Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Feminizující hormonální terapie a imunitní prostředí rektální sliznice u transgender žen

13. června 2025 aktualizováno: Colleen Kelley, Emory University
Zastřešujícím cílem této výzkumné studie je dosáhnout lepšího porozumění účinkům feminizačních hormonů na sliznici konečníku u lidí, kterým bylo při narození přiřazeno mužské pohlaví a kteří v současné době užívají feminizační hormony a mají sex s muži. Lepší pochopení rektální sliznice u této populace umožní optimalizaci současných biomedicínských intervencí prevence HIV a zlepší návrh budoucích intervencí, včetně účinné HIV vakcíny. Tato studie zahrne přibližně 520 transgender žen, které mají receptivní anální styk s muži (TGWSM) a cis-gender muži, do jedné ze dvou kohort. kohorta 1 je průřezová studie a kohorta 2 je longitudinální studie; zápis do každé kohorty je založen na charakteristikách účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transgender ženy, které mají receptivní anální styk s muži (TGWSM; přiřazené mužské pohlaví při narození a užívající/plánující užívat feminizační hormonální terapii), jsou vystaveny vysokému riziku HIV a mnoho infekcí HIV se vyskytuje v důsledku expozice rektální sliznici. V této studii budou vědci zkoumat biologické účinky feminizační hormonální terapie na slizniční imunitní prostředí konečníku. Lepší pochopení rektálního přenosu HIV mezi TGWSM povede k vývoji lepších intervencí biomedicínské prevence.

Historicky byly TGWSM ve studiích prevence HIV seskupeny s muži, kteří mají sex s muži (MSM), kvůli předpokládaným podobným rizikům rektální expozice HIV navzdory jejich jedinečným psychosociálním, biologickým a preventivním potřebám. Z biologického hlediska mnoho TGWSM používá feminizační hormonální terapii s nejistými účinky na rektální sliznici. Byly popsány účinky endogenních a exogenních hormonů v lidském a zvířecím modelu ženského genitálního traktu, přičemž estrogen je obecně považován za brzdu přenosu HIV a progesteron usnadňující přenos; jen málo studií však uvádí účinky na rektální sliznici. Kromě toho je známo, že střevní sliznice jsou steroidogenní a epiteliální buňky tlustého střeva exprimují estrogenový receptor β, což naznačuje, že exogenní hormonální terapie má pravděpodobně účinek na rektální sliznici, který by mohl ovlivnit přenos HIV. Pro tento projekt budou vědci stavět na našem úspěšném programu translační slizniční imunologie s vysoce úspěšnou klinickou výzkumnou a retenční infrastrukturou, která byla navržena tak, aby porozuměla faktorům, které mohou ovlivnit rektální přenos HIV, a navrhnou prozkoumat účinky feminizační hormonální terapie na rektální sliznici. rezidentní buněčné populace, transkriptom a mikrobiom v TGWSM. V rektální sliznici budou vědci porovnávat dostupnost cílových buněk HIV, transkriptom a mikrobiom v průřezové kohortě 1) TGWSM při použití feminizační hormonální terapie (n=300) a 2) cisgender MSM (n=150). Vědci budou také zkoumat dostupnost cílových buněk HIV, transkriptom a mikrobiom v longitudinální studii TGWSM (n=70) před a po zahájení feminizační hormonální terapie.

Do této studie budou zařazeny dvě kohorty HIV-negativních TGWSM. Kohorta 1 bude průřezovou studií, do které vědci zahrnou 300 TGWSM, kteří jsou na feminizační hormonální terapii, a kontrolní skupinu 150 sexuálně aktivních cisgender mužů (při narození jim bylo přiděleno mužské pohlaví a v současné době se identifikují jako muži), kteří mají sex s muži. Jednotlivci v kohortě 1 se budou účastnit studijních aktivit po dobu až 12 týdnů. Kohorta 2 je longitudinální studie, do které bude zařazeno 70 TGWSM, kteří dosud neužívali feminizační hormonální terapii nebo neužívali feminizační hormonální terapii po dobu > 6 měsíců a plánují zahájit feminizační hormonální terapii. Jednotlivci v kohortě 2 se budou účastnit studijních aktivit po dobu 18 měsíců.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

285

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30030
        • Hope Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem 520 HIV-negativních TGWSM a cisgender MSM bude zapsáno do jedné ze dvou kohort.

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Kohorta 1, TGWSM

  • Přidělené mužské pohlaví při narození a v současné době pomocí feminizační hormonální terapie
  • Ve věku 18-59 let
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas v úředním jazyce země místa studie
  • HIV negativní
  • Receptivní anální styk s mužem alespoň jednou za posledních 6 měsíců

  • Užívání feminizační hormonální terapie po dobu alespoň posledních 6 měsíců beze změny dávky po dobu posledních 3 měsíců (tj. žádné zvýšení nebo snížení)

    • Feminizační hormonální terapie je definována jako použití perorální, náplasti nebo injekční estrogenové terapie s progesteronovou terapií nebo bez ní u lidí, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, ale užívají feminizační hormony, aby potvrdily svou současnou genderovou identitu.

      • Přibližně polovina kohorty používá samotnou estrogenovou terapii a polovina užívá estrogen+progesteron
    • Antiandrogenní terapie je permisivní, ale dávka musí být také stabilní po dobu posledních 3 měsíců v době zařazení.
  • Ochota podstoupit odběr periferní krve a biopsie konečníku
  • Ochota zdržet se receptivního análního styku 72 hodin před a 1 týden po rektální biopsii
  • Ochota odpovídat na otázky týkající se sexuálního chování

Kohorta 1, Cisgender Muži

  • Přidělené mužské pohlaví při narození, aktuálně identifikované jako mužské pohlaví (tj. cisgender) muž, který má sex s muži ve věku 18-59 let
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas v úředním jazyce země místa studie
  • HIV negativní
  • Receptivní anální styk s mužem alespoň jednou za posledních 6 měsíců.
  • Žádná historie užívání doplňkových steroidů včetně substituční terapie testosteronem v posledních 12 měsících
  • Ochota podstoupit odběr periferní krve a biopsie konečníku
  • Ochota zdržet se receptivního análního styku 72 hodin před a 1 týden po rektální biopsii.
  • Ochota odpovídat na otázky týkající se sexuálního chování.

Kohorta 2, longitudinální studie s TGWSM plánujícím zahájení feminizační hormonální terapie

  • Přidělené mužské pohlaví při narození s plány na zahájení feminizační hormonální terapie
  • Ve věku 18-59 let
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas v úředním jazyce země místa studie
  • Neužívala feminizační hormonální terapii nebo ji v posledních 6 měsících nepoužívala, včetně antiandrogenní terapie.
  • HIV negativní
  • Receptivní anální styk s mužem alespoň jednou za posledních 12 měsíců.

  • V příštích 6 měsících plánuje zahájit terapii feminizačními hormony.

    • Feminizační hormonální terapie je definována jako použití perorální, náplasti nebo injekční estrogenové terapie s progesteronovou terapií nebo bez ní u lidí, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, ale užívají feminizační hormony k potvrzení své současné genderové identity.
    • Antiandrogenní terapie je permisivní, ale účastníci musí také zahájit estrogenovou terapii, aby byli způsobilí.
  • Ochota podstoupit odběr periferní krve a biopsie konečníku
  • Ochota zdržet se receptivního análního styku 72 hodin před a 1 týden po rektální biopsii.
  • Ochota odpovídat na otázky týkající se sexuálního chování.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiného zánětlivého, infiltrativního, infekčního nebo vaskulárního stavu zahrnujícího dolní gastrointestinální trakt, který se podle úsudku výzkumníků může zhoršit studijními postupy nebo může významně narušit anatomii distálního tlustého střeva

  • Významné laboratorní abnormality při vstupní návštěvě pro rektální biopsie, včetně, ale bez omezení na:

    • Hemoglobin (Hgb) ≤ 10 g/dl
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5x ULN
    • Počet krevních destiček

  • Jakýkoli známý zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejících zvyšuje riziko lokálních nebo systémových komplikací endoskopických postupů nebo vyšetření pánve, včetně, ale bez omezení na:

    • Nekontrolovaná nebo závažná srdeční arytmie
    • Nedávná velká břišní, kardiotorakální nebo neurologická operace za posledních 12 měsíců
    • Anamnéza nekontrolované krvácivé diatézy
    • Anamnéza perforace tlustého střeva, konečníku nebo vaginy, píštěle nebo malignity
    • Anamnéza nebo důkaz klinického vyšetření ulcerózních, hnisavých nebo proliferativních lézí anorektální sliznice.

  • Použití systémových (perorálních/IV) antibiotik během 4 týdnů před odběrem vzorků rektální sliznice.

    • Účastníci mohou být vyšetřeni/zapsáni, kteří nesplňují toto kritérium, ale odběr vzorků z rektální sliznice bude odložen nejméně o 4 týdny od posledního systémového užívání antibiotik.

  • Pokračující potřeba nebo užívání během 14 dnů před registrací následujících léků:

    • Aspirin nebo více než 4 dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
    • Warfarin, heparin (nízkomolekulární nebo nefrakcionovaný), inhibitory agregace krevních destiček nebo fibrinolytika
    • Jakákoli forma rektálně podávané látky kromě produktů (lubrikantů nebo sprchových výplachů) používaných k pohlavnímu styku

  • Pokračující potřeba nebo užívání během 90 dnů před registrací následujících léků:

    • Systémová imunomodulační činidla
    • Suprafyziologické dávky steroidů s výjimkou krátkodobých steroidů
    • Experimentální léky, vakcíny nebo biologické látky
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii nebo neschopným splnit požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
TGWSM pomocí estrogenu
Účastníci kohorty 1 jsou v průřezové studii a zúčastní se dvou studijních návštěv, přičemž se účastní studijních aktivit po dobu až 12 týdnů. Budou odebrány vzorky krve a vzorky rektální sliznice. Tato skupina účastníků kohorty 1 se skládá z TGWSM, která v současnosti používá feminizační hormonální terapii sestávající pouze z estrogenu.
Lék: Estrogen
Feminizační hormonální terapie sestávající ze samotného estrogenu, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče účastnice.
TGWSM s použitím estrogenu a progesteronu
Účastníci kohorty 1 jsou v průřezové studii a zúčastní se dvou studijních návštěv, přičemž se účastní studijních aktivit po dobu až 12 týdnů. Budou odebrány vzorky krve a vzorky rektální sliznice. Tato skupina účastníků kohorty 1 se skládá z TGWSM, která v současnosti používá feminizační hormonální terapii sestávající z estrogenu a progesteronu.
Lék: Estrogen plus progesteron
Feminizační hormonální terapie sestávající z estrogenu a progesteronu, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče účastníka.
Cisgender MSM
Účastníci kohorty 1 jsou v průřezové studii a zúčastní se dvou studijních návštěv, přičemž se účastní studijních aktivit po dobu až 12 týdnů. Budou odebrány vzorky krve a vzorky rektální sliznice. Tato skupina účastníků kohorty 1 se skládá z cisgender MSM.
TGWSM zahájení feminizující hormonální terapie
Účastníci kohorty 2 jsou v podélné části studie a jsou TGWSM, kteří plánují zahájit terapii feminizačním hormonem. Jednotlivci v kohortě 2 se budou účastnit studijních aktivit po dobu 18 měsíců.
Lék: Estrogen
Feminizační hormonální terapie sestávající ze samotného estrogenu, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče účastnice.
Lék: Estrogen plus progesteron
Feminizační hormonální terapie sestávající z estrogenu a progesteronu, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče účastníka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento rektálního mukózního shluku diferenciace 4 (CD4+) T buněk exprimujících C-C chemokinový receptor typu 5 (CCR5) v kohortě 1
Časové okno: Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Střední procento rektálních mukózních CD4+ T buněk, které exprimují CCR5, bude porovnáno mezi skupinami v kohortě 1.
Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Změna procenta CD4+ T buněk rektální sliznice exprimujících CCR5 v kohortě 2
Časové okno: Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Střední procento rektálních slizničních CD4+ T buněk, které exprimují CCR5, bude porovnáno v kohortě 2 před zahájením hormonální terapie a po hormonální terapii.
Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Produkce p24 z Rectal Mucosal Explant Challenge v kohortě 1
Časové okno: Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Střední produkce p24 z explantátových explantátů rekta, měřená plochou pod křivkou, bude porovnána mezi skupinami v kohortě 1.
Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Změna v produkci p24 z rektálního mukosálního explantátu v kohortě 2
Časové okno: Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Střední produkce p24 z explantátových explantátů rekta, měřená plochou pod křivkou, bude porovnána v kohortě 2 před zahájením hormonální terapie a po hormonální terapii.
Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Relativní početnost Prevotellaceae v kohortě 1
Časové okno: Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Střední relativní abundance Prevotellaceae měřená z rektálních slizničních sekretů bude porovnána mezi skupinami v kohortě 1.
Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Změna relativní četnosti Prevotellaceae v kohortě 2
Časové okno: Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Střední relativní abundance Prevotellaceae měřená z rektálních slizničních sekretů bude porovnána v kohortě 2 před zahájením hormonální terapie a po hormonální terapii.
Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Relativní četnost Bacteroidaceae v kohortě 1
Časové okno: Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Střední relativní abundance Bacteroidaceae měřená z rektálních slizničních sekretů bude porovnána mezi skupinami v kohortě 1.
Den 1 (den odběru vzorků rektální sliznice)
Změna relativní četnosti Bacteroidaceae v kohortě 2
Časové okno: Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie
Střední relativní abundance Bacteroidaceae měřená z rektálních slizničních sekretů bude porovnána v kohortě 2 před zahájením hormonální terapie a po hormonální terapii.
Výchozí stav a do 12 měsíců po zahájení feminizační hormonální terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00112414
  • R01AI147839 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R21AI157911 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků publikovaných pro tuto studii (včetně textu, tabulek, obrázků a příloh), budou po deidentifikace zpřístupněny ke sdílení.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou zpřístupněna výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh, počínaje 9 měsíci a konče 36 měsíci po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy zasílejte na colleen.kelley@emory.edu. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prevence HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit