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Feminisierende Hormontherapie und die Immunumgebung der rektalen Schleimhaut bei Transgender-Frauen

22. April 2023 aktualisiert von: Colleen Kelley, Emory University
Das übergeordnete Ziel dieser Forschungsstudie ist es, ein besseres Verständnis der rektalen Schleimhauteffekte von feminisierenden Hormonen bei Menschen zu erreichen, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde und die derzeit feminisierende Hormone einnehmen, die Sex mit Männern haben. Ein besseres Verständnis der Rektumschleimhaut in dieser Population wird die Optimierung aktueller biomedizinischer HIV-Präventionsmaßnahmen ermöglichen und die Gestaltung zukünftiger Maßnahmen, einschließlich eines wirksamen HIV-Impfstoffs, verbessern. Diese Studie wird ungefähr 520 Transgender-Frauen, die rezeptiven Analverkehr mit Männern (TGWSM) und cis-Männer haben, in eine von zwei Kohorten rekrutieren. Kohorte 1 ist eine Querschnittsstudie und Kohorte 2 ist eine Längsschnittstudie; Die Einschreibung in jede Kohorte basiert auf den Merkmalen der Teilnehmer.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Transgender-Frauen, die rezeptiven Analverkehr mit Männern haben (TGWSM; männliches Geschlecht bei der Geburt zugewiesen und eine feminisierende Hormontherapie einnehmen/planen), haben ein hohes HIV-Risiko, und viele HIV-Infektionen treten aufgrund des Kontakts mit der rektalen Schleimhaut auf. In dieser Studie werden die Forscher die biologischen Wirkungen einer feminisierenden Hormontherapie auf das mukosale Immunmilieu des Rektums untersuchen. Ein besseres Verständnis der rektalen HIV-Übertragung bei TGWSM wird zur Entwicklung verbesserter biomedizinischer Präventionsmaßnahmen führen.

In der Vergangenheit wurden TGWSM in HIV-Präventionsstudien aufgrund mutmaßlicher ähnlicher Risiken einer rektalen HIV-Exposition trotz ihrer einzigartigen psychosozialen, biologischen und Präventionsbedürfnisse mit Männern gruppiert, die Sex mit Männern haben (MSM). Aus biologischer Sicht verwenden viele TGWSM eine feminisierende Hormontherapie mit ungewissen rektalen Schleimhauteffekten. Die Wirkungen von endogenen und exogenen Hormonen im weiblichen Genitaltrakt von Menschen und Tiermodellen wurden beschrieben, wobei Östrogen allgemein als hinderlich für die HIV-Übertragung angesehen wird und Progesteron die Übertragung erleichtert; Allerdings berichten nur wenige Studien über Auswirkungen auf die rektale Schleimhaut. Darüber hinaus ist bekannt, dass die Darmschleimhaut steroidogen ist und Kolonepithelzellen den Östrogenrezeptor β exprimieren, was darauf hindeutet, dass eine exogene Hormontherapie wahrscheinlich eine Wirkung auf die rektale Schleimhaut hat, die die HIV-Übertragung beeinflussen könnte. Für dieses Projekt werden die Forscher auf unserem erfolgreichen translationalen Schleimhautimmunologieprogramm mit einer äußerst erfolgreichen klinischen Forschungs- und Aufbewahrungsinfrastruktur aufbauen, die darauf ausgelegt ist, Faktoren zu verstehen, die die rektale HIV-Übertragung beeinflussen können, und vorschlagen, die Auswirkungen einer feminisierenden Hormontherapie auf die rektale Schleimhaut zu untersuchen ansässige Zellpopulationen, Transkriptom und Mikrobiom in TGWSM. In der Rektumschleimhaut werden die Forscher die Verfügbarkeit von HIV-Zielzellen, das Transkriptom und das Mikrobiom in einer Querschnittskohorte von 1) TGWSM zur Anwendung der feminisierenden Hormontherapie (n = 300) und 2) Cisgender-MSM (n = 150) vergleichen. Die Forscher werden auch die Verfügbarkeit von HIV-Zielzellen, das Transkriptom und das Mikrobiom in einer Längsschnittstudie von TGWSM (n=70) vor und nach Beginn einer feminisierenden Hormontherapie untersuchen.

Zwei Kohorten von HIV-negativen TGWSM werden in diese Studie aufgenommen. Kohorte 1 wird eine Querschnittsstudie sein, in die die Forscher 300 TGWSM einschreiben werden, die sich einer feminisierenden Hormontherapie unterziehen, und eine Kontrollgruppe von 150 sexuell aktiven Cisgender-Männern (bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet und derzeit als männlich identifiziert), die Sex mit Männern haben. Personen in Kohorte 1 nehmen bis zu 12 Wochen an Studienaktivitäten teil. Kohorte 2 ist eine Längsschnittstudie, in die 70 TGWSM aufgenommen werden, die für eine feminisierende Hormontherapie naiv sind oder seit > 6 Monaten keine feminisierende Hormontherapie erhalten haben und planen, eine feminisierende Hormontherapie zu beginnen. Personen in Kohorte 2 nehmen 18 Monate lang an Studienaktivitäten teil.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

520

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
        • Rekrutierung
        • Hope Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 57 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt 520 HIV-negative TGWSM und Cisgender-MSM werden in eine von zwei Kohorten aufgenommen.

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Kohorte 1, TGWSM

  • Wurde bei der Geburt männlichem Geschlecht zugeordnet und wendet derzeit eine feminisierende Hormontherapie an
  • Alter 18-59 Jahre
  • Kann eine Einverständniserklärung in der Amtssprache des Landes des Studienzentrums abgeben
  • HIV-negativ
  • Empfänglicher Analverkehr mit einem Mann mindestens einmal in den letzten 6 Monaten

  • Einnahme einer feminisierenden Hormontherapie für mindestens die letzten 6 Monate ohne Änderung der Dosis in den letzten 3 Monaten (d.h. keine Erhöhung oder Verringerung)

    • Eine feminisierende Hormontherapie ist definiert als die Anwendung einer oralen, Pflaster- oder Injektions-Östrogentherapie mit oder ohne Progesterontherapie bei Personen, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde, die jedoch feminisierende Hormone einnehmen, um ihre gegenwärtige Geschlechtsidentität zu bestätigen

      • Ungefähr die Hälfte der Kohorte verwendet eine Östrogentherapie allein und die andere Hälfte Östrogen + Progesteron
    • Eine antiandrogene Therapie ist zulässig, aber die Dosis muss auch in den letzten 3 Monaten zum Zeitpunkt der Registrierung stabil sein
  • Bereit, sich einer peripheren Blut- und Rektalbiopsie zu unterziehen
  • Bereit, 72 Stunden vor und 1 Woche nach dem rektalen Biopsieverfahren auf rezeptiven Analverkehr zu verzichten
  • Bereit, Fragen zum Sexualverhalten zu beantworten

Kohorte 1, Cisgender-Männer

  • Zugewiesenes männliches Geschlecht bei der Geburt, wird derzeit als männliches Geschlecht identifiziert (d. h. Cisgender) Mann, der Sex mit Männern im Alter von 18-59 Jahren hat
  • Kann eine Einverständniserklärung in der Amtssprache des Landes des Studienzentrums abgeben
  • HIV-negativ
  • Empfänglicher Analverkehr mit einem Mann mindestens einmal in den letzten 6 Monaten.
  • In den letzten 12 Monaten keine Einnahme von ergänzenden Steroiden, einschließlich einer Testosteronersatztherapie
  • Bereit, sich einer peripheren Blut- und Rektalbiopsie zu unterziehen
  • Bereit, 72 Stunden vor und 1 Woche nach dem rektalen Biopsieverfahren auf rezeptiven Analverkehr zu verzichten.
  • Bereit, Fragen zum Sexualverhalten zu beantworten.

Kohorte 2, Längsschnittstudie mit TGWSM, die plant, eine feminisierende Hormontherapie einzuleiten

  • Zugewiesenes männliches Geschlecht bei der Geburt mit Plänen, eine feminisierende Hormontherapie zu beginnen
  • Alter 18-59 Jahre
  • Kann eine Einverständniserklärung in der Amtssprache des Landes des Studienzentrums abgeben
  • Naiv gegenüber feminisierender Hormontherapie oder keine Anwendung in den letzten 6 Monaten, einschließlich Antiandrogentherapie.
  • HIV-negativ
  • In den letzten 12 Monaten mindestens einmal rezeptiver Analverkehr mit einem Mann.

  • Plant, in den nächsten 6 Monaten eine feminisierende Hormontherapie einzuleiten.

    • Eine feminisierende Hormontherapie ist definiert als die Anwendung einer oralen, Pflaster- oder Injektions-Östrogentherapie mit oder ohne Progesterontherapie bei Personen, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde, die jedoch feminisierende Hormone einnehmen, um ihre gegenwärtige Geschlechtsidentität zu bestätigen.
    • Eine Antiandrogentherapie ist zulässig, aber die Teilnehmer müssen auch eine Östrogentherapie beginnen, um in Frage zu kommen.
  • Bereit, sich einer peripheren Blut- und Rektalbiopsie zu unterziehen
  • Bereit, 72 Stunden vor und 1 Woche nach dem rektalen Biopsieverfahren auf rezeptiven Analverkehr zu verzichten.
  • Bereit, Fragen zum Sexualverhalten zu beantworten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen entzündlichen, infiltrativen, infektiösen oder vaskulären Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts, die nach Einschätzung der Ermittler durch Studienverfahren verschlechtert werden oder die Anatomie des distalen Dickdarms erheblich verzerren kann

  • Signifikante Laboranomalien beim Baseline-Besuch für rektale Biopsien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Hämoglobin (Hgb) ≤ 10 g/dl
    • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x ULN
    • Thrombozytenzahl

  • Jeder bekannte medizinische Zustand, der nach Einschätzung der Prüfärzte das Risiko lokaler oder systemischer Komplikationen bei endoskopischen Eingriffen oder Beckenuntersuchungen erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrollierte oder schwere Herzrhythmusstörungen
    • Kürzliche größere abdominale, kardiothorakale oder neurologische Operationen in den letzten 12 Monaten
    • Geschichte der unkontrollierten Blutungsdiathese
    • Vorgeschichte von Dickdarm-, Rektal- oder Vaginalperforation, Fisteln oder Malignität
    • Anamnese oder Hinweise zur klinischen Untersuchung von ulzerativen, eitrigen oder proliferativen Läsionen der anorektalen Schleimhaut.

  • Verwendung von systemischen (oralen/IV) Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor der rektalen Schleimhautprobenahme.

    • Teilnehmer, die dieses Kriterium nicht erfüllen, können gescreent/registriert werden, aber die Probenahme der rektalen Schleimhaut wird um mindestens 4 Wochen nach der letzten systemischen Antibiotikaanwendung verschoben.

  • Fortgesetzter Bedarf oder Verwendung während der 14 Tage vor der Einschreibung der folgenden Medikamente:

    • Aspirin oder mehr als 4 Dosen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs)
    • Warfarin, Heparin (niedermolekular oder unfraktioniert), Thrombozytenaggregationshemmer oder Fibrinolytika
    • Jede Form von rektal verabreichtem Mittel außer Produkten (Gleitmittel oder Duschen), die für den Geschlechtsverkehr verwendet werden

  • Fortgesetzter Bedarf oder Verwendung während der 90 Tage vor der Einschreibung der folgenden Medikamente:

    • Systemische immunmodulatorische Mittel
    • Supraphysiologische Dosen von Steroiden mit Ausnahme von Kurzzeit-Steroiden
    • Experimentelle Medikamente, Impfstoffe oder Biologika
  • Jede andere klinische Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
TGWSM mit Östrogen
Die Teilnehmer der Kohorte 1 nehmen an der Querschnittsstudie teil und nehmen an zwei Studienbesuchen teil und nehmen an Studienaktivitäten für bis zu 12 Wochen teil. Es werden Blutproben und rektale Schleimhautproben entnommen. Diese Teilnehmergruppe in Kohorte 1 besteht aus TGWSM, die derzeit eine feminisierende Hormontherapie anwenden, die nur aus Östrogen besteht.
Arzneimittel: Östrogen
Feminisierende Hormontherapie, die nur aus Östrogen besteht, wie vom Gesundheitsdienstleister der Teilnehmerin verschrieben.
TGWSM mit Östrogen plus Progesteron
Die Teilnehmer der Kohorte 1 nehmen an der Querschnittsstudie teil und nehmen an zwei Studienbesuchen teil und nehmen an Studienaktivitäten für bis zu 12 Wochen teil. Es werden Blutproben und rektale Schleimhautproben entnommen. Diese Teilnehmergruppe in Kohorte 1 besteht aus TGWSM, die derzeit eine feminisierende Hormontherapie bestehend aus Östrogen und Progesteron anwenden.
Arzneimittel: Östrogen plus Progesteron
Feminisierende Hormontherapie bestehend aus Östrogen und Progesteron, wie vom Gesundheitsdienstleister der Teilnehmerin verschrieben.
Cisgender MSM
Die Teilnehmer der Kohorte 1 nehmen an der Querschnittsstudie teil und nehmen an zwei Studienbesuchen teil und nehmen an Studienaktivitäten für bis zu 12 Wochen teil. Es werden Blutproben und rektale Schleimhautproben entnommen. Diese Teilnehmergruppe in Kohorte 1 besteht aus Cisgender-MSM.
TGWSM leitet feminisierende Hormontherapie ein
Die Teilnehmerinnen der Kohorte 2 befinden sich im Längsschnitt der Studie und sind TGWSM, die eine feminisierende Hormontherapie planen. Personen in Kohorte 2 nehmen 18 Monate lang an Studienaktivitäten teil.
Arzneimittel: Östrogen
Feminisierende Hormontherapie, die nur aus Östrogen besteht, wie vom Gesundheitsdienstleister der Teilnehmerin verschrieben.
Arzneimittel: Östrogen plus Progesteron
Feminisierende Hormontherapie bestehend aus Östrogen und Progesteron, wie vom Gesundheitsdienstleister der Teilnehmerin verschrieben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozent der rektalen Schleimhaut-Cluster der Differenzierung 4 (CD4+) T-Zellen, die den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) in Kohorte 1 exprimieren
Zeitfenster: Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Der mittlere Prozentsatz an rektalen Schleimhaut-CD4+-T-Zellen, die CCR5 exprimieren, wird zwischen den Gruppen in Kohorte 1 verglichen.
Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Veränderung des Prozentsatzes der rektalen Schleimhaut-CD4+-T-Zellen, die CCR5 in Kohorte 2 exprimieren
Zeitfenster: Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Der mittlere Prozentsatz der rektalen Schleimhaut-CD4+-T-Zellen, die CCR5 exprimieren, wird in Kohorte 2 vor Beginn der Hormontherapie und nach der Hormontherapie verglichen.
Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Produktion von p24 aus rektaler Schleimhaut-Explantat-Challenge in Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Die mittlere Produktion von p24 aus Provokationsexperimenten mit rektalen Schleimhautexplantaten, gemessen anhand der Fläche unter der Kurve, wird zwischen den Gruppen in Kohorte 1 verglichen.
Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Änderung der Produktion von p24 aus rektaler Schleimhaut-Explantat-Challenge in Kohorte 2
Zeitfenster: Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Die mittlere Produktion von p24 aus Provokationsexperimenten mit rektalen Schleimhautexplantaten, gemessen anhand der Fläche unter der Kurve, wird in Kohorte 2 vor Beginn der Hormontherapie und nach der Hormontherapie verglichen.
Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Relative Häufigkeit von Prevotellaceae in Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Die mittlere relative Häufigkeit von Prevotellaceae, gemessen an rektalen Schleimhautsekreten, wird zwischen den Gruppen in Kohorte 1 verglichen.
Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Änderung der relativen Häufigkeit von Prevotellaceae in Kohorte 2
Zeitfenster: Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Die mittlere relative Häufigkeit von Prevotellaceae, gemessen an rektalen Schleimhautsekreten, wird in Kohorte 2 vor Beginn der Hormontherapie und nach der Hormontherapie verglichen.
Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Relative Häufigkeit von Bacteroidaceae in Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Die mittlere relative Häufigkeit von Bacteroidaceae, gemessen an rektalen Schleimhautsekreten, wird zwischen den Gruppen in Kohorte 1 verglichen.
Tag 1 (Tag der rektalen Schleimhautentnahme)
Änderung der relativen Häufigkeit von Bacteroidaceae in Kohorte 2
Zeitfenster: Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie
Die mediane relative Häufigkeit von Bacteroidaceae, gemessen an rektalen Schleimhautsekreten, wird in Kohorte 2 vor Beginn der Hormontherapie und nach der Hormontherapie verglichen.
Baseline und bis zu 12 Monate nach Beginn der feminisierenden Hormontherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00112414
  • R01AI147839 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R21AI157911 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den für diese Studie veröffentlichten Ergebnissen zugrunde liegen (einschließlich Text, Tabellen, Abbildungen und Anhängen), werden nach Anonymisierung zur gemeinsamen Nutzung bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden Forschern zur Verfügung gestellt, die einen methodisch fundierten Vorschlag vorlegen, beginnend 9 Monate und endend 36 Monate nach der Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Vorschläge sollten an colleen.kelley@emory.edu gerichtet werden. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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