Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Feminizáló hormonterápia és a végbélnyálkahártya immunkörnyezete transznemű nőknél

2025. június 13. frissítette: Colleen Kelley, Emory University
Ennek a kutatásnak az átfogó célja, hogy jobban megértsük a feminizáló hormonok rektális nyálkahártyára gyakorolt ​​hatását azoknál az embereknél, akik születésükkor férfi nemhez tartoznak, és jelenleg is feminizáló hormonokat szednek, és férfiakkal szexelnek. A végbél nyálkahártyájának jobb megértése ebben a populációban lehetővé teszi a jelenlegi orvosbiológiai HIV-megelőzési beavatkozások optimalizálását, és javítja a jövőbeli beavatkozások tervezését, beleértve a hatékony HIV-vakcinát is. Ez a tanulmány körülbelül 520 transznemű nőt fog toborozni, akik fogékony anális érintkezést folytatnak férfiakkal (TGWSM) és cisz-nemű férfiakkal a két kohorsz egyikébe. Az 1. kohorsz egy keresztmetszeti vizsgálat, a 2. kohorsz pedig egy longitudinális vizsgálat; az egyes kohorszokba való beiratkozás a résztvevők jellemzői alapján történik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azok a transznemű nők, akik fogékony anális érintkezést folytatnak férfiakkal (TGWSM; születéskor férfi nemhez rendelt, és feminizáló hormonterápiát szednek/terveznek), nagy a HIV-fertőzés kockázata, és sok HIV-fertőzés a végbél nyálkahártyájának való kitettség miatt következik be. Ebben a tanulmányban a kutatók megvizsgálják a feminizáló hormonterápia biológiai hatásait a végbél nyálkahártya immunrendszerére. A rektális HIV átvitel jobb megértése a TGWSM között jobb orvosbiológiai prevenciós beavatkozások kifejlesztéséhez vezet.

Történelmileg a TGWSM-et a férfiakkal szexuális életet élő férfiakkal (MSM) csoportosították a HIV prevenciós vizsgálatokban, mivel a rektális HIV-expozíció hasonló kockázatai vannak, egyedülálló pszichoszociális, biológiai és megelőzési szükségleteik ellenére. Biológiai szempontból sok TGWSM feminizáló hormonterápiát alkalmaz bizonytalan végbélnyálkahártya-hatásokkal. Az endogén és exogén hormonok emberi és állati modell női nemi szervekre gyakorolt ​​hatásait leírták, mivel az ösztrogén általában gátolja a HIV átvitelét, és a progeszteron elősegíti a átvitelt; azonban kevés tanulmány számol be a végbél nyálkahártyájára gyakorolt ​​hatásokról. Ezenkívül a bélnyálkahártyáról ismert, hogy szteroidogén, és a vastagbél hámsejtek ösztrogénreceptor β-t expresszálnak, ami arra utal, hogy az exogén hormonterápia valószínűleg hatással van a végbél nyálkahártyájára, ami befolyásolhatja a HIV átvitelét. Ebben a projektben a kutatók sikeres transzlációs nyálkahártya immunológiai programunkra építenek egy rendkívül sikeres klinikai kutatási és retenciós infrastruktúrával, amelyet úgy alakítottak ki, hogy megértsék azokat a tényezőket, amelyek befolyásolhatják a rektális HIV átvitelt, és javaslatot tesznek a feminizáló hormonterápia hatásának vizsgálatára a végbél nyálkahártyájára. rezidens sejtpopulációk, transzkriptom és mikrobiom a TGWSM-ben. A végbél nyálkahártyájában a kutatók összehasonlítják a HIV célsejtek elérhetőségét, a transzkriptomot és a mikrobiomot egy keresztmetszeti kohorszban: 1) TGWSM a feminizáló hormonterápia alkalmazásáról (n=300) és 2) cisznemű MSM (n=150). A kutatók a TGWSM (n=70) longitudinális vizsgálatában a HIV célsejtek elérhetőségét, a transzkriptomot és a mikrobiomot is megvizsgálják a feminizáló hormonterápia megkezdése előtt és után.

