トランスジェンダー女性における女性化ホルモン療法と直腸粘膜免疫環境
調査の概要
詳細な説明
男性との受容性肛門性交（TGWSM; 出生時に男性の性別を割り当て、女性化ホルモン療法を受ける/受ける予定）を持つトランスジェンダーの女性は、HIV のリスクが高く、多くの HIV 感染は直腸粘膜への露出が原因で発生します。 この研究では、研究者は直腸の粘膜免疫環境に対する女性化ホルモン療法の生物学的効果を調べます。 TGWSM における直腸 HIV 感染の理解を深めることは、改善された生物医学的予防介入の開発につながるでしょう。
歴史的に、TGWSM は、独特の心理社会的、生物学的、および予防の必要性にもかかわらず、直腸 HIV 曝露のリスクが類似していると推定されるため、HIV 予防研究において男性とセックスをする男性 (MSM) とグループ化されてきました。 生物学的観点から、多くの TGWSM は女性化ホルモン療法を使用しており、直腸粘膜への影響は不明です。 ヒトおよび動物モデルの女性の生殖管における内因性および外因性ホルモンの影響が報告されており、エストロゲンは一般にHIV感染を妨げ、プロゲステロンは感染を促進すると見なされています。ただし、直腸粘膜への影響を報告する研究はほとんどありません。 さらに、腸粘膜はステロイド産生性であることが知られており、結腸上皮細胞はエストロゲン受容体βを発現しており、外因性ホルモン療法がHIV感染に影響を与える可能性のある直腸粘膜に影響を与える可能性が高いことを示唆しています. このプロジェクトでは、研究者は、直腸HIV感染に影響を与える可能性のある要因を理解し、直腸粘膜に対する女性化ホルモン療法の効果を調べることを提案するように設計された、非常に成功した臨床研究と保持インフラストラクチャを使用して、成功したトランスレーショナル粘膜免疫学プログラムを構築します。 TGWSM の常在細胞集団、トランスクリプトーム、およびマイクロバイオーム。 直腸粘膜では、研究者は 1) 女性化ホルモン療法を使用した TGWSM (n=300) と 2) シスジェンダー MSM (n=150) の断面コホートで HIV 標的細胞の利用可能性、トランスクリプトーム、およびマイクロバイオームを比較します。 研究者はまた、女性化ホルモン療法を開始する前と開始した後の TGWSM (n=70) の縦断的研究で、HIV 標的細胞の利用可能性、トランスクリプトーム、およびマイクロバイオームを調べます。
HIV陰性TGWSMの2つのコホートがこの研究に登録されます。 コホート 1 は、研究者が女性化ホルモン療法を受けている 300 人の TGWSM と、男性とセックスをする 150 人の性的に活発なシスジェンダーの男性 (出生時に男性の性別が割り当てられ、現在は男性として認識されている) の対照群を登録する横断研究です。 コホート1の個人は、最大12週間研究活動に参加します。 コホート 2 は、女性化ホルモン療法を受けていない、または女性化ホルモン療法を 6 か月以上受けておらず、女性化ホルモン療法の開始を計画している 70 人の TGWSM が登録される縦断研究です。 コホート2の個人は、18か月間研究活動に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30030
- Hope Clinic
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
コホート 1、TGWSM
- 出生時に男性の性別が割り当てられ、現在女性化ホルモン療法を受けている
- 18～59歳
- -研究サイトの国の公用語でインフォームドコンセントを提供できる
- HIV陰性
- 過去 6 か月間に少なくとも 1 回、男性との受容的な肛門性交
少なくとも過去 6 か月間、女性化ホルモン療法を受けており、過去 3 か月間の用量に変化がない（つまり、 増減なし）
女性化ホルモン療法は、出生時に男性の性別に割り当てられたが、現在の性同一性を確認するために女性化ホルモンを服用している人々における、プロゲステロン療法の有無にかかわらず、経口、パッチ、または注射のエストロゲン療法の使用として定義されます
- コホートの約半分がエストロゲン療法のみを使用し、残りの半分がエストロゲン+プロゲステロンを使用
- -抗アンドロゲン療法は許容されますが、用量は登録時の過去3か月間安定している必要があります
- -末梢血および直腸生検のサンプリングを受ける意思がある
- -直腸生検手順の72時間前と1週間後、受容性肛門性交を控えることをいとわない
- 性行動の質問に喜んで答えます
コホート 1、シスジェンダーの男性
- 出生時に割り当てられた男性の性別、現在は男性の性別として識別されます (つまり、 シスジェンダー) 18～59歳の男性とセックスする男性
- -研究サイトの国の公用語でインフォームドコンセントを提供できる
- HIV陰性
- 過去 6 か月間に少なくとも 1 回、男性との受容的な肛門性交。
- -過去12か月間にテストステロン補充療法を含む補助ステロイドを服用した履歴はありません
- -末梢血および直腸生検のサンプリングを受ける意思がある
- -直腸生検手順の72時間前と後1週間は、受容的な肛門性交を控えることをいとわない。
- 性行動の質問に喜んで答えます。
コホート 2、女性化ホルモン療法の開始を計画している TGWSM による縦断的研究
- 女性化ホルモン療法を開始する予定で、出生時に男性の性別が割り当てられている
- 18～59歳
- -研究サイトの国の公用語でインフォームドコンセントを提供できる
- -女性化ホルモン療法を受けていないか、抗アンドロゲン療法を含む過去6か月間使用していません。
- HIV陰性
- 過去 12 か月間に少なくとも 1 回、男性との受容的な肛門性交。
次の 6 か月で女性化ホルモン療法を開始する予定です。
- 女性化ホルモン療法は、出生時に男性の性別に割り当てられたが、現在の性同一性を確認するために女性化ホルモンを服用している人々における、プロゲステロン療法の有無にかかわらず、経口、パッチ、または注射エストロゲン療法の使用と定義されています。
- 抗アンドロゲン療法は許容されますが、参加者は資格を得るためにエストロゲン療法を開始している必要があります。
- -末梢血および直腸生検のサンプリングを受ける意思がある
- -直腸生検手順の72時間前と後1週間は、受容的な肛門性交を控えることをいとわない。
- 性行動の質問に喜んで答えます。
除外基準
- -炎症性腸疾患またはその他の炎症性、浸潤性、感染性または血管の状態の病歴 調査官の判断で、研究手順によって悪化する可能性がある、または遠位大腸の解剖学を著しく歪める可能性がある下部消化管
-直腸生検のベースライン訪問時の重大な検査室異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- ヘモグロビン (Hgb) ≤ 10 g/dL
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5x正常上限（ULN）または国際正規化比（INR）> 1.5x ULN
- 血小板数
-調査官の判断で、内視鏡検査または内視鏡検査の局所的または全身的合併症のリスクを高める既知の病状。以下を含むがこれらに限定されない：
- コントロール不能または重度の心不整脈
- 過去 12 か月間に腹部、心臓胸部、または神経の主要な手術を受けた
- -制御されていない出血素因の病歴
- -結腸、直腸、または膣の穿孔、瘻孔、または悪性腫瘍の病歴
- -肛門直腸粘膜の潰瘍性、化膿性、または増殖性病変の臨床検査に関する病歴または証拠。
-直腸粘膜サンプリング前の4週間以内の全身（経口/ IV）抗生物質の使用。
- この基準を満たさない参加者はスクリーニング/登録される可能性がありますが、直腸粘膜サンプリングは、最後の全身抗生物質使用から少なくとも4週間延期されます。
-登録前の14日間の継続的な必要性、または使用中、次の薬：
- アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の 4 回以上の投与
- ワルファリン、ヘパリン（低分子量または未分画）、血小板凝集阻害剤、または線溶薬
- 性交に使用される製品（潤滑剤またはダウチング）以外の直腸投与剤のあらゆる形態
-登録前の90日間の継続的な必要性、または使用中、次の薬：
- 全身免疫調節剤
- 短期コースのステロイドを除くステロイドの超生理学的用量
- 実験的な医薬品、ワクチン、または生物学的製剤
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の臨床状態または以前の治療 研究の要件を順守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
エストロゲンを使用したTGWSM
コホート1の参加者は横断研究に参加し、2回の研究訪問に参加し、最大12週間の研究活動に参加します。
血液サンプルと直腸粘膜サンプルが得られます。
コホート 1 の参加者のこのグループは、現在エストロゲンのみからなる女性化ホルモン療法を使用している TGWSM で構成されています。
|
-参加者の医療提供者によって処方された、エストロゲンのみからなる女性化ホルモン療法。
|
|
エストロゲンとプロゲステロンを使用したTGWSM
コホート1の参加者は横断研究に参加し、2回の研究訪問に参加し、最大12週間の研究活動に参加します。
血液サンプルと直腸粘膜サンプルが得られます。
コホート 1 の参加者のこのグループは、現在エストロゲンとプロゲステロンからなる女性化ホルモン療法を使用している TGWSM で構成されています。
|
-参加者の医療提供者によって処方された、エストロゲンとプロゲステロンからなる女性化ホルモン療法。
|
|
シスジェンダー MSM
コホート1の参加者は横断研究に参加し、2回の研究訪問に参加し、最大12週間の研究活動に参加します。
血液サンプルと直腸粘膜サンプルが得られます。
コホート 1 の参加者のこのグループは、シスジェンダーの MSM で構成されています。
|
|
|
TGWSM 女性化ホルモン療法の開始
コホート 2 の参加者は、研究の縦断的部分に属しており、女性化ホルモン療法の開始を計画している TGWSM です。
コホート2の個人は、18か月間研究活動に参加します。
|
-参加者の医療提供者によって処方された、エストロゲンのみからなる女性化ホルモン療法。
-参加者の医療提供者によって処方された、エストロゲンとプロゲステロンからなる女性化ホルモン療法。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート 1 における C-C ケモカイン受容体 5 型 (CCR5) を発現する直腸粘膜分化クラスター 4 (CD4+) T 細胞の割合
時間枠：1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
CCR5 を発現する直腸粘膜 CD4+ T 細胞の割合の中央値を、コホート 1 のグループ間で比較します。
|
1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
|
コホート 2 における CCR5 を発現する直腸粘膜 CD4+ T 細胞の割合の変化
時間枠：ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
CCR5 を発現する直腸粘膜 CD4+ T 細胞の割合の中央値を、コホート 2 でホルモン療法開始前とホルモン療法後に比較します。
|
ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
|
コホート 1 における直腸粘膜外植片チャレンジからの p24 の産生
時間枠：1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
曲線下面積によって測定される、直腸粘膜外植体チャレンジ実験からのp24の中央値産生は、コホート1のグループ間で比較されます。
|
1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
|
コホート 2 における直腸粘膜外植片チャレンジによる p24 産生の変化
時間枠：ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
曲線下の面積によって測定される、直腸粘膜外植体チャレンジ実験からのｐ２４の中央値産生は、ホルモン療法の開始前およびホルモン療法後のコホート２で比較される。
|
ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
|
コホート 1 におけるプレボテラ科の相対的存在量
時間枠：1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
直腸粘膜分泌物から測定されたプレボテラ科の相対存在量の中央値は、コホート 1 のグループ間で比較されます。
|
1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
|
コホート 2 におけるプレボテラ科の相対的存在量の変化
時間枠：ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
直腸粘膜分泌物から測定されたプレボテラ科の相対存在量の中央値は、ホルモン療法の開始前とホルモン療法後のコホート 2 で比較されます。
|
ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
|
コホート1におけるバクテロイド科の相対的存在量
時間枠：1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
直腸粘膜分泌物から測定されたバクテロイド科の相対存在量の中央値は、コホート 1 のグループ間で比較されます。
|
1 日目 (直腸粘膜サンプリングの日)
|
|
コホート2におけるバクテロイド科の相対的存在量の変化
時間枠：ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
直腸粘膜分泌物から測定されたバクテロイド科の相対存在量の中央値は、ホルモン療法の開始前とホルモン療法後のコホート 2 で比較されます。
|
ベースラインおよび女性化ホルモン療法の開始後 12 か月まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Colleen Kelley, MD, MPH、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IRB00112414
- R01AI147839 (米国 NIH グラント/契約)
- R21AI157911 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。