Ультразвуковое открытие гематоэнцефалического барьера и паклитаксел и карбоплатин, связанные с альбумином, при рецидивирующей глиобластоме (SC9/ABX)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз глиобластомы дикого типа изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) при патологии после первоначальной операции (например, IDH R132H отрицательный); морфологическое или молекулярное определение 4 степени
2. Возможность пройти МРТ с контрастным усилением
3. Рентгенологические признаки рецидива/прогрессирования опухоли после неэффективности 1-2 линий предшествующей терапии

4. Измеримое или оцениваемое заболевание

   1. Поддается измерению: контрастное усиление (двунаправленный диаметр ≥ 1 см) на МРТ
   2. Не поддается измерению/оценке: диаметр контрастного усиления < 1 см
5. Максимальный диаметр опухоли до операции ≤ 70 мм на T1wMRI
6. Кандидат на по крайней мере частичную хирургическую резекцию
7. Более 12 недель после завершения лучевой терапии
8. Возраст ≥ 18 лет
9. При приеме дексаметазона для масс-эффекта стабильная суточная доза дексаметазона < 6 мг в течение 7 дней до регистрации или если доза дексаметазона снижается, средняя суточная доза < 6 мг за 7 дней до регистрации. Пациенты, принимающие дексаметазон по причинам, отличным от массового эффекта, все еще могут быть зачислены.
10. Статус работоспособности ВОЗ ≤ 2 (эквивалентно функциональному статусу Карновски (KPS) ≥70)
11. Адекватная функция печени, почек и костного мозга, подтвержденная нормальными лабораторными показателями или выходящими за пределы нормы не выше 1 степени, выполненная в течение 14 дней до постановки на учет

12. Для пациенток с детородным потенциалом

    1. Отрицательный тест на беременность за 14 дней до регистрации
    2. Соглашение об использовании адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 3 и 6 месяцев после приема последней дозы паклитаксела, связанного с альбумином, для мужчин и женщин детородного возраста соответственно.
13. Иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации на обучение
14. Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего исследования
15. Предоставьте письменное, подписанное и датированное информированное согласие до регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Никакие процедуры скрининга, относящиеся к конкретному исследованию, не могут быть выполнены до получения письменного согласия.

Критерий исключения:

1. Имеют многоочаговое заболевание, которое не может быть охвачено в полях УЗИ:

   1. например > 70 мм друг от друга
   2. опухоль, расположенная в задней черепной ямке
2. Пациенты с риском расхождения швов раны черепа
3. Имеют неконтролируемую эпилепсию или нуждаются в лечении противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты.
4. Иметь клинические признаки периферической невропатии при осмотре
5. Получили какие-либо другие исследовательские агенты в течение 4 недель после регистрации
6. Получали предшествующую терапию или имели в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу паклитакселу или карбоплатину.
7. Медицинские противопоказания к Abraxane® или карбоплатину
8. Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания
9. беременны или кормите грудью
10. Иметь в анамнезе активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до регистрации.
11. Наличие в анамнезе известных реакций гиперчувствительности на компоненты липидных микросфер перфлутрена или на любой из неактивных ингредиентов Definity® (одобренного FDA ультразвукового контрастного вещества, которое будет использоваться в этом исследовании)
12. Пациенты со спиралями, клипсами, шунтами, внутрисосудистыми стентами и/или несъемной пластиной, нерезорбируемым заменителем твердой мозговой оболочки или резервуарами.
13. Больным с медицинскими показаниями необходимо продолжать антиагрегантную терапию.
14. Пациенты с известными серьезными сердечными заболеваниями, имеющими сброс крови справа налево, тяжелую легочную гипертензию (давление в легочной артерии > 90 мм рт. ст.), неконтролируемую системную гипертензию или респираторный дистресс-синдром взрослых (пациенты с риском микропузырьковой реакции).
15. Пациенты с нарушением терморегуляции или температурной чувствительности (из-за устройства)