A HIV-negatív TGWSM két csoportját vonják be ebbe a vizsgálatba. Az 1. kohorsz egy keresztmetszeti vizsgálat lesz, amelyben a kutatók 300 feminizáló hormonterápiában részesülő TGWSM-et és egy 150 szexuálisan aktív cisznemű férfiból álló kontrollcsoportot vesznek fel (a születéskor férfi nemet jelöltek ki, és jelenleg férfiként azonosítják őket), akik férfiakkal szexelnek. Az 1. kohorszba tartozó egyének legfeljebb 12 hétig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben. A 2. kohorsz egy longitudinális vizsgálat, amelybe 70 olyan TGWSM-et vonnak be, akik még nem részesültek feminizáló hormonterápiában, vagy több mint 6 hónapja nem részesültek feminizáló hormonterápiában, és tervezik, hogy elkezdik a feminizáló hormonterápiát. A 2. kohorszba tartozó egyének 18 hónapig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

285

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Összesen 520 HIV-negatív TGWSM és cisznemű MSM kerül be a két kohorsz egyikébe.

Leírás

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. kohorsz, TGWSM

  • Születéskor hozzárendelt férfi nem, és jelenleg feminizáló hormonterápiát alkalmaznak
  • 18-59 éves korig
  • Képes tájékozott beleegyezést adni a tanulmányi helyszín országának hivatalos nyelvén
  • HIV negatív
  • Fogékony anális közösülés egy férfival az elmúlt 6 hónapban legalább egyszer

  • Feminizáló hormonterápia alkalmazása legalább az elmúlt 6 hónapban dózismódosítás nélkül az elmúlt 3 hónapban (pl. nincs növekedés vagy csökkenés)

    • A feminizáló hormonterápia az orális, tapasz vagy injekciós ösztrogénterápia alkalmazása progeszteronterápiával vagy anélkül olyan embereknél, akik születésükkor férfi nemet kaptak, de nőiesítő hormonokat szednek jelenlegi nemi identitásuk megerősítésére.

      • A kohorsz körülbelül fele csak ösztrogénterápiát, fele pedig ösztrogén+progeszteront alkalmaz
    • Az antiandrogén terápia megengedett, de az adagnak a beiratkozás időpontjában az utolsó 3 hónapban is stabilnak kell lennie
  • Hajlandó perifériás vér és rektális biopsziás mintavételre
  • Hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől 72 órában a rektális biopsziás eljárás előtt és 1 hétig
  • Hajlandó válaszolni a szexuális viselkedéssel kapcsolatos kérdésekre

1. kohorsz, cisznemű férfiak

  • Születéskor hozzárendelt férfi nem, jelenleg férfi nemként azonosítható (pl. cisgender) férfi, aki 18 és 59 év közötti férfiakkal szexel
  • Képes tájékozott beleegyezést adni a tanulmányi helyszín országának hivatalos nyelvén
  • HIV negatív
  • Fogékony anális közösülés egy férfival az elmúlt 6 hónapban legalább egyszer.
  • Az elmúlt 12 hónapban nem szedtek kiegészítő szteroidokat, beleértve a tesztoszteronpótló terápiát
  • Hajlandó perifériás vér és rektális biopsziás mintavételre
  • Hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől 72 órában a rektális biopsziás eljárás előtt és 1 hétig.
  • Hajlandó válaszolni a szexuális viselkedéssel kapcsolatos kérdésekre.

2. kohorsz: Longitudinális vizsgálat TGWSM-mel, amely a feminizáló hormonterápia elindítását tervezi

  • Születéskor hozzárendelt férfi szex, a nőiesítő hormonterápia megkezdésének tervével
  • 18-59 éves korig
  • Képes tájékozott beleegyezést adni a tanulmányi helyszín országának hivatalos nyelvén
  • A feminizáló hormonterápia naiv vagy nem használt az elmúlt 6 hónapban, beleértve az antiandrogén terápiát is.
  • HIV negatív
  • Fogékony anális közösülés egy férfival az elmúlt 12 hónapban legalább egyszer.

  • A következő 6 hónapban tervezi a feminizáló hormonterápia megkezdését.

    • A feminizáló hormonterápia az orális, tapasz vagy injekciós ösztrogénterápia alkalmazása progeszteron terápiával vagy anélkül olyan embereknél, akik születésükkor férfi nemet kaptak, de feminizáló hormonokat szednek jelenlegi nemi identitásuk megerősítésére.
    • Az antiandrogén terápia megengedő, de a résztvevőknek ösztrogénterápiát is el kell kezdeniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
  • Hajlandó perifériás vér és rektális biopsziás mintavételre
  • Hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől 72 órában a rektális biopsziás eljárás előtt és 1 hétig.
  • Hajlandó válaszolni a szexuális viselkedéssel kapcsolatos kérdésekre.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • Gyulladásos bélbetegség vagy egyéb gyulladásos, infiltratív, fertőző vagy vaszkuláris állapot, amely az alsó gasztrointesztinális traktust érinti, amely a vizsgálók megítélése szerint a vizsgálati eljárások ronthatja, vagy jelentősen torzíthatja a distalis vastagbél anatómiáját

  • Jelentős laboratóriumi eltérések a rektális biopszia kiindulási vizitjén, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Hemoglobin (Hgb) ≤ 10 g/dl
    • Részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5x a normál felső határ (ULN) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5x ULN
    • Vérlemezke-szám

  • Bármely ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint növeli az endoszkópos eljárások vagy a kismedencei vizsgálat helyi vagy szisztémás szövődményeinek kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Kontrollálatlan vagy súlyos szívritmuszavar
    • Legutóbbi nagyobb hasi, szív-, mellkasi vagy neurológiai műtétek az elmúlt 12 hónapban
    • Kontrollálatlan vérzéses diathesis anamnézisében
    • Vastagbél-, végbél- vagy hüvelyperforáció, fisztula vagy rosszindulatú daganat anamnézisében
    • Az anorektális nyálkahártya fekélyes, gennyes vagy proliferatív elváltozásainak anamnézisében vagy klinikai vizsgálatára vonatkozó bizonyítékok.

  • Szisztémás (orális/IV) antibiotikumok alkalmazása a rektális nyálkahártya mintavételét megelőző 4 héten belül.

    • Azok a résztvevők szűrhetők/beiratkozhatnak, akik nem felelnek meg ennek a kritériumnak, de a rektális nyálkahártya mintavételét legalább 4 héttel elhalasztják az utolsó szisztémás antibiotikum-használattól számítva.

  • A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül:

    • Aszpirin vagy több mint 4 adag nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID)
    • Warfarin, heparin (kis molekulatömegű vagy nem frakcionált), vérlemezke-aggregáció-gátlók vagy fibrinolitikus szerek
    • Bármilyen rektálisan beadott szer a szexuális érintkezéshez használt termékeken (kenőanyagok vagy öblítés) kívül

  • A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 90 napon belül:

    • Szisztémás immunmoduláló szerek
    • Szuprafiziológiás szteroiddózisok, a rövid lefolyású szteroidok kivételével
    • Kísérleti gyógyszerek, oltások vagy biológiai anyagok
  • Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Egyéb

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
TGWSM ösztrogén használatával
Az 1. kohorsz résztvevői a keresztmetszeti vizsgálatban vesznek részt, és két tanulmányi látogatáson vesznek részt, és legfeljebb 12 hétig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben. Vérmintákat és rektális nyálkahártya mintákat vesznek. Az 1. kohorsz résztvevőinek ez a csoportja a jelenleg csak ösztrogénből álló feminizáló hormonterápiát alkalmazó TGWSM-ből áll.
Drog: Ösztrogén
Feminizáló hormonterápia, amely kizárólag ösztrogénből áll, a résztvevő egészségügyi szolgáltatója által előírtak szerint.
TGWSM ösztrogén és progeszteron használatával
Az 1. kohorsz résztvevői a keresztmetszeti vizsgálatban vesznek részt, és két tanulmányi látogatáson vesznek részt, és legfeljebb 12 hétig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben. Vérmintákat és rektális nyálkahártya mintákat vesznek. Az 1. kohorsz résztvevőinek ez a csoportja a jelenleg ösztrogénből és progeszteronból álló feminizáló hormonterápiát alkalmazó TGWSM-ből áll.
Drog: Ösztrogén plusz progeszteron
Feminizáló hormonterápia, amely ösztrogénből és progeszteronból áll, a résztvevő egészségügyi szolgáltatója által előírtak szerint.
Cisgender MSM
Az 1. kohorsz résztvevői a keresztmetszeti vizsgálatban vesznek részt, és két tanulmányi látogatáson vesznek részt, és legfeljebb 12 hétig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben. Vérmintákat és rektális nyálkahártya mintákat vesznek. Az 1. kohorsz résztvevőinek ez a csoportja cisznemű MSM-ből áll.
TGWSM Feminizáló hormonterápia kezdeményezése
A 2. kohorsz résztvevői a vizsgálat longitudinális részében vesznek részt, és a TGWSM csoport tagjai, akik feminizáló hormonterápia megkezdését tervezik. A 2. kohorszba tartozó egyének 18 hónapig vesznek részt tanulmányi tevékenységekben.
Drog: Ösztrogén
Feminizáló hormonterápia, amely kizárólag ösztrogénből áll, a résztvevő egészségügyi szolgáltatója által előírtak szerint.
Drog: Ösztrogén plusz progeszteron
Feminizáló hormonterápia, amely ösztrogénből és progeszteronból áll, a résztvevő egészségügyi szolgáltatója által előírtak szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 5-ös típusú C-C kemokinreceptort (CCR5) expresszáló 4-es differenciálódási csoport (CD4+) T-sejtek százalékos aránya az 1. kohorszban
Időkeret: 1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A CCR5-öt expresszáló végbélnyálkahártya CD4+ T-sejtek átlagos százalékos arányát az 1. kohorsz csoportjai között hasonlítjuk össze.
1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
Változás a CCR5-öt expresszáló végbélnyálkahártya CD4+ T-sejtek százalékos arányában a 2. kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A CCR5-öt expresszáló rektális nyálkahártya CD4+ T-sejtek átlagos százalékos arányát a 2. kohorszban hasonlítjuk össze, a hormonterápia megkezdése előtt és a hormonterápia után.
A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A p24 előállítása a végbél nyálkahártya-explantátum kihívásából az 1. kohorszban
Időkeret: 1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A rektális nyálkahártya-explantátum provokációs kísérletekből származó p24 medián termelését a görbe alatti területtel mérve összehasonlítjuk az 1. kohorsz csoportjai között.
1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
Változás a p24 termelésében a végbél nyálkahártya-explantátum kihívásából a 2. kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A rektális nyálkahártya-explantátum provokációs kísérletekből származó p24 medián termelését a görbe alatti területtel mérve összehasonlítjuk a 2. kohorszban, a hormonterápia megkezdése előtt és a hormonterápia után.
A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A Prevotellaceae relatív abundanciája az 1. kohorszban
Időkeret: 1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A Prevotellaceae rektális nyálkahártya-váladékból mért átlagos relatív abundanciáját az 1. kohorsz csoportjai között hasonlítjuk össze.
1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A Prevotellaceae relatív abundanciájának változása a 2. kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A Prevotellaceae rektális nyálkahártya-váladékból mért medián relatív abundanciáját a 2. kohorszban, a hormonterápia megkezdése előtt és a hormonterápia után hasonlítjuk össze.
A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A Bacteroidaceae relatív abundanciája az 1. kohorszban
Időkeret: 1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A Bacteroidaceae rektális nyálkahártya-váladékból mért átlagos relatív abundanciáját az 1. kohorsz csoportjai között hasonlítjuk össze.
1. nap (a rektális nyálkahártya mintavételének napja)
A Bacteroidaceae relatív abundanciájának változása a 2. kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig
A Bacteroidaceae rektális nyálkahártya váladékából mért medián relatív abundanciáját a 2. kohorszban, a hormonterápia megkezdése előtt és a hormonterápia után hasonlítjuk össze.
A kiindulási állapot és a feminizáló hormonterápia megkezdése után 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00112414
  • R01AI147839 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R21AI157911 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A jelen tanulmányhoz közzétett eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatokat (beleértve a szöveget, táblázatokat, ábrákat és mellékleteket) az azonosítás megszüntetése után megosztásra bocsátjuk.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat a módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók rendelkezésére bocsátják, a közzétételt követő 9 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónap elteltével.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az ajánlatokat a colleen.kelley@emory.edu címre kell küldeni. A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel