaskulære stents og/eller ikke-aftagelig wafer, ikke-resorberbar dura-erstatning eller reservoirer.
13. Patienter med medicinsk behov for at fortsætte trombocythæmmende behandling.
14. Patienter med kendt signifikant hjertesygdom, kendt for at have højre-til-venstre-shunts, svær pulmonal hypertension (pulmonal arterietryk > 90 mmHg), ukontrolleret systemisk hypertension eller respiratory distress syndrome hos voksne (patient med risiko for mikroboblereaktion).
15. Patienter med nedsat termoregulering eller temperaturfornemmelse (på grund af enheden)