Abertura da barreira hematoencefálica baseada em ultrassom e paclitaxel e carboplatina ligados à albumina para glioblastoma recorrente (SC9/ABX)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de glioblastoma de tipo selvagem Isocitrato Desidrogenase 1 (IDH1) na patologia da cirurgia inicial (por exemplo, IDH R132H negativo); determinação morfológica ou molecular de grau 4
2. Capacidade de passar por ressonância magnética com contraste
3. Evidência radiográfica de recorrência/progressão do tumor após falha de 1 a 2 linhas de terapia anterior

4. Doença mensurável ou avaliável

   1. Mensurável: realce de contraste (diâmetros bidirecionais ≥ 1cm) na ressonância magnética
   2. Não mensurável/avaliável: diâmetros de realce de contraste < 1 cm
5. Diâmetro tumoral máximo pré-operatório ≤ 70 mm em T1wMRI
6. Candidato a pelo menos ressecção cirúrgica parcial
7. Mais de 12 semanas após a conclusão da radioterapia
8. Idade ≥ 18 anos
9. Se estiver recebendo dexametasona para efeito de massa, uma dose diária estável de dexametasona em < 6 mg dentro de 7 dias após o registro, ou se a dose de dexametasona estiver diminuindo, dose diária média de < 6 mg nos 7 dias anteriores ao registro. Pacientes em uso de dexametasona por outros motivos além do efeito de massa ainda podem ser inscritos.
10. Status de desempenho da OMS ≤ 2 (equivalente ao status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥70)
11. Função hepática, renal e da medula óssea adequadas, documentadas com valores laboratoriais normais ou não superiores a grau 1 fora da norma realizada até 14 dias antes do registro

12. Para pacientes com potencial para engravidar

    1. Teste de gravidez negativo até 14 dias antes do registro
    2. Concordância em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 3 e 6 meses após a última dose de paclitaxel ligado à albumina para homens e mulheres com potencial para engravidar, respectivamente.
13. Ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo
14. Estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo
15. Fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado antes do registro do estudo. NOTA: nenhum procedimento de triagem específico do estudo pode ser realizado até que o consentimento por escrito seja obtido

Critério de exclusão:

1. Tem doença multifocal que não pode ser englobada nos campos de ultrassom:

   1. por exemplo. > 70 mm de distância
   2. tumor localizado na fossa posterior
2. Pacientes em risco de deiscência de ferida craniana
3. Tem epilepsia descontrolada ou requer tratamento com antiepilépticos indutores enzimáticos
4. Ter evidência clínica de neuropatia periférica no exame
5. Ter recebido quaisquer outros agentes de investigação dentro de 4 semanas após o registro
6. Ter recebido terapia anterior ou ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao paclitaxel ou carboplatina
7. Contra-indicações médicas para Abraxane® ou carboplatina
8. Tem uma doença intercorrente descontrolada
9. Está grávida ou amamentando
10. Ter um histórico de malignidade ativa dentro de 3 anos antes do registro.
11. Ter um histórico conhecido de reações de hipersensibilidade aos componentes das microesferas lipídicas perflutren ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Definity® (o agente de contraste ultrassônico aprovado pela FDA a ser usado neste estudo)
12. Pacientes com molas, clipes, shunts, stents intravasculares e/ou wafer não removível, substituto de dura não reabsorvível ou reservatórios.
13. Pacientes com necessidade médica de continuar a terapia antiplaquetária.
14. Pacientes com doença cardíaca significativa conhecida, com shunts da direita para a esquerda, hipertensão pulmonar grave (pressão da artéria pulmonar > 90 mmHg), hipertensão sistêmica não controlada ou síndrome do desconforto respiratório do adulto (paciente com risco de reação de microbolhas).
15. Pacientes com termorregulação prejudicada ou sensação de temperatura (devido ao dispositivo)