Feminiserende hormonterapi og immunmiljøet i endetarmsslimhinnen hos transkjønnede kvinner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transkjønnede kvinner som har mottakelig analt samleie med menn (TGWSM; tildelt mannlig kjønn ved fødselen og tar/planlegger å ta feminiserende hormonbehandling) har høy risiko for HIV, og mange HIV-infeksjoner oppstår på grunn av eksponering for endetarmsslimhinnen. I denne studien skal forskerne undersøke de biologiske effektene av feminiserende hormonbehandling på slimhinneimmunmiljøet i endetarmen. En bedre forståelse av rektal HIV-overføring blant TGWSM vil føre til utvikling av forbedrede biomedisinske forebyggingstiltak.
Historisk sett har TGWSM blitt gruppert med menn som har sex med menn (MSM) i HIV-forebyggende studier på grunn av antatt lignende risiko for rektal HIV-eksponering til tross for deres unike psykososiale, biologiske og forebyggende behov. Fra et biologisk perspektiv bruker mange TGWSM feminiserende hormonbehandling med usikre endetarmsslimhinneeffekter. Effektene av endogene og eksogene hormoner i den kvinnelige kjønnskanalen i menneske- og dyremodell er blitt beskrevet, og østrogen blir generelt sett på som hindrer HIV-overføring og progesteron som letter overføring; men få studier rapporterer effekter på endetarmsslimhinnen. I tillegg er tarmslimhinnen kjent for å være steroidogen, og tykktarmsepitelceller uttrykker østrogenreseptor β, noe som antyder at eksogen hormonbehandling sannsynligvis har en effekt på rektalslimhinnen som kan påvirke HIV-overføring. For dette prosjektet vil forskerne bygge på vårt vellykkede translasjonelle slimhinneimmunologiprogram med en svært vellykket klinisk forsknings- og retensjonsinfrastruktur som ble designet for å forstå faktorer som kan påvirke rektal HIV-overføring og foreslå å undersøke effekten av feminiserende hormonbehandling på slimhinnen i endetarmen. fastboende cellulære populasjoner, transkriptom og mikrobiom i TGWSM. I endetarmsslimhinnen vil forskerne sammenligne HIV-målcelletilgjengelighet, transkriptomet og mikrobiom i en tverrsnittskohort av 1) TGWSM på bruk av feminiserende hormonbehandling (n=300) og 2) ciskjønnet MSM (n=150). Forskerne vil også undersøke HIV-målcelletilgjengelighet, transkriptomet og mikrobiomet i en longitudinell studie av TGWSM (n=70) før og etter oppstart av feminiserende hormonbehandling.
To kohorter av HIV-negative TGWSM vil bli registrert i denne studien. Kohort 1 vil være en tverrsnittsstudie der forskerne vil registrere 300 TGWSM som går på feminiserende hormonbehandling og en kontrollgruppe på 150 seksuelt aktive ciskjønnede menn (tildelt mannlig kjønn ved fødselen og identifiserer seg for tiden som mann) som har sex med menn. Individer i kull 1 vil delta i studieaktiviteter i inntil 12 uker. Kohort 2 er en longitudinell studie hvor 70 TGWSM som er naive til feminiserende hormonbehandling eller ikke har tatt feminiserende hormonbehandling på > 6 måneder og planlegger å starte feminiserende hormonbehandling, vil bli registrert. Individer i kull 2 vil delta i studieaktiviteter i 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30030
- Hope Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
Kohort 1, TGWSM
- Tildelt mannlig kjønn ved fødselen og bruker for tiden feminiserende hormonbehandling
- Alder 18-59 år
- Kunne gi informert samtykke på det offisielle språket i studiestedets land
- HIV-negativ
- Reseptivt analt samleie med en mann minst én gang i løpet av de siste 6 månedene
Tar feminiserende hormonbehandling i minst de siste 6 månedene uten doseendring de siste 3 månedene (dvs. ingen økning eller reduksjon)
Feminiserende hormonbehandling er definert som bruk av oral, plaster eller injeksjon østrogenbehandling med eller uten progesteronbehandling hos personer som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen, men som bruker feminiserende hormoner for å bekrefte sin nåværende kjønnsidentitet
- Omtrent halvparten av kohorten bruker østrogenterapi alene og halvparten østrogen+progesteron
- Anti-androgenbehandling er tillatt, men dosen må også være stabil de siste 3 månedene på tidspunktet for registrering
- Villig til å gjennomgå prøvetaking av perifert blod og endetarmsbiopsi
- Villig til å avstå fra mottakelig analt samleie i 72 timer før og i 1 uke etter endetarmsbiopsiprosedyre
- Villig til å svare på spørsmål om seksuell atferd
Kohort 1, Cisgender menn
- Tildelt mannlig kjønn ved fødselen, identifiseres for tiden som mannlig kjønn (dvs. ciskjønn) mann som har sex med menn i alderen 18-59 år
- Kunne gi informert samtykke på det offisielle språket i studiestedets land
- HIV-negativ
- Reseptivt analt samleie med en mann minst én gang i løpet av de siste 6 månedene.
- Ingen historie med å ta supplerende steroider inkludert testosteronerstatningsterapi de siste 12 månedene
- Villig til å gjennomgå prøvetaking av perifert blod og endetarmsbiopsi
- Villig til å avstå fra mottakelig analt samleie i 72 timer før og i 1 uke etter endetarmsbiopsiprosedyre.
- Villig til å svare på spørsmål om seksuell atferd.
Kohort 2, Longitudinell studie med TGWSM som planlegger å starte feminiserende hormonbehandling
- Tildelt mannlig kjønn ved fødselen med planer om å starte feminiserende hormonbehandling
- Alder 18-59 år
- Kunne gi informert samtykke på det offisielle språket i studiestedets land
- Naiv til feminiserende hormonbehandling eller ikke brukt de siste 6 månedene, inkludert antiandrogenbehandling.
- HIV-negativ
- Reseptivt analt samleie med en mann minst én gang i løpet av de siste 12 månedene.
Planlegger å starte feminiserende hormonbehandling i løpet av de neste 6 månedene.
- Feminiserende hormonbehandling er definert som bruk av oral, plaster eller injeksjon østrogenbehandling med eller uten progesteronbehandling hos personer som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen, men som tar feminiserende hormoner for å bekrefte sin nåværende kjønnsidentitet.
- Antiandrogenterapi er tillatende, men deltakerne må også starte østrogenbehandling for å være kvalifisert.
- Villig til å gjennomgå prøvetaking av perifert blod og endetarmsbiopsi
- Villig til å avstå fra mottakelig analt samleie i 72 timer før og i 1 uke etter endetarmsbiopsiprosedyre.
- Villig til å svare på spørsmål om seksuell atferd.
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom eller annen inflammatorisk, infiltrativ, infeksiøs eller vaskulær tilstand som involverer den nedre mage-tarmkanalen som, etter etterforskernes vurdering, kan bli forverret av studieprosedyrer eller kan betydelig forvrenge anatomien til den distale tykktarmen
Betydelige laboratorieavvik ved baseline-besøk for rektale biopsier, inkludert, men ikke begrenset til:
- Hemoglobin (Hgb) ≤ 10 g/dL
- Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5x ULN
- Antall blodplater
Enhver kjent medisinsk tilstand som, etter etterforskernes vurdering, øker risikoen for lokale eller systemiske komplikasjoner ved endoskopiske prosedyrer eller bekkenundersøkelse, inkludert men ikke begrenset til:
- Ukontrollert eller alvorlig hjertearytmi
- Nylig større abdominal, kardiotorakal eller nevrologisk kirurgi i løpet av de siste 12 månedene
- Anamnese med ukontrollert blødningsdiatese
- Anamnese med tykktarms-, rektal- eller vaginal perforering, fistel eller malignitet
- Anamnese eller bevis på klinisk undersøkelse av ulcerative, suppurative eller proliferative lesjoner i anorektal slimhinne.
Bruk av systemiske (orale/IV) antibiotika innen 4 uker før prøvetaking av rektal slimhinne.
- Deltakere kan screenes/registreres som ikke oppfyller dette kriteriet, men prøvetaking av rektal slimhinne vil bli utsatt i minst 4 uker fra siste systemiske antibiotikabruk.
Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 14 dagene før påmelding, av følgende medisiner:
- Aspirin eller mer enn 4 doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Warfarin, heparin (lavmolekylær eller ufraksjonert), blodplateaggregasjonshemmere eller fibrinolytiske midler
- Enhver form for rektalt administrert middel foruten produkter (smøremidler eller skylling) som brukes til samleie
Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 90 dagene før påmelding, av følgende medisiner:
- Systemiske immunmodulerende midler
- Suprafysiologiske doser av steroider med unntak av kortkurssteroider
- Eksperimentelle medisiner, vaksiner eller biologiske midler
- Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
TGWSM bruker østrogen
Kohort 1-deltakere er med i tverrsnittsstudien og skal delta på to studiebesøk, og delta i studieaktiviteter i inntil 12 uker.
Det vil bli tatt blodprøver og endetarmsslimhinneprøver.
Denne gruppen av deltakere i kohort 1 består av TGWSM som for tiden bruker feminiserende hormonbehandling som kun består av østrogen.
|
Feminiserende hormonbehandling bestående av østrogen alene, som foreskrevet av deltakerens helsepersonell.
|
|
TGWSM bruker østrogen pluss progesteron
Kohort 1-deltakere er med i tverrsnittsstudien og skal delta på to studiebesøk, og delta i studieaktiviteter i inntil 12 uker.
Det vil bli tatt blodprøver og endetarmsslimhinneprøver.
Denne gruppen av deltakere i kohort 1 består av TGWSM som for tiden bruker feminiserende hormonbehandling bestående av østrogen og progesteron.
|
Feminiserende hormonbehandling bestående av østrogen og progesteron, som foreskrevet av deltakerens helsepersonell.
|
|
Cisgender MSM
Kohort 1-deltakere er med i tverrsnittsstudien og skal delta på to studiebesøk, og delta i studieaktiviteter i inntil 12 uker.
Det vil bli tatt blodprøver og endetarmsslimhinneprøver.
Denne gruppen av deltakere i kohort 1 består av ciskjønnet MSM.
|
|
|
TGWSM initierer feminiserende hormonterapi
Kohort 2 deltakere er i den langsgående delen av studien og er TGWSM som planlegger å starte feminiserende hormonbehandling.
Individer i kull 2 vil delta i studieaktiviteter i 18 måneder.
|
Feminiserende hormonbehandling bestående av østrogen alene, som foreskrevet av deltakerens helsepersonell.
Feminiserende hormonbehandling bestående av østrogen og progesteron, som foreskrevet av deltakerens helsepersonell.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av rektal slimhinneklynge av differensiering 4 (CD4+) T-celler som uttrykker C-C kjemokinreseptor type 5 (CCR5) i kohort 1
Tidsramme: Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
Medianprosenten av CD4+ T-celler fra rektale slimhinner som uttrykker CCR5 vil bli sammenlignet mellom grupper i kohort 1.
|
Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
|
Endring i prosent av rektal slimhinne CD4+ T-celler som uttrykker CCR5 i kohort 2
Tidsramme: Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
Median prosentandel av CD4+ T-celler fra rektale slimhinne som uttrykker CCR5 vil bli sammenlignet i kohort 2, før hormonbehandling starter og etter hormonbehandling.
|
Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
|
Produksjon av p24 fra Rectal Mucosal Explant Challenge i Cohort 1
Tidsramme: Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
Medianproduksjonen av p24 fra eksplantateksplantateksperimenter fra rektal slimhinne målt ved arealet under kurven vil bli sammenlignet mellom grupper i kohort 1.
|
Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
|
Endring i produksjon av p24 fra rektal slimhinneeksplantatutfordring i kohort 2
Tidsramme: Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
Medianproduksjonen av p24 fra eksplantateksplantateksperimenter i rektal slimhinne målt ved arealet under kurven vil bli sammenlignet i kohort 2, før hormonbehandling starter og etter hormonbehandling.
|
Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
|
Relativ overflod av Prevotellaceae i kohort 1
Tidsramme: Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
Median relativ forekomst av Prevotellaceae målt fra rektale slimhinnesekreter vil bli sammenlignet mellom grupper i kohort 1.
|
Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
|
Endring i relativ overflod av Prevotellaceae i kohort 2
Tidsramme: Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
Median relativ forekomst av Prevotellaceae målt fra rektale slimhinnesekreter vil bli sammenlignet i kohort 2, før hormonbehandling starter og etter hormonbehandling.
|
Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
|
Relativ overflod av Bacteroidaceae i kohort 1
Tidsramme: Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
Median relativ forekomst av Bacteroidaceae målt fra rektale slimhinnesekreter vil bli sammenlignet mellom grupper i kohort 1.
|
Dag 1 (dag for prøvetaking av endetarmsslimhinnen)
|
|
Endring i relativ overflod av Bacteroidaceae i kohort 2
Tidsramme: Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
Median relativ forekomst av Bacteroidaceae målt fra rektal slimhinnesekret vil bli sammenlignet i kohort 2, før hormonbehandling starter og etter hormonbehandling.
|
Baseline og opptil 12 måneder etter oppstart av feminiserende hormonbehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00112414
- R01AI147839 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R21AI157911 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .