Feminisoiva hormoniterapia ja peräsuolen limakalvon immuuniympäristö transsukupuolisilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Transsukupuoliset naiset, jotka ovat reseptiivisessä anaalisessa yhdynnässä miesten kanssa (TGWSM; määrätty miessukupuoli syntymähetkellä ja jotka käyttävät/aikovat ottaa feminisoivaa hormonihoitoa), ovat suuressa HIV-riskissä, ja monet HIV-infektiot johtuvat altistumisesta peräsuolen limakalvolle. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat feminisoivan hormonihoidon biologisia vaikutuksia peräsuolen limakalvon immuuniympäristöön. TGWSM:n peräsuolen HIV-tartunnan parempi ymmärtäminen johtaa parempien biolääketieteellisten ehkäisytoimenpiteiden kehittämiseen.
Historiallisesti TGWSM on ryhmitelty miesten kanssa, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM) HIV-ehkäisytutkimuksissa, koska peräsuolen HIV-altistumisen oletetaan olevan samankaltainen heidän ainutlaatuisista psykososiaalisista, biologisista ja ehkäisytarpeista huolimatta. Biologisesta näkökulmasta katsottuna monet TGWSM:t käyttävät feminisoivaa hormonihoitoa, jolla on epävarmoja peräsuolen limakalvovaikutuksia. Endogeenisten ja eksogeenisten hormonien vaikutukset ihmisen ja eläinmallin naisten sukupuolielimiin on kuvattu, kun estrogeenin katsotaan yleisesti estävän HIV:n leviämistä ja progesteronin leviämistä helpottavan; Harvat tutkimukset raportoivat kuitenkin vaikutuksista peräsuolen limakalvoon. Lisäksi suolen limakalvon tiedetään olevan steroidogeeninen, ja paksusuolen epiteelisolut ekspressoivat estrogeenireseptoria β, mikä viittaa siihen, että eksogeenisellä hormonihoidolla on todennäköisesti vaikutusta peräsuolen limakalvoon, mikä voi vaikuttaa HIV:n leviämiseen. Tässä hankkeessa tutkijat rakentavat menestyksekkään translaation limakalvon immunologiaohjelmaamme erittäin menestyksekkäällä kliinisellä tutkimus- ja retentioinfrastruktuurilla, joka on suunniteltu ymmärtämään tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa peräsuolen HIV-tartuntaan, ja ehdottaa feminisoivan hormonihoidon vaikutusten tutkimista peräsuolen limakalvolle. asuvat solupopulaatiot, transkriptomi ja mikrobiomi TGWSM:ssä. Peräsuolen limakalvolla tutkijat vertaavat HIV-kohdesolujen saatavuutta, transkriptiota ja mikrobiomia poikkileikkauskohortissa, joka koostuu 1) TGWSM:stä feminisoivan hormonihoidon käytöstä (n=300) ja 2) cisgender MSM:stä (n=150). Tutkijat tutkivat myös HIV:n kohdesolujen saatavuutta, transkriptomia ja mikrobiomia TGWSM:n (n=70) pitkittäistutkimuksessa ennen feminisoivan hormonihoidon aloittamista ja sen jälkeen.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kaksi kohorttia HIV-negatiivista TGWSM:ää. Kohortti 1 on poikkileikkaustutkimus, johon tutkijat rekisteröivät 300 TGWSM:ää, jotka saavat feminisoivaa hormonihoitoa, ja 150 seksuaalisesti aktiivisen cisgender-miehen (joille on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä ja jotka tällä hetkellä tunnistetaan miehiksi), jotka harrastavat seksiä miesten kanssa. Kohortin 1 henkilöt osallistuvat opintotoimintaan enintään 12 viikon ajan. Kohortti 2 on pitkittäistutkimus, johon otetaan mukaan 70 TGWSM:ää, jotka eivät ole saaneet feminisoivaa hormonihoitoa tai eivät ole saaneet feminisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukauteen ja suunnittelevat aloittavansa feminisoivan hormonihoidon. Kohortin 2 henkilöt osallistuvat opintotoimintaan 18 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Hope Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Kohortti 1, TGWSM
- Määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä ja tällä hetkellä käytössä feminisoivaa hormonihoitoa
- Ikäraja 18-59 vuotta
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen opiskelupaikan maan virallisella kielellä
- HIV negatiivinen
- Vastaanottokykyinen anaaliyhdyntä miehen kanssa vähintään kerran viimeisen 6 kuukauden aikana
Feminisoivan hormonihoidon käyttäminen vähintään viimeisen 6 kuukauden ajan ilman annoksen muutosta viimeisten 3 kuukauden aikana (ts. ei lisäystä tai laskua)
Feminisoiva hormonihoito määritellään oraalisen, laastarin tai ruiskeisen estrogeenihoidon käyttämiseksi progesteronihoidon kanssa tai ilman niitä ihmisillä, joille on syntyessään määrätty miessukupuoli, mutta jotka käyttävät feminisoivaa hormonia nykyisen sukupuoli-identiteettinsä vahvistamiseksi.
- Noin puolet kohortista käyttää pelkkää estrogeenihoitoa ja puolet estrogeeni+progesteronia
- Antiandrogeenihoito on sallittua, mutta annoksen on myös oltava vakaa viimeiset 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä
- Valmis ottamaan perifeerisen veren ja peräsuolen biopsianäytteet
- Halukas pidättäytymään vastaanottavasta anaaliyhdynnästä 72 tuntia ennen peräsuolen biopsiaa ja 1 viikon ajan sen jälkeen
- Halukas vastaamaan seksuaalista käyttäytymistä koskeviin kysymyksiin
Kohortti 1, Cisgender-miehet
- Määritetty miessukupuoli syntymähetkellä, tunnistetaan tällä hetkellä miessukupuoleksi (ts. cisgender) mies, joka harrastaa seksiä 18-59-vuotiaiden miesten kanssa
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen opiskelupaikan maan virallisella kielellä
- HIV negatiivinen
- Vastaanottokykyinen anaaliyhdyntä miehen kanssa vähintään kerran viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Ei ole aiemmin käyttänyt täydentäviä steroideja, mukaan lukien testosteronikorvaushoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana
- Valmis ottamaan perifeerisen veren ja peräsuolen biopsianäytteet
- Valmis pidättymään reseptiivisestä anaaliyhdynnästä 72 tuntia ennen peräsuolen biopsiaa ja 1 viikon ajan sen jälkeen.
- Halukas vastaamaan seksuaalista käyttäytymistä koskeviin kysymyksiin.
Kohortti 2, pitkittäistutkimus TGWSM:n kanssa, joka suunnittelee feminisoivan hormonihoidon aloittamista
- Määritetty miesten sukupuoli syntymän yhteydessä ja suunnitelmissa aloittaa feminisoiva hormonihoito
- Ikäraja 18-59 vuotta
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen opiskelupaikan maan virallisella kielellä
- Naivista feminisoivalle hormonihoidolle tai ei ole käytetty viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien antiandrogeenihoito.
- HIV negatiivinen
- Vastaanottokykyinen anaaliyhdyntä miehen kanssa vähintään kerran viimeisen 12 kuukauden aikana.
Suunnittelee feminisoivan hormonihoidon aloittamista seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Feminisoiva hormonihoito määritellään oraalisen, laastarin tai injektion estrogeenihoidon käyttämiseksi progesteronihoidon kanssa tai ilman niitä ihmisillä, joille on syntyessään määrätty miessukupuoli, mutta jotka käyttävät feminisoivaa hormonia nykyisen sukupuoli-identiteettinsä vahvistamiseksi.
- Antiandrogeenihoito on sallittua, mutta osallistujien on myös aloitettava estrogeenihoito ollakseen kelvollinen.
- Valmis ottamaan perifeerisen veren ja peräsuolen biopsianäytteet
- Valmis pidättymään reseptiivisestä anaaliyhdynnästä 72 tuntia ennen peräsuolen biopsiaa ja 1 viikon ajan sen jälkeen.
- Halukas vastaamaan seksuaalista käyttäytymistä koskeviin kysymyksiin.
POISTAMISKRITEERIT
- Aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai muu tulehduksellinen, infiltratiivinen, tarttuva tai verisuonisairaus, joka koskee alemman maha-suolikanavan tilaa ja joka tutkijoiden arvion mukaan voi pahentua tutkimusmenetelmillä tai vääristää merkittävästi distaalisen paksusuolen anatomiaa
Merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia lähtötilanteessa peräsuolen biopsiaa varten, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Hemoglobiini (Hgb) ≤ 10 g/dl
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN
- Verihiutaleiden määrä
Mikä tahansa tunnettu sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan lisää endoskooppisten toimenpiteiden tai lantion tutkimuksen paikallisten tai systeemisten komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Hallitsematon tai vaikea sydämen rytmihäiriö
- Äskettäin tehty suuri vatsan, sydän- ja rintakehän tai neurologinen leikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiempi hallitsematon verenvuotodiateesi
- Aiempi paksusuolen, peräsuolen tai emättimen perforaatio, fisteli tai pahanlaatuinen kasvain
- Anorektaalisen limakalvon haavaisten, märkivien tai proliferatiivisten vaurioiden historia tai näyttöä kliinisestä tutkimuksesta.
Systeemisten (suun/IV) antibioottien käyttö 4 viikon aikana ennen peräsuolen limakalvonäytteenottoa.
- Osallistujat, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, voidaan seuloa/ilmoittaa, mutta peräsuolen limakalvonäytteenottoa lykätään vähintään 4 viikkoa viimeisestä systeemisestä antibiootin käytöstä.
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista:
- Aspiriini tai yli 4 annosta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID)
- Varfariini, hepariini (pienimolekyylipainoinen tai fraktioimaton), verihiutaleiden aggregaation estäjät tai fibrinolyyttiset aineet
- Kaikki peräsuolen kautta annettavat aineet paitsi seksuaalisessa kanssakäymisessä käytettävät tuotteet (voiteluaineet tai douching)
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 90 päivää ennen ilmoittautumista:
- Systeemiset immunomoduloivat aineet
- Suprafysiologiset steroidiannokset lyhytaikaisia steroideja lukuun ottamatta
- Kokeelliset lääkkeet, rokotteet tai biologiset aineet
- Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan tutkimukseen kelpaamattoman tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
TGWSM Estrogeenia käyttämällä
Kohortin 1 osallistujat ovat poikkileikkaustutkimuksessa ja osallistuvat kahdelle opintovierailulle, jotka osallistuvat tutkimustoimintaan enintään 12 viikon ajan.
Otetaan verinäytteitä ja peräsuolen limakalvonäytteitä.
Tämä kohortin 1 osallistujaryhmä koostuu TGWSM:stä, joka käyttää tällä hetkellä feminisoivaa hormonihoitoa, joka koostuu vain estrogeenista.
|
Feminisoiva hormonihoito, joka koostuu pelkästään estrogeenista osallistujan terveydenhuollon tarjoajan määräämällä tavalla.
|
|
TGWSM käyttämällä estrogeenia ja progesteronia
Kohortin 1 osallistujat ovat poikkileikkaustutkimuksessa ja osallistuvat kahdelle opintovierailulle, jotka osallistuvat tutkimustoimintaan enintään 12 viikon ajan.
Otetaan verinäytteitä ja peräsuolen limakalvonäytteitä.
Tämä kohortin 1 osallistujaryhmä koostuu TGWSM:stä, joka käyttää tällä hetkellä feminisoivaa hormonihoitoa, joka koostuu estrogeenista ja progesteronista.
|
Feminisoiva hormonihoito, joka koostuu estrogeenista ja progesteronista osallistujan terveydenhuollon tarjoajan määräämällä tavalla.
|
|
Cisgender MSM
Kohortin 1 osallistujat ovat poikkileikkaustutkimuksessa ja osallistuvat kahdelle opintovierailulle, jotka osallistuvat tutkimustoimintaan enintään 12 viikon ajan.
Otetaan verinäytteitä ja peräsuolen limakalvonäytteitä.
Tämä kohortin 1 osallistujaryhmä koostuu cis-sukupuolisista MSM:istä.
|
|
|
TGWSM aloittaa feminisoivan hormonihoidon
Kohortin 2 osallistujat ovat tutkimuksen pitkittäisosassa ja ovat TGWSM:itä, jotka suunnittelevat feminisoivan hormonihoidon aloittamista.
Kohortin 2 henkilöt osallistuvat opintotoimintaan 18 kuukauden ajan.
|
Feminisoiva hormonihoito, joka koostuu pelkästään estrogeenista osallistujan terveydenhuollon tarjoajan määräämällä tavalla.
Feminisoiva hormonihoito, joka koostuu estrogeenista ja progesteronista osallistujan terveydenhuollon tarjoajan määräämällä tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus peräsuolen limakalvon erilaistumisklusterista 4 (CD4+) T-soluista, jotka ilmentävät C-C-kemokiinireseptoria tyyppiä 5 (CCR5) kohortissa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
CCR5:tä ilmentävien peräsuolen limakalvon CD4+ T-solujen mediaaniprosenttia verrataan kohortin 1 ryhmien välillä.
|
Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
|
Muutos CCR5:tä ilmentävien peräsuolen limakalvon CD4+ T-solujen prosenteissa kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
CCR5:tä ilmentävien peräsuolen limakalvon CD4+ T-solujen mediaaniprosenttia verrataan kohortissa 2 ennen hormonihoidon aloittamista ja hormonihoidon jälkeen.
|
Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
P24:n tuotanto peräsuolen limakalvon eksplanttihaasteesta kohortissa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
P24:n mediaanituotantoa peräsuolen limakalvon eksplanttialtistuskokeista mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla verrataan kohortin 1 ryhmien välillä.
|
Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
|
Muutos p24:n tuotannossa peräsuolen limakalvon eksplanttihaasteesta kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
P24:n mediaanituotantoa peräsuolen limakalvon eksplanttialtistuskokeista mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla verrataan kohortissa 2, ennen hormonihoidon aloittamista ja hormonihoidon jälkeen.
|
Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Prevotellaceae-heimon suhteellinen runsaus kohortissa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
Peräsuolen limakalvon eritteistä mitattua Prevotellaceaen suhteellista runsauden mediaania verrataan kohortin 1 ryhmien välillä.
|
Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
|
Muutos Prevotellaceae-lajin suhteellisessa runsaudessa kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
Peräsuolen limakalvon eritteistä mitattua Prevotellaceaen suhteellista runsauden mediaania verrataan kohortissa 2 ennen hormonihoidon aloittamista ja hormonihoidon jälkeen.
|
Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Bacteroidaceae-eläinten suhteellinen runsaus kohortissa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
Bacteroidaceae-bakteerien keskimääräistä suhteellista runsautta, joka mitataan peräsuolen limakalvon eritteistä, verrataan kohortin 1 ryhmien välillä.
|
Päivä 1 (peräsuolen limakalvonäytteenottopäivä)
|
|
Muutos Bacteroidaceae-lajin suhteellisessa runsaudessa kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
Peräsuolen limakalvon eritteistä mitattua Bacteroidaceae-bakteerien keskimääräistä suhteellista runsautta verrataan kohortissa 2 ennen hormonihoidon aloittamista ja hormonihoidon jälkeen.
|
Perustaso ja enintään 12 kuukautta feminisoivan hormonihoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00112414
- R01AI147839 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21AI157911 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .