Thérapie hormonale féminisante et environnement immunitaire de la muqueuse rectale chez les femmes transgenres
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes transgenres qui ont des rapports sexuels anaux réceptifs avec des hommes (TGWSM ; sexe masculin assigné à la naissance et prenant/prévoyant de prendre une hormonothérapie féminisante) courent un risque élevé de contracter le VIH, et de nombreuses infections à VIH surviennent en raison de l'exposition à la muqueuse rectale. Dans cette étude, les chercheurs examineront les effets biologiques de l'hormonothérapie féminisante sur le milieu immunitaire muqueux du rectum. Une meilleure compréhension de la transmission rectale du VIH parmi les TGWSM conduira au développement d'interventions de prévention biomédicale améliorées.
Historiquement, les TGWSM ont été regroupés avec les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) dans les études sur la prévention du VIH en raison de risques présumés similaires d'exposition rectale au VIH malgré leurs besoins psychosociaux, biologiques et de prévention uniques. D'un point de vue biologique, de nombreux TGWSM utilisent une hormonothérapie féminisante avec des effets incertains sur la muqueuse rectale. Les effets des hormones endogènes et exogènes dans le tractus génital féminin humain et animal ont été décrits, les œstrogènes étant généralement considérés comme entravant la transmission du VIH et la progestérone facilitant la transmission; cependant, peu d'études rapportent des effets sur la muqueuse rectale. De plus, la muqueuse intestinale est connue pour être stéroïdogène et les cellules épithéliales du côlon expriment le récepteur β des œstrogènes, ce qui suggère que l'hormonothérapie exogène a probablement un effet sur la muqueuse rectale qui pourrait influencer la transmission du VIH. Pour ce projet, les chercheurs s'appuieront sur notre programme réussi d'immunologie translationnelle des muqueuses avec une infrastructure de recherche clinique et de rétention très réussie qui a été conçue pour comprendre les facteurs qui peuvent influencer la transmission rectale du VIH et proposer d'examiner les effets de l'hormonothérapie féminisante sur la muqueuse rectale. populations cellulaires résidentes, transcriptome et microbiome dans TGWSM. Dans la muqueuse rectale, les chercheurs compareront la disponibilité des cellules cibles du VIH, le transcriptome et le microbiome dans une cohorte transversale de 1) TGWSM utilisant l'hormonothérapie féminisante (n = 300) et 2) les HSH cisgenres (n = 150). Les chercheurs examineront également la disponibilité des cellules cibles du VIH, le transcriptome et le microbiome dans une étude longitudinale du TGWSM (n = 70) avant et après le début de l'hormonothérapie féminisante.
Deux cohortes de TGWSM séronégatifs seront enrôlées dans cette étude. La cohorte 1 sera une étude transversale dans laquelle les chercheurs recruteront 300 TGWSM qui suivent une hormonothérapie féminisante et un groupe témoin de 150 hommes cisgenres sexuellement actifs (assignés au sexe masculin à la naissance et actuellement identifiés comme masculins) qui ont des relations sexuelles avec des hommes. Les personnes de la cohorte 1 participeront aux activités de l'étude pendant 12 semaines maximum. La cohorte 2 est une étude longitudinale dans laquelle 70 TGWSM qui n'ont jamais reçu d'hormonothérapie féminisante ou qui n'ont pas suivi d'hormonothérapie féminisante depuis plus de 6 mois et prévoient d'initier une hormonothérapie féminisante seront recrutés. Les individus de la cohorte 2 participeront aux activités de l'étude pendant 18 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30030
- Hope Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Cohorte 1, TGWSM
- Affecté du sexe masculin à la naissance et utilisant actuellement une hormonothérapie féminisante
- 18-59 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé dans la langue officielle du pays du site d'étude
- VIH négatif
- Rapports anaux réceptifs avec un homme au moins une fois au cours des 6 derniers mois
Prendre une hormonothérapie féminisante pendant au moins les 6 derniers mois sans changement de dose pendant les 3 derniers mois (c.-à-d. pas d'augmentation ou de diminution)
L'hormonothérapie féminisante est définie comme l'utilisation d'œstrogènes par voie orale, patch ou injection avec ou sans traitement à la progestérone chez les personnes qui ont été assignées au sexe masculin à la naissance mais qui prennent des hormones féminisantes pour affirmer leur identité de genre actuelle
- Environ la moitié de la cohorte utilisera l'œstrogénothérapie seule et l'autre moitié utilisera l'œstrogène + progestérone
- Le traitement anti-androgène est permissif, mais la dose doit également être stable depuis les 3 derniers mois au moment de l'inscription
- Disposé à subir un prélèvement de sang périphérique et une biopsie rectale
- Disposé à s'abstenir de rapports anaux réceptifs pendant 72 heures avant et pendant 1 semaine après la procédure de biopsie rectale
- Disposé à répondre aux questions sur le comportement sexuel
Cohorte 1, hommes cisgenres
- Sexe masculin assigné à la naissance, actuellement identifié comme étant de sexe masculin (c.-à-d. cisgenre) homme ayant des rapports sexuels avec des hommes âgés de 18 à 59 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé dans la langue officielle du pays du site d'étude
- VIH négatif
- Rapports anaux réceptifs avec un homme au moins une fois au cours des 6 derniers mois.
- Aucun antécédent de prise de stéroïdes supplémentaires, y compris une thérapie de remplacement de la testostérone au cours des 12 derniers mois
- Disposé à subir un prélèvement de sang périphérique et une biopsie rectale
- Disposé à s'abstenir de relations sexuelles anales réceptives pendant 72 heures avant et pendant 1 semaine après la procédure de biopsie rectale.
- Disposé à répondre aux questions sur le comportement sexuel.
Cohorte 2, étude longitudinale avec TGWSM prévoyant d'initier une hormonothérapie féminisante
- Sexe masculin assigné à la naissance avec des plans pour commencer l'hormonothérapie féminisante
- 18-59 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé dans la langue officielle du pays du site d'étude
- Naïve d'hormonothérapie féminisante ou aucune utilisation au cours des 6 derniers mois, y compris la thérapie anti-androgène.
- VIH négatif
- Rapport sexuel anal réceptif avec un homme au moins une fois au cours des 12 derniers mois.
Prévoit d'initier une hormonothérapie féminisante au cours des 6 prochains mois.
- L'hormonothérapie féminisante est définie comme l'utilisation d'œstrogènes par voie orale, patch ou injection avec ou sans traitement à la progestérone chez les personnes qui ont été assignées au sexe masculin à la naissance mais qui prennent des hormones féminisantes pour affirmer leur identité de genre actuelle.
- La thérapie anti-androgène est permissive, mais les participantes doivent également commencer une thérapie aux œstrogènes pour être éligibles.
- Disposé à subir un prélèvement de sang périphérique et une biopsie rectale
- Disposé à s'abstenir de relations sexuelles anales réceptives pendant 72 heures avant et pendant 1 semaine après la procédure de biopsie rectale.
- Disposé à répondre aux questions sur le comportement sexuel.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'une autre affection inflammatoire, infiltrante, infectieuse ou vasculaire impliquant le tractus gastro-intestinal inférieur qui, de l'avis des enquêteurs, peut être aggravée par les procédures d'étude ou peut déformer considérablement l'anatomie du gros intestin distal
Anomalies de laboratoire importantes lors de la visite de référence pour les biopsies rectales, y compris, mais sans s'y limiter :
- Hémoglobine (Hb) ≤ 10 g/dL
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 x la LSN
- La numération plaquettaire
Toute condition médicale connue qui, de l'avis des enquêteurs, augmente le risque de complications locales ou systémiques des procédures endoscopiques ou de l'examen pelvien, y compris, mais sans s'y limiter :
- Arythmie cardiaque incontrôlée ou sévère
- Chirurgie abdominale, cardiothoracique ou neurologique majeure récente au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de diathèse hémorragique incontrôlée
- Antécédents de perforation colique, rectale ou vaginale, de fistule ou de malignité
- Antécédents ou preuves à l'examen clinique de lésions ulcéreuses, suppurées ou prolifératives de la muqueuse anorectale.
Utilisation d'antibiotiques systémiques (oraux/IV) dans les 4 semaines précédant le prélèvement de la muqueuse rectale.
- Les participants peuvent être dépistés/inscrits qui ne répondent pas à ce critère, mais le prélèvement de la muqueuse rectale sera reporté d'au moins 4 semaines à compter de la dernière utilisation systémique d'antibiotiques.
Besoin continu ou utilisation pendant les 14 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :
- Aspirine ou plus de 4 doses d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Warfarine, héparine (de bas poids moléculaire ou non fractionnée), inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou agents fibrinolytiques
- Toute forme d'agent administré par voie rectale en plus des produits (lubrifiants ou douches vaginales) utilisés pour les rapports sexuels
Besoin continu ou utilisation pendant les 90 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :
- Agents immunomodulateurs systémiques
- Doses supraphysiologiques de stéroïdes à l'exception des stéroïdes de courte durée
- Médicaments expérimentaux, vaccins ou produits biologiques
- Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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TGWSM utilisant des œstrogènes
Les participants de la cohorte 1 participent à l'étude transversale et participeront à deux visites d'étude, participant à des activités d'étude pendant 12 semaines maximum.
Des échantillons de sang et des échantillons de muqueuse rectale seront obtenus.
Ce groupe de participants de la cohorte 1 se compose de TGWSM utilisant actuellement une hormonothérapie féminisante composée uniquement d'œstrogène.
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Hormonothérapie féminisante composée d'œstrogènes seuls, tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé du participant.
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TGWSM utilisant des œstrogènes et de la progestérone
Les participants de la cohorte 1 participent à l'étude transversale et participeront à deux visites d'étude, participant à des activités d'étude pendant 12 semaines maximum.
Des échantillons de sang et des échantillons de muqueuse rectale seront obtenus.
Ce groupe de participants de la cohorte 1 est composé de TGWSM utilisant actuellement une hormonothérapie féminisante composée d'œstrogènes et de progestérone.
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Hormonothérapie féminisante composée d'œstrogènes et de progestérone, tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé du participant.
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HSH cisgenre
Les participants de la cohorte 1 participent à l'étude transversale et participeront à deux visites d'étude, participant à des activités d'étude pendant 12 semaines maximum.
Des échantillons de sang et des échantillons de muqueuse rectale seront obtenus.
Ce groupe de participants de la Cohorte 1 est composé de HSH cisgenres.
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TGWSM initie une thérapie hormonale féminisante
Les participants de la cohorte 2 font partie de la partie longitudinale de l'étude et sont des TGWSM qui envisagent de commencer une hormonothérapie féminisante.
Les individus de la cohorte 2 participeront aux activités de l'étude pendant 18 mois.
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Hormonothérapie féminisante composée d'œstrogènes seuls, tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé du participant.
Hormonothérapie féminisante composée d'œstrogènes et de progestérone, tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé du participant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de lymphocytes T du groupe de différenciation 4 de la muqueuse rectale (CD4+) exprimant le récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5) dans la cohorte 1
Délai: Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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Le pourcentage médian de lymphocytes T CD4+ de la muqueuse rectale exprimant CCR5 sera comparé entre les groupes de la cohorte 1.
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Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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Changement du pourcentage de lymphocytes T CD4+ de la muqueuse rectale exprimant le CCR5 dans la cohorte 2
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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Le pourcentage médian de lymphocytes T CD4+ de la muqueuse rectale exprimant CCR5 sera comparé dans la cohorte 2, avant le début de l'hormonothérapie et après l'hormonothérapie.
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Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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Production de p24 à partir du défi d'explantation de la muqueuse rectale dans la cohorte 1
Délai: Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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La production médiane de p24 à partir d'expériences de provocation d'explants de muqueuse rectale, mesurée par l'aire sous la courbe, sera comparée entre les groupes de la cohorte 1.
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Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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Changement dans la production de p24 du défi d'explantation de la muqueuse rectale dans la cohorte 2
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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La production médiane de p24 à partir d'expériences de provocation d'explants de muqueuse rectale, mesurée par l'aire sous la courbe, sera comparée dans la cohorte 2, avant le début de l'hormonothérapie et après l'hormonothérapie.
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Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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Abondance relative des Prevotellaceae dans la Cohorte 1
Délai: Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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L'abondance relative médiane des Prevotellaceae mesurée à partir des sécrétions de la muqueuse rectale sera comparée entre les groupes de la cohorte 1.
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Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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Changement de l'abondance relative des Prevotellaceae dans la cohorte 2
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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L'abondance relative médiane des Prévotellaceae mesurée à partir des sécrétions de la muqueuse rectale sera comparée dans la Cohorte 2, avant le début de l'hormonothérapie et après l'hormonothérapie.
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Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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Abondance relative des Bacteroidaceae dans la Cohorte 1
Délai: Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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L'abondance relative médiane des Bacteroidaceae mesurée à partir des sécrétions de la muqueuse rectale sera comparée entre les groupes de la Cohorte 1.
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Jour 1 (jour du prélèvement de la muqueuse rectale)
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Changement de l'abondance relative des Bacteroidaceae dans la cohorte 2
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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L'abondance relative médiane des Bacteroidaceae mesurée à partir des sécrétions de la muqueuse rectale sera comparée dans la Cohorte 2, avant le début de l'hormonothérapie et après l'hormonothérapie.
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Au départ et jusqu'à 12 mois après le début de l'hormonothérapie féminisante
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00112414
- R01AI147839 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R21AI157911 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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