Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Feminiserende hormoontherapie en de rectale mucosa-immuunomgeving bij transgendervrouwen

13 juni 2025 bijgewerkt door: Colleen Kelley, Emory University
Het overkoepelende doel van dit onderzoek is om een ​​beter begrip te krijgen van de rectale mucosale effecten van feminiserende hormonen bij mensen aan wie bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen en die momenteel feminiserende hormonen gebruiken en seks hebben met mannen. Een beter begrip van het rectale slijmvlies in deze populatie zal het mogelijk maken de huidige biomedische hiv-preventie-interventies te optimaliseren en het ontwerp van toekomstige interventies, waaronder een effectief hiv-vaccin, te verbeteren. Deze studie zal ongeveer 520 transgendervrouwen rekruteren die receptieve anale omgang hebben met mannen (TGWSM) en cis-gendermannen in een van de twee cohorten. Cohort 1 is een cross-sectioneel onderzoek en cohort 2 is een longitudinaal onderzoek; inschrijving in elk cohort is gebaseerd op de kenmerken van de deelnemer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Transgendervrouwen die receptieve anale omgang hebben met mannen (TGWSM; toegewezen mannelijk geslacht bij de geboorte en het nemen/van plan zijn om feminiserende hormoontherapie te nemen) lopen een hoog risico op hiv, en veel hiv-infecties vinden plaats als gevolg van blootstelling aan het rectale slijmvlies. In deze studie zullen de onderzoekers de biologische effecten van feminiserende hormoontherapie op het mucosale immuunmilieu van het rectum onderzoeken. Een beter begrip van de rectale HIV-overdracht onder TGWSM zal leiden tot de ontwikkeling van verbeterde biomedische preventie-interventies.

Historisch gezien zijn TGWSM gegroepeerd met mannen die seks hebben met mannen (MSM) in hiv-preventiestudies vanwege veronderstelde vergelijkbare risico's van rectale hiv-blootstelling ondanks hun unieke psychosociale, biologische en preventiebehoeften. Vanuit biologisch perspectief gebruiken veel TGWSM feminiserende hormoontherapie met onzekere rectale mucosale effecten. De effecten van endogene en exogene hormonen in het vrouwelijke geslachtsorgaan van mens en diermodel zijn beschreven, waarbij oestrogeen in het algemeen wordt gezien als een belemmering voor de overdracht van HIV en progesteron als een facilitering van de overdracht; er zijn echter maar weinig onderzoeken die effecten op het rectale slijmvlies rapporteren. Bovendien is bekend dat het darmslijmvlies steroïdogeen is en dat colonepitheelcellen de oestrogeenreceptor β tot expressie brengen, wat suggereert dat exogene hormoontherapie waarschijnlijk een effect heeft op het rectale slijmvlies dat de HIV-overdracht zou kunnen beïnvloeden. Voor dit project zullen de onderzoekers voortbouwen op ons succesvolle translationele mucosale immunologieprogramma met een zeer succesvolle klinische onderzoeks- en retentie-infrastructuur die is ontworpen om factoren te begrijpen die de rectale HIV-overdracht kunnen beïnvloeden en om de effecten van feminiserende hormoontherapie op het rectale slijmvlies te onderzoeken. residente cellulaire populaties, transcriptoom en microbioom in TGWSM. In het rectale slijmvlies zullen de onderzoekers de beschikbaarheid van HIV-doelcellen, het transcriptoom en het microbioom vergelijken in een cross-sectioneel cohort van 1) TGWSM op het gebruik van feminizing hormoontherapie (n=300) en 2) cisgender MSM (n=150). De onderzoekers zullen ook de beschikbaarheid van HIV-doelcellen, het transcriptoom en het microbioom onderzoeken in een longitudinale studie van TGWSM (n=70) voor en na het starten van feminizing hormoontherapie.

Twee cohorten van hiv-negatieve TGWSM zullen in deze studie worden opgenomen. Cohort 1 zal een cross-sectionele studie zijn waarbij de onderzoekers 300 TGWSM zullen inschrijven die een feminiserende hormoontherapie volgen en een controlegroep van 150 seksueel actieve cisgender mannen (toegewezen mannelijk geslacht bij de geboorte en momenteel geïdentificeerd als mannelijk) die seks hebben met mannen. Individuen in cohort 1 nemen maximaal 12 weken deel aan studieactiviteiten. Cohort 2 is een longitudinaal onderzoek waarin 70 TGWSM worden opgenomen die naïef zijn voor feminiserende hormoontherapie of die gedurende > 6 maanden geen feminiserende hormoontherapie hebben gebruikt en van plan zijn om feminiserende hormoontherapie te starten. Individuen in cohort 2 nemen gedurende 18 maanden deel aan studieactiviteiten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

285

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30030
        • Hope Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In totaal zullen 520 hiv-negatieve TGWSM en cisgender MSM worden ingeschreven in een van de twee cohorten.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Cohort 1, TGWSM

  • Toegekend mannelijk geslacht bij de geboorte en gebruikt momenteel feminiserende hormoontherapie
  • Leeftijd 18-59 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven in de officiële taal van het land van de onderzoekslocatie
  • Hiv-negatief
  • Receptieve anale gemeenschap met een man, minstens één keer in de laatste 6 maanden

  • Feminiserende hormoontherapie gebruiken gedurende ten minste de laatste 6 maanden zonder dosisverandering gedurende de laatste 3 maanden (d.w.z. geen verhoging of verlaging)

    • Feminiserende hormoontherapie wordt gedefinieerd als het gebruik van orale, patch- of injectie-oestrogeentherapie met of zonder progesterontherapie bij mensen aan wie bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen, maar die feminiserende hormonen gebruiken om hun huidige genderidentiteit te bevestigen

      • Ongeveer de helft van het cohort gebruikt oestrogeentherapie alleen en de helft gebruikt oestrogeen + progesteron
    • Antiandrogeentherapie is toelaatbaar, maar de dosis moet ook stabiel zijn gedurende de laatste 3 maanden op het moment van inschrijving
  • Bereid om perifere bloed- en rectale biopsiemonsters te ondergaan
  • Bereid om zich te onthouden van receptieve anale gemeenschap gedurende 72 uur vóór en gedurende 1 week na de rectale biopsieprocedure
  • Bereid om vragen over seksueel gedrag te beantwoorden

Cohort 1, Cisgender-mannetjes

  • Toegewezen mannelijk geslacht bij geboorte, momenteel geïdentificeerd als mannelijk geslacht (d.w.z. cisgender) man die seks heeft met mannen van 18-59 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven in de officiële taal van het land van de onderzoekslocatie
  • Hiv-negatief
  • Receptieve anale gemeenschap met een man, minstens één keer in de laatste 6 maanden.
  • Geen geschiedenis van het nemen van aanvullende steroïden inclusief testosteronvervangende therapie in de afgelopen 12 maanden
  • Bereid om perifere bloed- en rectale biopsiemonsters te ondergaan
  • Bereid om zich te onthouden van receptieve anale gemeenschap gedurende 72 uur vóór en gedurende 1 week na de rectale biopsieprocedure.
  • Bereid om vragen over seksueel gedrag te beantwoorden.

Cohort 2, longitudinaal onderzoek met TGWSM van plan om feminiserende hormoontherapie te starten

  • Toegewezen mannelijk geslacht bij de geboorte met plannen om hormoontherapie te vervrouwelijken
  • Leeftijd 18-59 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven in de officiële taal van het land van de onderzoekslocatie
  • Naïef voor feminiserende hormoontherapie of geen gebruik in de afgelopen 6 maanden, inclusief anti-androgeentherapie.
  • Hiv-negatief
  • Receptieve anale omgang met een man, minstens één keer in de afgelopen 12 maanden.

  • Plannen om in de komende 6 maanden feminiserende hormoontherapie te starten.

    • Feminiserende hormoontherapie wordt gedefinieerd als het gebruik van orale, patch- of injectie-oestrogeentherapie met of zonder progesterontherapie bij mensen aan wie bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen, maar die feminiserende hormonen gebruiken om hun huidige genderidentiteit te bevestigen.
    • Anti-androgeentherapie is toegestaan, maar deelnemers moeten ook met oestrogeentherapie beginnen om in aanmerking te komen.
  • Bereid om perifere bloed- en rectale biopsiemonsters te ondergaan
  • Bereid om zich te onthouden van receptieve anale gemeenschap gedurende 72 uur vóór en gedurende 1 week na de rectale biopsieprocedure.
  • Bereid om vragen over seksueel gedrag te beantwoorden.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere inflammatoire, infiltratieve, infectieuze of vasculaire aandoening waarbij het onderste deel van het maagdarmkanaal betrokken is en die, naar het oordeel van de onderzoekers, kan verergeren door onderzoeksprocedures of de anatomie van de distale dikke darm significant kan verstoren

  • Significante laboratoriumafwijkingen bij baselinebezoek voor rectale biopsieën, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Hemoglobine (Hgb) ≤ 10 g/dl
    • Partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5x ULN
    • Aantal bloedplaatjes

  • Elke bekende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, het risico op lokale of systemische complicaties van endoscopische procedures of bekkenonderzoek verhoogt, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde of ernstige hartritmestoornissen
    • Recente grote abdominale, cardiothoracale of neurologische chirurgie in de afgelopen 12 maanden
    • Geschiedenis van ongecontroleerde bloedingsdiathese
    • Geschiedenis van colon-, rectale of vaginale perforatie, fistel of maligniteit
    • Geschiedenis of bewijs bij klinisch onderzoek van ulceratieve, etterende of proliferatieve laesies van de anorectale mucosa.

  • Gebruik van systemische (orale/IV) antibiotica binnen de 4 weken voorafgaand aan de bemonstering van het rectale slijmvlies.

    • Deelnemers die niet aan dit criterium voldoen, kunnen worden gescreend/ingeschreven, maar de bemonstering van het rectale slijmvlies wordt ten minste 4 weken uitgesteld vanaf het laatste systemische antibioticagebruik.

  • Aanhoudende behoefte aan of gebruik gedurende de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving van de volgende medicijnen:

    • Aspirine of meer dan 4 doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
    • Warfarine, heparine (laagmoleculair gewicht of niet-gefractioneerd), bloedplaatjesaggregatieremmers of fibrinolytica
    • Elke vorm van rectaal toegediend middel naast producten (glijmiddelen of douchen) die worden gebruikt voor geslachtsgemeenschap

  • Aanhoudende behoefte aan, of gebruik gedurende de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, van de volgende medicijnen:

    • Systemische immunomodulerende middelen
    • Suprafysiologische doses steroïden met uitzondering van steroïden met een korte kuur
    • Experimentele medicijnen, vaccins of biologische middelen
  • Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
TGWSM met oestrogeen
Deelnemers aan cohort 1 nemen deel aan de cross-sectionele studie en zullen twee studiebezoeken bijwonen, waarbij ze deelnemen aan studieactiviteiten gedurende maximaal 12 weken. Er zullen bloedmonsters en rectale slijmvliesmonsters worden genomen. Deze groep deelnemers aan cohort 1 bestaat uit TGWSM die momenteel feminiserende hormoontherapie gebruiken die alleen uit oestrogeen bestaat.
Geneesmiddel: Oestrogeen
Vrouwelijke hormoontherapie bestaande uit alleen oestrogeen, zoals voorgeschreven door de zorgverlener van de deelnemer.
TGWSM met oestrogeen plus progesteron
Deelnemers aan cohort 1 nemen deel aan de cross-sectionele studie en zullen twee studiebezoeken bijwonen, waarbij ze deelnemen aan studieactiviteiten gedurende maximaal 12 weken. Er zullen bloedmonsters en rectale slijmvliesmonsters worden genomen. Deze groep deelnemers aan Cohort 1 bestaat uit TGWSM die momenteel feminiserende hormoontherapie gebruiken die bestaat uit oestrogeen en progesteron.
Geneesmiddel: Oestrogeen plus Progesteron
Vrouwelijke hormoontherapie bestaande uit oestrogeen en progesteron, zoals voorgeschreven door de zorgverlener van de deelnemer.
Cisgender MSM
Deelnemers aan cohort 1 nemen deel aan de cross-sectionele studie en zullen twee studiebezoeken bijwonen, waarbij ze deelnemen aan studieactiviteiten gedurende maximaal 12 weken. Er zullen bloedmonsters en rectale slijmvliesmonsters worden genomen. Deze groep deelnemers in Cohort 1 bestaat uit cisgender MSM.
TGWSM start feminiserende hormoontherapie
Cohort 2-deelnemers bevinden zich in het longitudinale deel van de studie en zijn TGWSM die van plan zijn feminiserende hormoontherapie te starten. Individuen in cohort 2 nemen gedurende 18 maanden deel aan studieactiviteiten.
Geneesmiddel: Oestrogeen
Vrouwelijke hormoontherapie bestaande uit alleen oestrogeen, zoals voorgeschreven door de zorgverlener van de deelnemer.
Geneesmiddel: Oestrogeen plus Progesteron
Vrouwelijke hormoontherapie bestaande uit oestrogeen en progesteron, zoals voorgeschreven door de zorgverlener van de deelnemer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage rectale slijmvliescluster van differentiatie 4 (CD4+) T-cellen die C-C-chemokinereceptor type 5 (CCR5) tot expressie brengen in cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
Het mediane percentage CD4+ T-cellen van het rectale slijmvlies die CCR5 tot expressie brengen, zal worden vergeleken tussen de groepen in cohort 1.
Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
Verandering in percentage CD4+ T-cellen van het rectale slijmvlies die CCR5 tot expressie brengen in cohort 2
Tijdsspanne: Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
Het mediane percentage CD4+ T-cellen van het rectale slijmvlies die CCR5 tot expressie brengen, zal worden vergeleken in cohort 2, voordat de hormoontherapie begint en na de hormoontherapie.
Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
Productie van p24 van Rectal Mucosal Explant Challenge in Cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
De mediane productie van p24 uit experimenten met explantatie van het rectale slijmvlies zoals gemeten door het gebied onder de curve, zal worden vergeleken tussen groepen in cohort 1.
Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
Verandering in productie van p24 van rectale mucosale explantatie-uitdaging in cohort 2
Tijdsspanne: Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
De mediane productie van p24 uit provocatie-experimenten met explantaat van het rectumslijmvlies, zoals gemeten door het gebied onder de curve, zal worden vergeleken in cohort 2, voordat hormoontherapie begint en na hormoontherapie.
Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
Relatieve overvloed aan Prevotellaceae in cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
De mediane relatieve abundantie van Prevotellaceae gemeten uit rectale mucosale secreties zal worden vergeleken tussen groepen in cohort 1.
Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
Verandering in relatieve abundantie van Prevotellaceae in cohort 2
Tijdsspanne: Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
De mediane relatieve abundantie van Prevotellaceae, gemeten aan de hand van rectale mucosale secreties, zal worden vergeleken in cohort 2, voordat hormoontherapie begint en na hormoontherapie.
Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
Relatieve overvloed aan Bacteroidaceae in Cohort 1
Tijdsspanne: Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
De mediane relatieve abundantie van Bacteroidaceae, gemeten aan de hand van rectale mucosale secreties, zal worden vergeleken tussen de groepen in cohort 1.
Dag 1 (dag van rectale mucosale bemonstering)
Verandering in relatieve abundantie van Bacteroidaceae in cohort 2
Tijdsspanne: Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie
De mediane relatieve abundantie van Bacteroidaceae, gemeten aan de hand van rectale mucosale secreties, zal worden vergeleken in cohort 2, voordat hormoontherapie begint en na hormoontherapie.
Baseline en tot 12 maanden na aanvang van de feminiserende hormoontherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00112414
  • R01AI147839 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R21AI157911 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de gepubliceerde resultaten voor dit onderzoek (inclusief tekst, tabellen, figuren en bijlagen), zullen beschikbaar worden gesteld voor delen, na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen, beginnend 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan colleen.kelley@emory.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren