Ultraschallbasierte Öffnung der Blut-Hirn-Schranke und Albumin-gebundenes Paclitaxel und Carboplatin bei rezidivierendem Glioblastom (SC9/ABX)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-Wildtyp-Glioblastom aufgrund der Pathologie seit der ersten Operation (z. IDH R132H neg); morphologische oder molekulare Bestimmung Grad 4
2. Fähigkeit, sich einer kontrastverstärkten MRT zu unterziehen
3. Röntgenologischer Nachweis eines Wiederauftretens/Fortschreitens des Tumors nach Versagen von 1 - 2 Linien der vorherigen Therapie

4. Messbare oder auswertbare Krankheit

   1. Messbar: Kontrastverstärkung (bidirektionaler Durchmesser ≥ 1 cm) im MRT
   2. Nicht messbar/auswertbar: Kontrastmitteldurchmesser < 1 cm
5. Maximaler Tumordurchmesser präoperativ ≤ 70 mm im T1wMRT
6. Kandidat für eine mindestens teilweise chirurgische Resektion
7. Mehr als 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
8. Alter ≥ 18 Jahre
9. Bei Erhalt von Dexamethason zur Massenwirkung eine stabile Tagesdosis von Dexamethason von < 6 mg innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung oder, wenn die Dexamethason-Dosis abnimmt, eine durchschnittliche Tagesdosis von < 6 mg in den 7 Tagen vor der Registrierung. Patienten, die Dexamethason aus anderen Gründen als der Massenwirkung erhalten, können weiterhin aufgenommen werden.
10. WHO-Leistungsstatus ≤ 2 (entspricht Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥70)
11. Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, dokumentiert mit normalen Laborwerten oder nicht mehr als Grad 1 außerhalb der Norm, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

12. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter

    1. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
    2. Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 und 6 Monate nach der letzten Dosis von albumingebundenem Paclitaxel für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter.
13. Die Fähigkeit zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
14. Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
15. Geben Sie vor der Studienregistrierung eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung ab. HINWEIS: Es dürfen keine studienspezifischen Screening-Verfahren durchgeführt werden, bis eine schriftliche Zustimmung eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine multifokale Erkrankung, die in den Ultraschallfeldern nicht erfasst werden kann:

   1. z.B. > 70 mm Abstand
   2. Tumor in der hinteren Schädelgrube
2. Patienten mit dem Risiko einer Schädelwundedehiszenz
3. Unkontrollierte Epilepsie haben oder eine Behandlung mit enzyminduzierenden Antiepileptika benötigen
4. Klinische Anzeichen einer peripheren Neuropathie bei der Untersuchung haben
5. Innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung andere Prüfsubstanzen erhalten haben
6. Haben eine vorherige Therapie mit oder hatten eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel oder Carboplatin zurückzuführen sind
7. Medizinische Kontraindikationen für Abraxane® oder Carboplatin
8. Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Krankheit
9. Sind schwanger oder stillen
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiver Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Registrierung.
11. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Perflutren-Lipid-Mikrosphärenkomponenten oder auf einen der inaktiven Bestandteile in Definity® (das von der FDA zugelassene Ultraschallkontrastmittel, das in dieser Studie verwendet werden soll)
12. Patienten mit Coils, Clips, Shunts, intravaskulären Stents und/oder nicht entfernbaren Wafern, nicht resorbierbarem Dura-Ersatz oder Reservoirs.
13. Patienten mit medizinischer Notwendigkeit, die Thrombozytenaggregationshemmung fortzusetzen.
14. Patienten mit bekannter signifikanter Herzerkrankung, die bekanntermaßen Rechts-Links-Shunts, schwere pulmonale Hypertonie (pulmonalarterieller Druck > 90 mmHg), unkontrollierte systemische Hypertonie oder Atemnotsyndrom bei Erwachsenen haben (Patienten mit Risiko für Mikroblasenreaktionen).
15. Patienten mit eingeschränkter Thermoregulation oder Temperaturempfindung (aufgrund des Geräts)